वंशानुगत रोगों का वर्गीकरण

सभी मामलों में, वंशानुगत बीमारियों की बात करते हुए, हमारा मतलब कोशिकाओं में डीएनए की संरचना का उल्लंघन है (मूल कारण रोगाणु कोशिका में डीएनए की संरचना का उल्लंघन है)। इस उल्लंघन की सीमा के आधार पर, ये हैं:

- मोनोजेनिक वंशानुगत रोग (1,500 आइटम तक) - गतिविधि के उल्लंघन और एक विशिष्ट जीन (जीन म्यूटेशन) को नुकसान के कारण होने वाली बीमारियाँ।

- गुणसूत्र रोग (500 आइटम तक) - व्यक्तिगत गुणसूत्रों की संरचना के उल्लंघन के कारण होने वाली बीमारियाँ, या एक कोशिका में गुणसूत्रों की सामान्य संख्या का उल्लंघन (गुणसूत्र विपथन)।

- पॉलीजेनिक रोग - शरीर में जीनों के एक दोषपूर्ण संयोजन की उपस्थिति के कारण होने वाली बीमारियाँ, जिनमें से प्रत्येक को अलग-अलग लिया जाता है, उनमें से प्रत्येक अनिवार्य रूप से सामान्य है, लेकिन उनका संयोजन सामान्य रूप से अस्तित्व की कुछ शर्तों के तहत कार्य करता है जो कि बढ़ी हुई आवश्यकताओं को लागू नहीं करते हैं। शरीर। जब अस्तित्व की स्थितियों में परिवर्तन होता है, यदि अधिक गहन कार्यप्रणाली आवश्यक हो जाती है, तो जीनों का यह संयोजन कार्यों के पर्याप्त प्रदर्शन के लिए अस्थिर हो जाता है, इस संबंध में, कभी-कभी रोगों के इस समूह को मल्टी-फैक्टोरियल (मल्टीफैक्टर) रोग कहा जाता है। यह पर्यावरणीय कारकों की कार्रवाई पर इन रोगों की घटना की निर्भरता पर जोर देता है। इन रोगों के विकास के तंत्र को समझाने की कोशिश करने वाली सैद्धांतिक अवधारणाओं में से एक में जीन के काम के नियमन के तंत्र का उल्लंघन शामिल है। इन बीमारियों में शामिल हैं हाइपरटोनिक रोग, एथेरोस्क्लेरोसिस, ऑन्कोलॉजिकल रोग, गठिया, मधुमेह, सोरायसिस, सिज़ोफ्रेनिया।

मोनोजेनिक वंशानुगत रोग: एक विशेष जीन में एक दोष का स्थानीयकरण एक कार्यात्मक प्रोटीन में एक विशिष्ट जैव रासायनिक दोष को पूर्वनिर्धारित करता है। फेनोटाइपिक रूप से, इन विकारों के परिणाम स्वयं के रूप में प्रकट हो सकते हैं:

- उल्लंघन उपापचय(आणविक रोग);

- शारीरिक कार्यों का उल्लंघन (रंग अंधापन, रक्त जमावट);

- मोर्फोजेनेसिस (अचोंड्रोप्लासिया) का उल्लंघन।

नोसोलॉजिकल रूपों की संख्या के संदर्भ में रोगों का यह समूह सबसे अधिक है। वर्तमान में, डेढ़ हजार से अधिक रोग और सिंड्रोम ज्ञात हैं। हालांकि, वंशानुगत विकृति विज्ञान के कारण होने वाली बीमारियों की समग्रता में, उनका प्रतिशत इतना अधिक नहीं है।

पीढ़ी से पीढ़ी तक इन रोगों के संचरण की प्रकृति और संभावना को दो स्थितियों के आधार पर आंका जा सकता है:

1) इस रोग से प्रभावित व्यक्तियों की पुनरुत्पादन की क्षमता। यदि यह कम हो जाता है और संतानों की उपस्थिति की संभावना नहीं है, तो अक्सर यह रोग छिटपुट रूप से नवगठित उत्परिवर्तन के रूप में होता है। एक उदाहरण रोग है - एकोंड्रोप्लासिया। इसका 90% छिटपुट उत्परिवर्तन के कारण होता है। हीमोफिलिया के गंभीर रूप एक व्यक्ति को प्रसव उम्र तक पहुंचने से रोकते हैं और उनकी घटना छिटपुट भी हो सकती है। इंग्लैंड में सालाना 30 नए छिटपुट हीमोफिलिया देखे जाते हैं।

2) चूँकि मोनोजेनिक वंशानुगत रोगों के मामले में हम पीढ़ी से पीढ़ी तक केवल एक विशेषता के संचरण के बारे में बात कर रहे हैं, तो उन पर शास्त्रीय आनुवंशिकी के नियम लागू हो सकते हैं। इस संबंध में, वंशानुगत मोनोजेनिक रोगों के संचरण के निम्नलिखित प्रकार और तंत्र प्रतिष्ठित हैं:

- वंशानुक्रम का ऑटोसोम डोमिनेंट मोड। इस प्रकार की बीमारी की विरासत के साथ, उत्परिवर्ती जीन का प्रभाव लगभग हमेशा प्रकट होता है। बीमार लड़कियों और लड़कों का जन्म समान आवृत्ति के साथ होता है। अभिव्यक्तियों की डिग्री जीन पैठ, होमो- या विषमलैंगिकता की प्रकृति से भिन्न हो सकती है। ये बीमारियां अक्सर संरचनात्मक प्रोटीन के गठन के उल्लंघन से जुड़ी होती हैं, लेकिन कभी-कभी कुछ अन्य (मार्फन सिंड्रोम, अपूर्ण डेस्मोजेनेसिस, इलिप्टोसाइटोसिस इत्यादि)।

- ऑटोसोम रिसेसिव इनहेरिटेंस। उत्परिवर्ती जीन का प्रभाव समरूप अवस्था में प्रकट होता है। इस प्रकार की वंशानुक्रम एंजाइमैटिक प्रोटीन - एंजाइमोपैथिस (फेनिलकेटोनुरिया, आदि) में दोषों के कारण होने वाली बीमारियों को प्रसारित करता है।

- रिसेसिव इनहेरिटेंस एक्स क्रोमोसोम से जुड़ा हुआ है। उत्परिवर्ती जीन की क्रिया केवल XY सेट के साथ प्रकट होती है, अर्थात केवल लड़कों में। रोग, निश्चित रूप से, XX स्थिति में विकसित हो सकता है, लेकिन इस शर्त पर कि इस रोग संबंधी विशेषता के लिए या 45X कैरियोटाइप के साथ समरूपता है। दोनों मामले नियमितता की तुलना में अधिक काजूवादी हैं। वे अत्यंत दुर्लभ हैं। कई हीमोफिलिया और कुछ प्रकार की मस्कुलर डिस्ट्रॉफी इस प्रकार से विरासत में मिली हैं।

- प्रमुख वंशानुक्रम X गुणसूत्र से जुड़ा हुआ है। प्रमुख पैथोलॉजिकल जीन सेक्स क्रोमोसोम के सेट के किसी भी प्रकार में प्रकट होता है: XX, XY, XO। प्रकटीकरण लिंग पर निर्भर नहीं है, लेकिन लड़कों में अधिक गंभीर हैं। एक बीमार पिता के सभी बेटे स्वस्थ हैं, सभी बेटियाँ बीमार हैं। मां से, पैथोलॉजिकल जीन आधी बेटियों और बेटों को प्रेषित किया जाता है। विशिष्ट रोगविज्ञान: फॉस्फेट-मधुमेह, विटामिन डी-प्रतिरोधी रिकेट्स।

वंशानुक्रम के कारण सेक्स क्रोमोसोमक्या बाहर किया जा सकता है:

a) अलग-अलग लिंगों में समान रूप से X- और Y- गुणसूत्रों के सजातीय क्षेत्रों के माध्यम से। ज़ेरोडर्मा पिगमेंटोसम, स्पास्टिक पैरापलेजिया विरासत में मिले हैं;

बी) गैलेंड्रिक इनहेरिटेंस (वाई क्रोमोसोम के गैर-होमोलॉगस क्षेत्र के माध्यम से)। पिता से पुत्रों में रोग प्रसारित होते हैं - कानों के बालों का झड़ना, उंगलियों के बीच की झिल्लियों;

c) X गुणसूत्र के गैर-सजातीय क्षेत्र के माध्यम से। महिलाओं के लिए आवर्ती रोग और पुरुषों के लिए प्रमुख (समयुग्मजता के कारण) विरासत में मिले हैं - हीमोफिलिया, रंग अंधापन, इचिथोसिस;

डी) प्लास्मोजेन्स (अंडे के साइटोप्लाज्म के जीन) के माध्यम से वंशानुक्रम, उदाहरण के लिए, लेबर सिंड्रोम (ऑप्टिक तंत्रिका शोष)।

द्वारा प्ररूपीमोनोजेनिक वंशानुगत रोगों की अभिव्यक्तियाँ विभिन्न कार्यात्मक प्रोटीनों के उल्लंघन का परिणाम हो सकती हैं:

- एंजाइमोपैथिस (चयापचय के रोग) - कुछ एंजाइमों की अपर्याप्तता। प्राथमिक दोष को 150 एंजाइमोपाथियों में डिक्रिप्ट किया गया था। पदार्थों के सभी वर्गों के चयापचय मार्गों में ऐसे दोषों की पहचान की गई है:

- कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विकार: गैलेक्टोसेमिया, ग्लाइकोजेनोज, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोज;

- लिपिड चयापचय संबंधी विकार: स्फिंगोलिपिडोज, हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया;

- अमीनो एसिड चयापचय में वंशानुगत दोष। इन विकारों की सूची 60 तक पहुंचती है, और यद्यपि प्रत्येक दोष इतना सामान्य नहीं है (1:20,000; 1:100,000), कुल मिलाकर वे वंशानुगत विकृति विज्ञान की एक महत्वपूर्ण परत बनाते हैं;

- विटामिन चयापचय में वंशानुगत दोष;

- प्यूरीन और पाइरीमिडीन के चयापचय में वंशानुगत दोष;

- कुअवशोषण सिंड्रोम;

- संरचनात्मक प्रोटीन में वंशानुगत दोष। वे अलग-अलग ऊतकों के गठन के उल्लंघन का कारण बनते हैं: हड्डी - अस्थिजनन, ओस्टियोडिसप्लासिया; ऊतकीय रूप से अपरिपक्व ऊतक संरचनाओं (गुर्दे) का गठन;

- प्रतिरक्षा प्रोटीन के निर्माण में वंशानुगत दोष, अर्थात। आनुवंशिक रूप से निर्धारित इम्युनोडेफिशिएंसी। सबसे गंभीर वेरिएंट - एगमैग्लोबुलिनमिया - एंटीबॉडी की मदद से हास्य रक्षा तंत्र का पूर्ण नुकसान। थाइमस के अप्लासिया के साथ - सेलुलर प्रतिरक्षा का नुकसान। जीव की आनुवंशिक स्थिरता के विशिष्ट संरक्षण के इन दो तंत्रों का संयुक्त नुकसान सबसे गंभीर रूप है। रोग स्थितियों के एक ही समूह में पूरक प्रणाली में दोष भी शामिल हैं;

– वंशानुगत रोगपरिवहन प्रोटीन के बिगड़ा हुआ संश्लेषण के कारण। ये हैं, सबसे पहले, हीमोग्लोबिन के गठन का उल्लंघन, अधिक सटीक रूप से, एक रोग संबंधी संरचना के साथ हीमोग्लोबिन का गठन। सिकल सेल एनीमिया का उदाहरण, जिसमें ग्लूटामिक एसिड को वेलिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, एक क्लासिक बन गया है। कई हीमोग्लोबिनोपैथी हैं - ऐसी स्थितियाँ जिनमें ऑक्सीजन परिवहन बिगड़ा हुआ है। लेकिन अन्य यौगिकों का परिवहन भी बाधित हो सकता है - विल्सन रोग (तांबे का बिगड़ा हुआ परिवहन), आदि;

- रक्त जमावट प्रणाली की वंशानुगत विकृति। एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन की कमी - कारक VIII हीमोफिलिया ए के विकास की ओर जाता है, थ्रोम्बोप्लास्टिक घटक के उल्लंघन के मामले में - कारक IX, हीमोफिलिया बी होता है। रक्त जमावट के कई वंशानुगत विकार भी ज्ञात हैं;

- कोशिका झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों के परिवहन का उल्लंघन - ट्रांसपोर्ट ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन में दोष। कार्यात्मक प्रोटीन के इस समूह की विकृति के साथ, आयनों के हस्तांतरण में गड़बड़ी, नेफ्रॉन कोशिकाओं और आंतों की कोशिकाओं की झिल्लियों के माध्यम से कम आणविक भार यौगिक जुड़े हुए हैं। उदाहरण के लिए, ग्लूकोज या गैलेक्टोज का malabsorption, शरीर के लिए गंभीर परिणाम सोडियम-पोटेशियम पंप में दोष हो सकते हैं। गुर्दे में अमीनो एसिड सिस्टीन के परिवहन का उल्लंघन (पुनर्संरचना तंत्र का उल्लंघन) नेफ्रोलिथियासिस के विकास की ओर जाता है - जलीय चरण में इस अमीनो एसिड की कम घुलनशीलता के कारण सिस्टीन पत्थरों के गठन के साथ नेफ्रोलिथियासिस।

गुर्दे की मधुमेह - गुर्दे की ग्लूकोसुरिया इसके पुन: अवशोषण के उल्लंघन से जुड़ी है, अर्थात। शरीर के आंतरिक वातावरण में ट्रांससेलुलर परिवहन। एक काफी सामान्य विकृति - सिस्टिक फाइब्रोसिस - (निश्चित रूप से, अन्य वंशानुगत बीमारियों की तुलना में) भी संभवतः श्लेष्म झिल्ली के ग्रंथियों के ट्रांसमेम्ब्रेन ट्रांसपोर्ट और एक्सोक्राइन फ़ंक्शन का उल्लंघन है।

इस समूह में विभिन्न कार्यात्मक प्रोटीनों के संश्लेषण के कई अन्य प्रकार के उल्लंघन भी शामिल होने चाहिए: पेप्टाइड हार्मोन के संश्लेषण का उल्लंघन, रिसेप्टर प्रोटीन के संश्लेषण का उल्लंघन आदि।

गुणसूत्र रोग

गुणसूत्र सेट में मात्रात्मक परिवर्तन गुणसूत्र सेट में कई परिवर्तनों को कम किया जा सकता है: ट्रिपलोइडी, टेट्राप्लोइडी, आदि। उत्परिवर्तन के ऐसे रूप अत्यंत दुर्लभ हैं, वे व्यवहार्य नहीं हैं और गर्भपात में समाप्त होते हैं प्रारम्भिक चरणभ्रूण विकास।

जोड़े में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन संभव है: नुलोसोमी - एक जोड़ी की अनुपस्थिति (व्यवहार्य नहीं), मोनोसॉमी - एक जोड़ी से एक गुणसूत्र की अनुपस्थिति, त्रिगुणसूत्रता - एक जोड़ी में एक अतिरिक्त गुणसूत्र की उपस्थिति, पॉलीसोमी - संख्या एक जोड़े में गुणसूत्रों की संख्या 3 से अधिक होती है।

जोड़े में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन की व्यवहार्यता का एक अलग स्तर है:

- 1 से 12 जोड़े के गुणसूत्रों की संख्या का उल्लंघन घातक है;

- 13 से 18 जोड़े की विसंगतियाँ सबलेथल हैं;

- कुछ मामलों में, 21 जोड़े और सेक्स क्रोमोसोम के स्तर पर व्यवहार्य विसंगतियाँ।

प्रकृति सतर्कता से जनसंख्या की आनुवंशिक शुद्धता की रक्षा करती है:

- ऐसा माना जाता है कि बच्चे के जन्म में कम से कम आधी अवधारणाएं समाप्त नहीं होती हैं। पहले दो हफ्तों में (ब्लास्टोसिस्ट चरण में), 40% तक निषेचन मर जाते हैं। उनका निदान नहीं किया जाता है;

- सहज गर्भपात के कैरियोटाइप के एक अध्ययन से पता चलता है कि उनमें से औसतन 50% तक क्रोमोसोमल असामान्यताएं होती हैं (69% तक प्रारंभिक तिथियां). उदाहरण के लिए, 21 जोड़े गुणसूत्रों की केवल 1/3 त्रिसोमियां बच्चे के जन्म में समाप्त होती हैं, और 2/3 गर्भपात में।

- 100% सहज गर्भपात में, 50% त्रिगुणसूत्रता हैं, 25% बहुगुणिता हैं, 20% मोनोसॉमी हैं (X द्वारा), 5% अन्य विसंगतियाँ हैं।

गुणसूत्रों की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था (विलोपन, अनुवाद, व्युत्क्रम, आदि), चाहे वे किसी भी प्रकार के हों, वंशानुगत जानकारी की कमी या अधिकता के कारण जीव के विकास का उल्लंघन करते हैं।

गुणसूत्रों की एक या दूसरी जोड़ी के लिए संरचनात्मक या संख्यात्मक विकारों को विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों द्वारा पहचाना जा सकता है। एक ही समय में, चूंकि इन स्थितियों में हम एक जीन की आनुवंशिक जानकारी के प्रजनन के उल्लंघन के बारे में बात कर रहे हैं, लेकिन आनुवंशिक जानकारी की एक विस्तृत विविधता के साथ पूरी तरह से अनिश्चित बड़ी संख्या में जीन, क्रोमोसोमल रोगों के क्लिनिक की विशेषता है सबसे विविध योजना के उल्लंघन की बहुलता और विविधता से: जैव रासायनिक, शारीरिक, रूपात्मक, पूरे अंगों और प्रणालियों के विकास और संरचना का उल्लंघन। ज्यादातर मामलों में, जीवित पैदा होने पर भी, क्रोमोसोमल दोष वाले बच्चे व्यवहार्य नहीं होते हैं, क्योंकि। आमतौर पर आनुवंशिक दोष होते हैं प्रतिरक्षा तंत्र, होमोस्टैसिस रखरखाव तंत्र, आदि। एक बच्चे में कम से कम 20 जन्मजात विसंगतियाँ होती हैं।

वंशानुगत रोगों के मोज़ेक रूपों में चीजें कुछ हद तक बेहतर होती हैं, जिसमें पैथोलॉजिकल कैरियोटाइप के अलावा, सामान्य कैरियोटाइप वाली कोशिकाएं सोमैटिक सेल आबादी में भी पाई जाती हैं।

मोनोजेनिक वंशानुगत रोगों के मामलों की तुलना में पूरी तरह से अलग, स्थिति वंशानुक्रम द्वारा गुणसूत्र रोगों के संचरण की संभावना के साथ है। यह माना जाता है कि अधिकांश मामलों में, क्रोमोसोमल रोग छिटपुट रूप से होते हैं, और केवल 3-5% क्रोमोसोमल रोग माता-पिता से विरासत में मिलते हैं। जब क्रोमोसोम (ट्रांसलोकेशन) में छोटे संरचनात्मक परिवर्तनों की बात आती है तो यह प्रतिशत अधिक होता है। छिटपुट मामलों में, माता-पिता की उम्र कई क्रोमोसोमल विपथन की घटना में भूमिका निभाती है। उदाहरण के लिए, डाउन की बीमारी की आवृत्ति मां की उम्र के साथ काफी बढ़ जाती है (40 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में ऐसे बच्चों के प्रकट होने का जोखिम विशेष रूप से महान है)।

क्रोमोसोमल विपथन (क्रोमोसोमल वंशानुगत बीमारी) के संचरण की संभावना इस विशेष रोगी की इस विकृति के साथ प्रजनन कार्य करने की क्षमता से निर्धारित होती है:

- डाउन की बीमारी - महिलाओं में प्रजनन क्रिया बनी रहती है, पुरुष बाँझ होते हैं;

- एक्स गुणसूत्र पर मोनोसॉमी - महिला बाँझ है;

- क्लाइनफेल्टर रोग - एक पुरुष बाँझ है (XXY karyotype और X की बढ़ी हुई सामग्री के साथ अन्य वेरिएंट)। हालांकि, ट्राइसॉमी एक्स वाली महिलाओं में प्रजनन क्रिया को संरक्षित किया जा सकता है।

व्यक्तिगत गुणसूत्रों के संतुलित स्थानान्तरण वाले व्यक्तियों में प्रजनन कार्य संरक्षित है, जिसमें यह विकार फेनोटाइपिक रूप से प्रकट नहीं होता है। युवा माता-पिता में डाउन रोग वाले बच्चे की उपस्थिति उनमें से एक में गुणसूत्र 21 पर संतुलित स्थानान्तरण की उपस्थिति से जुड़ी हो सकती है।

क्रोमोसोमल रोगों और सिंड्रोम की कुल संख्या 500 के करीब पहुंच रही है। उनकी आवृत्ति अलग है, उदाहरण के लिए, डाउन रोग के लिए यह 700 - 800 जन्मों में 1 है।

डाउन रोग (गुणसूत्रों के 21 जोड़े का त्रिगुणसूत्रता)।विकार अधिक बार (80% में) पहले miotic डिवीजन के दौरान विकसित होता है, अधिक बार मां में, उम्र के साथ यह अधिक बार हो जाता है। इसके अलावा, शहरीकरण, संक्रमण, टोक्सोप्लाज़मोसिज़, अंतःस्रावी रोग और मानसिक आघात के कारक रोग में वृद्धि में योगदान करते हैं। एक महिला के डाउन की बीमारी से पीड़ित पहले बच्चे के जन्म के बाद, बाद के जन्मअवांछनीय, क्योंकि बीमार बच्चे होने की संभावना काफी बढ़ जाती है।

नैदानिक ​​​​लक्षण संरचना की विशिष्ट विसंगतियों, हृदय दोष, रक्त वाहिकाओं, डर्माटोग्लिफ़िक्स के रूप में प्रकट होते हैं - तीन फ्लेक्सन बैंड के बजाय, हथेली पर दो गहरे अनुप्रस्थ तह होते हैं। मूढ़ता के स्तर तक मानसिक विकार। मैन्युअल सेवा कौशल सीखना बेहद मुश्किल है, उदाहरण के लिए, यह सिखाना लगभग असंभव है कि फावड़ियों को कैसे बांधना है।

ट्राइसॉमी 22वीं जोड़ी. ऐसा लगता है कि पास में स्थित एक अतिरिक्त गुणसूत्र, मात्रा में छोटा, शायद ही जीवन में हस्तक्षेप कर सके। लेकिन ऐसा बिल्कुल नहीं है। कुल मिलाकर, ट्राइसॉमी 22 के कई दर्जन मामलों का वर्णन किया गया है। ऐसा माना जाता है कि उनकी संभावित आवृत्ति 1:50,000 जन्म है। हालाँकि, सहज गर्भपात में, ट्राइसॉमी 22 10% (एक बहुत बड़ा प्रतिशत) तक होता है।

क्रोमोसोमल रोग उत्पन्न हुए सेक्स क्रोमोसोम असामान्यताएं, उच्च आवृत्ति पर भी होता है, लगभग 1.6 प्रति 1000 जन्म। सबसे आम सेक्स क्रोमोसोम विसंगतियाँ हैं: वाई-क्रोमोसोम की अनुपस्थिति में एक्स-पॉलीसोमी।

ट्राइसॉमी एक्स सबसे आम प्रकार है; यह अन्य विकल्पों के बारे में बात करने लायक नहीं है, क्योंकि। उदाहरण के लिए, रूस में 1998 में ट्राइसॉमी एक्स केवल 31 बार मिले।

अधिकांश महिलाओं के साथ ट्राइसॉमी एक्सएक सामान्य शारीरिक और मानसिक स्थिति है, पर्याप्त उर्वरता है, यौन विकास में कोई विचलन नहीं है। सावधान परीक्षा पर विचलन स्थापित होते हैं, उनकी बुद्धि अक्सर संरक्षित होती है, लेकिन आदर्श की निचली सीमा पर हो सकती है, लेकिन सिज़ोफ्रेनिया उनमें अधिक आम है।

टेट्रा- और पेंटा-एक्स-सोमिया।उर्वरता को भी संरक्षित किया जा सकता है, लेकिन विभिन्न संरचनात्मक विकारों के गठन की आवृत्ति, जननांग क्षेत्र के विचलन आदि को कम किया जा सकता है। वृद्धि हो रही है।

क्लेनफेल्टर सिंड्रोम: यहाँ दो समूहों को अलग करना आवश्यक है जो उनके रूपों की अभिव्यक्तियों में भिन्न होते हैं: XX और एक Y और X के साथ X-गुणसूत्रों की एक बड़ी संख्या एक X-गुणसूत्र, YU और Y-गुणसूत्रों की एक बड़ी संख्या के साथ।

XXY-सेट: लड़के, चूंकि पुरुष लिंग का गठन वाई गुणसूत्र (लड़कों के प्रति 1000 जन्मों की आवृत्ति 1.5) की उपस्थिति से निर्धारित होता है। एक्स गुणसूत्रों की अधिकता के कारण होने वाला आनुवंशिक असंतुलन यौवन के दौरान प्रकट होता है और पुरुष जननांग क्षेत्र के अविकसित होने की ओर जाता है। हाइपोगोनाडिज्म खुद को माध्यमिक यौन विशेषताओं (उच्च वृद्धि के साथ) के अविकसितता के रूप में प्रकट करता है महिला प्रकारकंकाल की संरचना, गाइनेकोमास्टिया, चेहरे के अधूरे बाल, बगल, बाहरी जननांग का क्षेत्र), और बांझपन में, ओलिगोस्पर्मिया, एज़ोस्पर्मिया।

एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ, विकारों की गंभीरता बढ़ जाती है और मानसिक मंदता विकसित हो सकती है।

एचयूयू-किट(आवृत्ति 1 प्रति 1000 लड़के)। उन्हें, एक नियम के रूप में, संयोग से खोजा जाता है, क्योंकि वे सामान्य शारीरिक, मानसिक और बौद्धिक विकास वाले पुरुष होते हैं, जिनमें पुनरुत्पादन की संरक्षित क्षमता होती है, हालांकि जो महिलाएं उनसे गर्भ धारण करती हैं, उनमें अंतर्गर्भाशयी मृत्यु का प्रतिशत अधिक होता है।

अत्यंत दिलचस्प तथ्यअपराधियों की टुकड़ी में इस तरह के कैरियोटाइप (अतिरिक्त Y) की आवृत्ति बहुत अधिक सामान्य है, अर्थात। हमें सामाजिक व्यवहार में अनुवांशिक रूप से निर्धारित विचलन के बारे में बात करनी है।

एक्स-मोनोसोमी: आवृत्ति 0.7:1000। मोनोसॉमी एक्स वंशानुगत बीमारियों के समूह का सबसे आम कारण है जिसमें एक महिला का यौन अविकसितता होता है। रोगियों के इस समूह में मोज़ेक बहुत आम हैं, गैर-मोज़ेक मोनोसॉमी एक्स 0.1:1000 होता है। मोनोसॉमी एक्स में मुख्य अभिव्यक्ति सिंड्रोम है शेरशेवस्की-टर्नर, जो विचलन के तीन समूहों की विशेषता है:

- हाइपोगोनाडिज्म और यौन विशेषताओं का अविकसित होना;

- जन्मजात दैहिक विकृतियां;

- कम वृद्धि।

यौन क्षेत्र का सबसे स्पष्ट और सामान्य उल्लंघन:

- अंडाशय की अनुपस्थिति;

- गर्भाशय और फैलोपियन ट्यूब का हाइपोप्लेसिया;

- प्राथमिक एमेनोरिया;

- अल्प विकास स्तन ग्रंथियां;

- बांझपन।

ऑटोसोम्स की पूर्ण ट्राइसॉमी: केवल कुछ मामलों में ही जीवित बच्चे पैदा होते हैं, लेकिन उल्लंघन की बहुलता जीवन के पहले वर्षों में ही उनकी मृत्यु की ओर ले जाती है। मोज़ेकवाद के मामलों में, जीवन प्रत्याशा में काफी वृद्धि हो सकती है।

आंशिक त्रिगुणसूत्रता और ऑटोसोमल मोनोसॉमी को विशिष्ट वंशानुगत सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है। उन्हें विकारों के बहुरूपता की भी विशेषता है, हालांकि संकेतों के कुछ समूहों को अलग करना संभव है जो विशिष्ट गुणसूत्रों की संरचना के उल्लंघन में प्रबल होते हैं।

क्रोमोसोमल रोगों के रोगजनन के सामान्य प्रश्न

गुणसूत्र रोगों के प्रकट होने की प्रकृति और गंभीरता इस पर निर्भर करती है:

- विसंगति के प्रकार पर: मात्रात्मक या संरचनात्मक उल्लंघन। स्वाभाविक रूप से, मात्रात्मक उल्लंघन अधिक अभिव्यक्तियों और अधिक गंभीर के साथ होते हैं;

- गुणसूत्र से: गुणसूत्र जितना बड़ा होता है (इसकी क्रम संख्या जितनी छोटी होती है), उल्लंघन उतने ही गंभीर होते हैं। सेक्स क्रोमोसोम के स्तर पर उल्लंघन सबसे आसानी से होता है, संभवतः इसलिए कि वाई क्रोमोसोम में आनुवंशिक जानकारी की बड़ी आपूर्ति नहीं होती है, और एक्स क्रोमोसोम में से एक आमतौर पर निष्क्रिय होता है।

सभी क्रोमोसोमल रोगों के लिए सामान्य हैं:

- क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फियास;

- आंतरिक और बाहरी अंगों की जन्मजात विकृतियां;

- धीमी वृद्धि और विकास;

- मानसिक मंदता, मनोभ्रंश;

- तंत्रिका और अंतःस्रावी तंत्र के कार्यों का उल्लंघन।

हालाँकि, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है:

- सेक्स क्रोमोसोम की तुलना में ऑटोसोम्स को नुकसान अधिक गंभीर है;

- एक या दूसरे गुणसूत्र पर विपथन के शुद्ध मामलों की तुलना में मोज़ेकवाद के मामले अधिक आसानी से आगे बढ़ते हैं।

फेनोटाइपिक रूप से, क्रोमोसोमल विपथन का प्रकटन, अर्थात। क्लिनिकल सिंड्रोम का गठन कई कारकों पर निर्भर करता है:

- जीव के जीनोटाइप से;

- एक या दूसरे गुणसूत्र या एक या किसी अन्य साइट के विपथन में व्यक्तिगत भागीदारी से;

- विपथन के प्रकार पर;

- उल्लंघन के आकार (कमी या अधिकता) पर;

- अप्रचलित कोशिकाओं और कई अन्य कारकों में मोज़ेक की डिग्री पर।

बहुक्रियाशील वंशानुगत रोग

जीन के संयोजन की दोषपूर्णता (उनमें से प्रत्येक की पैथोलॉजिकल स्थिति के बजाय सामान्य) बाहरी वातावरण के साथ बातचीत में खुद को प्रकट करती है। इसी समय, न केवल एक विशिष्ट बीमारी के प्रत्येक मामले में, बल्कि प्रत्येक रोगी के संबंध में, रोगी की आनुवंशिक स्थिति और पर्यावरणीय कारकों की सापेक्ष भूमिका स्थापित करना आवश्यक है।

यह निश्चित रूप से तर्क दिया जा सकता है कि पॉलीजेनिक वंशानुगत रोगों की घटना की कोई घातक अनिवार्यता नहीं है, लेकिन उनके होने की संभावना अधिक है, विशेष रूप से पर्यावरणीय कारकों के प्रतिकूल संयोजन के साथ।

बहुघटकीय (बहुक्रियात्मक) वंशानुगत रोग विभिन्न मानव प्रणालियों और अंगों के पुराने गैर-संचारी रोगों के 90% तक होते हैं। हालांकि, पर्यावरणीय कारकों के साथ अलग-अलग जीनों की विशिष्ट बातचीत के बारे में हमारा ज्ञान अभी भी बहुत सीमित है। सच्चाई के लिए, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अभी तक आनुवंशिकी ने इन बीमारियों की रोकथाम में कोई योग्य योगदान नहीं दिया है।

रोगियों के इस समूह के साथ विशिष्ट कार्य को जटिल बनाने वाले कारकों में से एक गंभीरता और नैदानिक ​​​​संकेतों के संदर्भ में इन रोगों की व्यापक विविधता है। ऐसे रोगियों के समूह में वंशानुगत होते हैं, लेकिन बीमार नहीं होते हैं, स्पष्ट नैदानिक ​​​​रूपों के साथ-साथ स्पष्ट नैदानिक ​​​​रूपों के साथ-साथ उनके विकास और समान पर्यावरणीय परिस्थितियों में घटना भिन्न हो सकती है।

रोगों के इस समूह की रोकथाम के लिए प्रमाणित वैज्ञानिक दृष्टिकोण अभी भी विकसित किए जा रहे हैं: वस्तुनिष्ठ प्रवृत्ति कारकों की पहचान; वंशानुक्रम गुणांक का निर्धारण; फेनोटाइपिक अवसाद (विविधता), आदि की परिभाषा। उदाहरण के लिए, सिज़ोफ्रेनिया होने का जोखिम है: माता-पिता में से किसी एक की बीमारी के मामले में - 10%, यदि माता-पिता दोनों बीमार हैं तो 40%, छिटपुट मामलों में भाई-बहनों के लिए - 12.5 - 20%।

विशेष रूप से रुचि आनुवंशिकी का खंड है जो बाहरी कारकों के लिए वंशानुगत रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं का अध्ययन करता है। 1950 के दशक में, कुछ के लिए वंशानुगत रोग संबंधी प्रतिक्रियाएं दवाएंऔर फार्माकोजेनेटिक्स नामक आनुवंशिकी की एक शाखा को अलग कर दिया गया, जो संक्षेप में, इकोजेनेटिक्स के एक हिस्से का प्रतिनिधित्व करता है। तथ्य यह है कि बाहरी वातावरण को लगातार नए और नए कारकों के साथ फिर से भर दिया जाता है, जिसके साथ एक व्यक्ति ने विकास की प्रक्रिया में बातचीत नहीं की, और अगर कुछ जीन पहले उन पर्यावरणीय परिस्थितियों में इसके कुछ लाभों के कारण आबादी में वितरित किए गए थे, तो में नई, बदली हुई स्थितियाँ, यह एक रोग संबंधी प्रतिक्रिया का कारण बन सकती हैं।

फार्माकोजेनेटिक्स दवाओं के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया में आनुवंशिकता के महत्व का अध्ययन करता है। सहिष्णुता (गैर-प्रतिक्रिया) और को समझने के लिए फार्माकोजेनेटिक डेटा की आवश्यकता होती है अतिसंवेदनशीलताविभिन्न दवाओं के लिए व्यक्तिगत रोगियों का शरीर। एक निश्चित समय के बाद विभिन्न रोगियों को दी जाने वाली समान मानक खुराक प्लाज्मा में पाई जाती है:

- कुछ में इष्टतम से कम सांद्रता में;

- माना इष्टतम में दूसरों में;

- तीसरे में विषैला।

यह इस तथ्य से समझाया गया है कि शरीर में दवा का भाग्य विभिन्न एंजाइमों की गतिविधि और आनुवंशिक रूप से निर्धारित चयापचय प्रतिक्रियाओं की समग्रता पर निर्भर करता है, और यह उनके अवशोषण, चयापचय, वितरण, उत्सर्जन आदि की दर निर्धारित करता है। अभ्यास के लिए, दवा के जवाब में पैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की संभावना को जानना महत्वपूर्ण है। ऐसे अनुवांशिक दोषों और उनके अभिव्यक्तियों की सूची वर्तमान में काफी व्यापक है:

- जी-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज (प्राइमाक्विन, सल्फोनामाइड्स) की अपर्याप्तता - एरिथ्रोसाइट्स के हेमोलिसिस;

- चोलिनेस्टरेज़ की असामान्यता (मांसपेशियों को आराम देने वाले - डाइथिलिन) - पश्चात की अवधि में रोगियों में एक घंटे तक श्वसन रुकना;

- घातक अतिताप (इनहेलेशन एनेस्थेटिक्स - हलोथेन, एथिल ईथर) - हाइपरथर्मिया 44 ° तक, 2/3 मामलों में - मृत्यु।

सामान्य तौर पर, रोगियों का यह समूह सामान्य स्थितिअस्तित्व सामान्य है स्वस्थ लोग.

कुछ वंशानुगत रोगों वाले रोगियों में दवाओं के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया में कुछ परिवर्तन होते हैं। इसके अलावा, उनकी विकृत प्रतिक्रिया हो सकती है। उदाहरण के लिए, गाउट के साथ, इथेनॉल, मूत्रवर्धक, सैलिसिलेट्स लेने से रोग तेजी से बढ़ जाता है। हाइपरबिलिरुबिनमिया के साथ वंशानुगत सिंड्रोम में, एस्ट्रोजेन का उपयोग, उदाहरण के लिए, मौखिक गर्भ निरोधकों के हिस्से के रूप में, पीलिया के एक गठित नैदानिक ​​चित्र के विकास का कारण बन सकता है। अपूर्ण अस्थिजनन के साथ, डाइथिलिन, हलोथेन, आदि। तापमान में वृद्धि का कारण।

इकोजेनेटिक्स के मुद्दों के बारे में, यह कहा जाना चाहिए कि:

- औद्योगिक धूल से वातावरण का प्रदूषण, रासायनिक पदार्थकई एंजाइमों और बायोएक्टिव पदार्थों के काम को प्रभावित करता है;

- वंशानुगत कमी के साथ कुछ खाद्य योजक, और कभी-कभी प्राकृतिक खाद्य पदार्थ (लैक्टोज, अनाज प्रोटीन) कई नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के गठन का कारण बनते हैं। रंजक और परिरक्षकों के लिए संभावित प्रतिक्रिया।

वंशानुगत रोगों की रोकथाम, निदान और उपचार

वंशानुगत रोगों की रोकथामव्यापक रूप से और कई दिशाओं में किया जाना चाहिए:

- बाहरी वातावरण में सुधार और उत्परिवर्तजन कारकों के प्रभाव में कमी। यहां उत्पादन के कारकों, और दवाओं, और खाद्य योजक (रंजक, परिरक्षक), और रासायनिक यौगिकों (इथेनॉल, निकोटीन, विषाक्त पदार्थों) के घरेलू उपयोग और संक्रामक (विशेष रूप से वायरल) रोगों की रोकथाम को ध्यान में रखना चाहिए;

- अपने शरीर को ठीक करना। पर्यावरणीय कारकों के प्रतिरोध में वृद्धि, सख्त, भौतिक संस्कृति, संतुलित आहार;

- अंतर्गर्भाशयी निदान (प्रसवपूर्व निदान) के दौरान वंशानुगत विकृति की स्थापना करते समय विकास के प्रारंभिक चरण में गर्भावस्था की समाप्ति।

संकेतों के अनुसार, गर्भावस्था के 12-16 सप्ताह से एमनियोसेंटेसिस जोड़तोड़ करना संभव है और एमनियोटिक द्रव के 10-12 मिलीलीटर तक प्राप्त करना संभव है। इसे जैव रासायनिक विश्लेषण के अधीन किया जा सकता है और इसमें बी / एक्स सबस्ट्रेट्स की संख्या में वृद्धि का पता लगाया जा सकता है, सेल की खेती और एक कैरियोटाइप अध्ययन किया जा सकता है (उदाहरण के लिए, 35 वर्ष से अधिक गर्भवती महिलाओं में);

- सब कुछ समयबद्ध तरीके से किया जाना चाहिए, सहित। और इस प्रक्रिया को बाद की तारीख तक स्थगित किए बिना बच्चे पैदा करें।

वंशानुगत रोगों का निदान

1) नैदानिक ​​और वंशावली परीक्षा। रोगी की विस्तृत नैदानिक ​​परीक्षा और उसकी वंशावली की विशेषताओं की पहचान।

2) कैरियोटाइप की साइटोलॉजिकल परीक्षा। यदि मोज़ेकवाद का संदेह है, तो विभिन्न ऊतकों की जांच की जानी चाहिए।

3) जैव रासायनिक निदान के तरीके।

4) इम्यूनोजेनेटिक डायग्नोस्टिक तरीके और कई अन्य।

स्क्रीनिंग (स्क्रीनिंग) डायग्नोस्टिक्स के तरीके। तरीकों की संभावनाएं बहुत अच्छी हैं। विभिन्न प्रकार के त्वरित परीक्षण हैं जो आपको निदान स्थापित करने की अनुमति देते हैं। लेकिन सवाल एक सार्वभौमिक और सभी संभावित बीमारियों का पता लगाने के लिए आयोजित करने की सलाह पर उठता है। अब यह माना जाता है कि स्क्रीनिंग कुछ बीमारियों के समूहों तक सीमित होनी चाहिए:

जब देरी से उपचार शुरू होता है गंभीर परिणाम(फेनिलकेटोनुरिया);

- जब रोग अपेक्षाकृत बार-बार होता है (प्रति 50,000 में कम से कम 1 मामला);

जब रोग रोके जाने योग्य या उपचार योग्य हो।

वंशानुगत रोगों का उपचार

1) रोगसूचक उपचार:

- सर्जिकल - जन्मजात दोषों का उन्मूलन;

- पुनर्निर्माण शल्यचिकित्सा;

- सिस्टिक फाइब्रोसिस में म्यूकोलाईटिक्स;

- हेमोलिटिक एनीमिया के लिए रक्त आधान।

2) रोगजनक उपचार:

- चयापचय में सुधार: किसी पदार्थ या पर्यावरणीय कारक के भोजन से प्रतिबंध या बहिष्करण;

- रोगजनक लिंक (मलत्याग, प्लास्मफेरेसिस, आदि) की गतिविधि के दौरान बनने वाले उत्पाद से शरीर की शुद्धि;

- चयापचय अवरोध;

- उत्पाद की वापसी;

फेनिलकेटोनुरिया के साथ उदाहरण। यह याद रखना चाहिए कि वयस्कता, संवेदनशीलता से तंत्रिका तंत्रफेनिलएलनिन ब्रेकडाउन उत्पादों में काफी कमी आई है और आहार प्रतिबंध को कम या रद्द किया जा सकता है।

– जीन उत्पादों के साथ उपचार, यानी जो नहीं किया गया है उसके लिए मुआवजा; एंजाइम प्रतिस्थापन; अंग प्रत्यारोपण (थाइमस ग्रंथि, अग्न्याशय, आदि)।

3) उपचार की एक विधि के रूप में पर्यावरण का अनुकूलन - हमारे पर्यावरण से जोखिम कारकों का उन्मूलन।

व्याख्यान संख्या 6

एक विशिष्ट रोग प्रक्रिया के रूप में सूजन।
सूजन के कारण और ट्रिगर।
सूजन के फोकस में भौतिक-रासायनिक प्रक्रियाएं।
सूजन का जैविक महत्व

सूजन की अवधारणा प्राचीन चिकित्सकों को पहले से ही ज्ञात थी। सूजन शब्द - सूजन की उत्पत्ति हुई प्राचीन रोम. संकेत, एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के बाहरी अभिव्यक्तियों का वर्णन रोमन विश्वकोश सेलसस द्वारा किया गया था। उन्होंने सूजन के 4 लक्षण बताए: लालिमा (रूबोर), सूजन (ट्यूमर), स्थानीय गर्मी (रंग), दर्द (डोलर)। गैलेन ने पांचवां संकेत कहा - यह फ़ंक्शन का उल्लंघन है - functio laesa। हालांकि, इस तथ्य के बावजूद कि इतने प्राचीन काल में सूजन का वर्णन किया गया था, सूजन के सार की समझ अभी तक पूरी तरह से प्रकट नहीं हुई है। इस सबसे जटिल प्रक्रिया की व्याख्या करने वाले कई सिद्धांत और अवधारणाएं हैं और अभी भी हैं।

सूजन के सिद्धांत

हिप्पोक्रेट्स ने सूजन को एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के रूप में कल्पना की जो पूरे शरीर में शरीर के लिए एक हानिकारक कारक के प्रसार को रोकता है।

18वीं शताब्दी में, अंग्रेजी वैज्ञानिक जॉन गंटर ने भड़काऊ प्रतिक्रिया की एक मौलिक परिभाषा सामने रखी: "सूजन क्षति के लिए ऊतकों की प्रतिक्रिया है।"

· आर. विर्चो के शोथ के विचार को जाना जाता है। उन्होंने सूजन के तथाकथित पोषण सिद्धांत (पोषण - पोषण) का निर्माण किया। उनके सिद्धांत ने कोशिकाओं में क्षति की उत्पत्ति को इस तथ्य से समझाया कि कोशिकाएं अवशोषित करने की अत्यधिक क्षमता प्राप्त कर लेती हैं पोषक तत्त्वऔर इसके परिणामस्वरूप, विभिन्न डायस्ट्रोफी के प्रकार के अनुसार क्षति होती है। पोषक सिद्धांत सफल नहीं हुआ और जल्दी से इसे बदल दिया

· वैस्कुलर सिद्धांत, जो जे. कोनहेम से संबंधित था। कॉनहेम विभिन्न वस्तुओं पर सूजन के फोकस में संचलन संबंधी विकारों का अध्ययन करने वाले पहले व्यक्ति थे: एक मेंढक की जीभ पर, मेसेंटरी पर, एक खरगोश के कान पर, और इन संवहनी प्रतिक्रियाओं को सूजन के विकास में मौलिक माना।

· बिल्कुल नया दृष्टिकोणमेचनिकोव द्वितीय के नाम के साथ सूजन की समझ जुड़ी हुई है, जिन्होंने एक सिद्धांत बनाया जिसे कहा जाता था जैविक. उन्होंने सूजन के विकास में मुख्य कारक फागोसाइटोसिस माना - हानिकारक एजेंट को नष्ट करने के उद्देश्य से एक सेलुलर प्रतिक्रिया। मेचनिकोव की योग्यता यह है कि उन्होंने इस प्रतिक्रिया का अध्ययन किया, विकास के क्रम में, सबसे सरल, एककोशिकीय जीवों से शुरू किया। एककोशिकीय में पोषण और सुरक्षा के कार्य समान होते हैं: एककोशिकीय पोषक तत्वों को अवशोषित करता है और हानिकारक कारक को अवशोषित करता है और इसे पचाता है, अगर यह पचाने में सक्षम नहीं होता है, तो यह मर जाता है। बहुकोशिकीय जीवों में, सुरक्षात्मक कार्य मेसेनचाइमल मूल की विशेष कोशिकाओं द्वारा किया जाता है। यह कार्य पाचन, फागोसाइटोसिस की एक इंट्रासेल्युलर प्रक्रिया भी है। और रक्त परिसंचरण के विकास के साथ, यह कार्य ल्यूकोसाइट्स द्वारा किया जाता है। मेचनिकोव ने फागोसाइट्स को माइक्रोफेज (न्युट्रोफिल) और मैक्रोफेज (मोनोसाइट्स) में विभाजित किया।

· इम्यूनोलॉजिकल सिद्धांतएंटीबॉडी की खोज के संबंध में उत्पन्न हुआ और सूजन को प्रतिरक्षा की अभिव्यक्ति के रूप में मानता है।

20 वीं शताब्दी की शुरुआत के बाद से, जब सूजन के रोगजनन में तंत्रिका तंत्र की भागीदारी स्थापित की गई थी, परिकल्पनाएं उत्पन्न हुई हैं जो तंत्रिका कारक को प्राथमिक भूमिका देती हैं - प्रतिवर्त तंत्र, तंत्रिका तंत्र के बिगड़ा हुआ ट्रॉफिक फ़ंक्शन। हाँ, द्वारा वासोमोटर (न्यूरोवास्कुलर) सिद्धांतजी। रिकर (1924), सूजन की घटना में प्राथमिक वासोमोटर नसों के कार्य का एक विकार है। उनकी जलन की डिग्री के आधार पर, और, परिणामस्वरूप, विकासशील संवहनी प्रतिक्रिया, ऐसा संबंध ऊतक और रक्त के बीच विकसित होता है, जो भड़काऊ हाइपरमिया और ठहराव की घटना की ओर जाता है और तदनुसार, चयापचय संबंधी विकारों की तीव्रता और प्रकृति को निर्धारित करता है।

1930 के दशक में उठी भौतिक रासायनिक सिद्धांतसूजन जी सादे। उन्होंने ऊतकों में परिवर्तन का अध्ययन किया जो एसिडोसिस, हाइपरकेपनिया, हाइपरियोनिया आदि के साथ होता है। उन्होंने इन घटनाओं को सूजन का सार माना।

· अमेरिकी वैज्ञानिक वी. मेनकिन के नाम के साथ निम्नलिखित सिद्धांत जुड़ा हुआ है। उसने खोला भड़काऊ मध्यस्थ. भड़काऊ एक्सयूडेट से 10 से अधिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को अलग किया गया था, इसलिए उनके सिद्धांत को जैव रासायनिक कहा जाता है। इनमें से प्रत्येक पदार्थ के लिए, मेनकिन ने एक विशिष्ट कार्य परिभाषित किया। इसलिए, उदाहरण के लिए, उन्होंने "नेक्रोसिन" को अलग किया, जो ऊतक परिगलन का कारण बनता है, "पाइरेन्काइम", जो शरीर के तापमान में वृद्धि करता है, ल्यूकोटेक्सिन, एक केमोटैक्सिस कारक जो ल्यूकोसाइट्स को आकर्षित करता है, आदि। हालांकि, बाद के अध्ययनों से पता चला कि मेनकिन द्वारा पहचाने गए मध्यस्थों को पर्याप्त रूप से शुद्ध नहीं किया गया था, इसलिए अधिकांश नाम गायब हो गए, और मध्यस्थों के बारे में अन्य विचार उत्पन्न हुए।

डे। एल्परन (1959) ने सूजन में स्थानीय और सामान्य की एकता के सवाल पर विशेष ध्यान दिया, जीव की प्रतिक्रियाशीलता पर ध्यान केंद्रित करने की निर्भरता। उन्हें पेश किया गया था न्यूरो-पलटासूजन के रोगजनन की एक योजना, जिसमें तंत्रिका तंत्र के दीक्षा और विनियमन प्रभाव के तहत विभिन्न संवहनी ऊतक प्रतिक्रियाओं की भूमिका उनके संबंधों में प्रकट होती है, पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली के हार्मोन की भागीदारी के साथ इसका प्रतिवर्त तंत्र।

बहुत सारी भड़काऊ बीमारियां हैं, वे गंभीरता, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में भिन्न हैं।

तो, सूजन क्षति के लिए ऊतकों की एक स्थानीय प्रतिक्रिया है, जो माइक्रोकिरकुलेशन के उल्लंघन, संयोजी ऊतक की प्रतिक्रिया में परिवर्तन और रक्त प्रणाली के तत्वों की विशेषता है। प्रतिक्रिया का उद्देश्य सीमित करना, क्षति के फोकस को स्थानीय बनाना, हानिकारक कारक को नष्ट करना और हानिकारक ऊतक को बहाल करना है। शरीर संपूर्ण को संरक्षित करने के लिए एक हिस्से का त्याग करता है।

सूजन के कारण विभिन्न प्रकार के कारक हो सकते हैं: यांत्रिक क्षति, भौतिक कारक जैसे अतिताप, जलन रोग, कम तामपान, रासायनिक रूप से हानिकारक एजेंट, लेकिन संक्रामक एजेंट मुख्य कारक हैं। एक नियम के रूप में, प्राथमिक सूजन रासायनिक, यांत्रिक, भौतिक कारकों और द्वितीयक संक्रमण के कारण होती है। एलर्जी की सूजन एक विशेष स्थान पर कब्जा कर लेती है, जहां हानिकारक कारक एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स है।

रोगजनन। भड़काऊ प्रतिक्रिया पैदा करने वाले कारकों की विविधता के बावजूद, क्षति की प्रतिक्रिया एक पैटर्न है जो एक ही प्रकार के ऊतकों में होती है। वे तीन मुख्य घटनाओं की एकता द्वारा दर्शाए गए हैं:

1. परिवर्तन (क्षति)।

2. एक्सयूडेशन (बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन)।

3. प्रसार (क्षतिग्रस्त ऊतकों की बहाली)।

ये सभी घटनाएं आपस में जुड़ी हुई हैं, समानांतर चलती हैं, इसलिए हम 3 चरणों के बारे में नहीं, बल्कि 3 घटनाओं के बारे में बात कर रहे हैं।

परिवर्तन। प्राथमिक और द्वितीयक परिवर्तन के बीच भेद। हानिकारक कारक की कार्रवाई के जवाब में प्राथमिक परिवर्तन होता है। गतिकी में द्वितीयक परिवर्तन होता है भड़काऊ प्रक्रियाऔर मुख्य रूप से संचार संबंधी विकारों के कारण होता है। परिवर्तन की अभिव्यक्तियाँ:

ऊतकों में बायोएनेरजेनिक प्रक्रियाओं का उल्लंघन। क्षतिग्रस्त ऊतक के सभी तत्व क्षति का जवाब देते हैं: माइक्रोसर्क्युलेटरी इकाइयाँ: धमनी, केशिकाएँ, शिराएँ, संयोजी ऊतक - रेशेदार संरचनाएँ और संयोजी ऊतक कोशिकाएँ, मस्तूल कोशिकाएँ, तंत्रिका कोशिकाएँ। इस परिसर में जैवऊर्जा का उल्लंघन ऊतक की ऑक्सीजन की मांग में कमी में प्रकट होता है, ऊतक श्वसन कम हो जाता है। इन विकारों के लिए सेल माइटोकॉन्ड्रिया को नुकसान सबसे महत्वपूर्ण शर्त है। ग्लाइकोलाइसिस ऊतकों में प्रबल होता है। परिणाम एक एटीपी घाटा, एक ऊर्जा घाटा है। ग्लाइकोलाइसिस की प्रबलता से अंडरऑक्सिडाइज्ड उत्पादों का संचय होता है

शामिल लोकी की संख्या के अनुसार, वंशानुगत रोग मोनो- और पॉलीजेनिक हो सकते हैं। उत्तरार्द्ध, एक नियम के रूप में, एक वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ रोग हैं।

जीन रोगों का नोसोलॉजी एक उत्परिवर्ती लक्षण पर आधारित है। एक ही ठिकाने पर अलग-अलग उत्परिवर्तन अलग-अलग नैदानिक ​​रूप पैदा कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, डचेन मायोपैथी (स्यूडोहाइपरट्रॉफिक मायोपैथी) और बेकर (एक्स-क्रोमोसोमल स्यूडोहाइपरट्रॉफिक सौम्य मायोपैथी) जैसे नैदानिक ​​​​रूप से भिन्न रूप डायस्ट्रोफिन प्रोटीन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एक जीन में अलग-अलग लंबाई के उत्परिवर्तन के कारण होते हैं।

मेंडेल के कानूनों के अनुसार मोनोजेनिक रोग पूरी तरह से विरासत में मिले हैं। विरासत के प्रकार के आधार पर, वहाँ हैं विभिन्न समूहजीन रोग: ऑटोसोमल प्रमुख; ओटोसोमल रेसेसिव; एक्स-लिंक्ड (प्रमुख और अप्रभावी); वाई-लिंक्ड; माइटोकॉन्ड्रियल। यह याद रखना चाहिए कि प्रभुत्व और अवनति फेनोटाइप की विशेषताएं हैं, जीनोटाइप नहीं।

मानव आणविक आनुवंशिकी की सफलताओं ने बीमारियों के एक और समूह की खोज की है जो वंशानुक्रम की प्रकृति के संदर्भ में शास्त्रीय प्रकारों में फिट नहीं होते हैं। उनकी आनुवंशिक प्रकृति के बावजूद, पीढ़ी दर पीढ़ी उनका संचरण मेंडल के नियमों का पालन नहीं करता है। इस समूह को ट्राइन्यूक्लियोटाइड रिपीट के विस्तार वाले रोग कहा जाता है।

ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार की विरासत वाले रोगों की विशेषता इस तथ्य से होती है कि उनके विकास के लिए यह एक माता-पिता से उत्परिवर्ती एलील को प्राप्त करने के लिए पर्याप्त है। इस प्रकार की अधिकांश बीमारियों की विशेषता ऐसी रोग स्थितियों से होती है जो मानव स्वास्थ्य को गंभीर नुकसान नहीं पहुंचाती हैं और ज्यादातर मामलों में संतान पैदा करने की उनकी क्षमता को प्रभावित नहीं करती हैं। ऐसे व्यक्तियों की वंशावली, विशेष रूप से अतीत में वर्णित, जब विवाह में कई बच्चे थे, ने सबसे अधिक स्थापित करना संभव बना दिया वंशानुगत विकृति विज्ञान के ऑटोसोमल प्रमुख रूपों की विशिष्ट विशेषताएं।

1. रोग वंशावली की हर पीढ़ी में होता है, जिसे रोग का लंबवत संचरण कहा जाता है।
2. बीमार और स्वस्थ का अनुपात 1:1 के करीब पहुंच रहा है।
3. बीमार माता-पिता के स्वस्थ बच्चों में, सभी बच्चे स्वस्थ होते हैं।
4. बीमार लड़के और लड़कियों का अनुपात बराबर है।
5. प्रभावित पुरुष और महिलाएं समान रूप से लड़कों और लड़कियों को बीमारी पहुंचाते हैं।
6. रोग जितना अधिक गंभीर प्रजनन को प्रभावित करता है, छिटपुट मामलों ("नए म्यूटेशन") का अनुपात उतना ही अधिक होता है।
7. समयुग्मज, जिसमें रोग आमतौर पर विषमयुग्मजों की तुलना में अधिक गंभीर होता है, दो प्रभावित माता-पिता से पैदा हो सकते हैं।

न केवल विभिन्न परिवारों में, बल्कि एक ही परिवार के सदस्यों के बीच प्रमुख रूप से विरासत में मिली स्थितियों को नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के बहुरूपता की विशेषता है। उदाहरण के लिए, न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस के साथ, परिवार के कुछ रोगियों में कई न्यूरोफिब्रोमस हो सकते हैं, जबकि अन्य में केवल एक ही त्वचा की अभिव्यक्ति हो सकती है। कई प्रमुख बीमारियों की एक विशेषता उनके होने के समय में उच्च परिवर्तनशीलता है, यहां तक ​​कि एक ही परिवार के भीतर भी। हंटिंगटन का कोरिया एक अच्छा उदाहरण है। इसके पहले संकेतों की उम्र से संबंधित अभिव्यक्तियों को लगभग 40 वर्षों में सबसे बड़ी अभिव्यक्ति के साथ सामान्य वितरण की विशेषता है।

गंभीर परिस्थितियों में, जब रोगियों की संतान होने की क्षमता कम हो जाती है, तो वंशावली विशिष्ट नहीं होती है, साथ ही ऐसे मामलों में जहां रोगाणु कोशिकाओं (छिटपुट मामलों) में पहली बार उत्परिवर्तन होता है।

वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार के साथ सबसे आम जीन रोग हैं: रेक्लिंगहॉसेन रोग (न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस), मार्फन सिंड्रोम, एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम (अपूर्ण डेस्मोजेनेसिस), एकोंड्रोप्लासिया, ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा, मायोटोनिक डिस्ट्रोफी।

ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत वाले रोग व्यक्तियों में केवल समरूप अवस्था में दिखाई देते हैं। Heterozygotes दो सामान्य एलील वाले स्वस्थ व्यक्तियों से फेनोटाइपिक रूप से (नैदानिक ​​​​रूप से) भिन्न नहीं होते हैं।

दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव विकारों की विशेषता है:

1. माता-पिता आमतौर पर स्वस्थ होते हैं;
2. परिवार में जितने अधिक बच्चे होते हैं, उतनी ही बार एक से अधिक बीमार बच्चे होते हैं;
3. जनसंख्या में उत्परिवर्तित जीन जितना दुर्लभ होता है, उतनी ही बार बीमार बच्चे के माता-पिता रक्त संबंधी होते हैं;
4. यदि पति-पत्नी दोनों बीमार हैं, तो सभी बच्चे बीमार होंगे;
5. एक स्वस्थ व्यक्ति के साथ एक रोगी के विवाह में, स्वस्थ बच्चे पैदा होते हैं (यदि स्वस्थ विषमयुग्मजी नहीं है);
6. एक उत्परिवर्ती एलील के वाहक के साथ एक रोगी के विवाह में, आधे बीमार बच्चे पैदा होते हैं, जो प्रमुख विरासत (छद्मप्रभुत्व) का अनुकरण करता है;
7. दोनों लिंग समान रूप से प्रभावित होते हैं।

विवाह जिसमें माता-पिता दोनों विषमलैंगिक हैं, सबसे अधिक बार होते हैं। संतानों का पृथक्करण मेंडेलियन अनुपात - 1 (स्वस्थ) से मेल खाता है: 2 (विषमयुग्मजी): 1 (बीमार)। ऐसी शादी में बीमार बच्चा होने का जोखिम 25% होता है। बच्चों की कम संख्या आधुनिक परिवाररोग की अप्रभावी प्रकृति को स्थापित करना कठिन बनाता है, लेकिन इसे दो परिस्थितियों द्वारा समझाया जा सकता है:

1) सजातीय विवाह में बच्चे का जन्म और 2) माता-पिता दोनों में जैव रासायनिक दोष का पता लगाना, यदि रोग में प्राथमिक जैव रासायनिक दोष ज्ञात हो।

ऐसे विवाह जिनमें माता-पिता दोनों सजातीय हों, बहुत कम होते हैं। स्वाभाविक रूप से, इन परिवारों में सभी बच्चे समरूप होंगे, अर्थात। बीमार। उन परिवारों में जहां स्वस्थ बच्चे बीमार माता-पिता के लिए पैदा हुए थे, उदाहरण के लिए, अल्बिनो, इस विसंगति को विभिन्न जीनों में उत्परिवर्तन द्वारा समझाया गया था। ऐसे बच्चे दोहरे विषमयुग्मजी होते हैं।

होमोज़ाइट्स (बीमार) के साथ हेटेरोज़ीगोट्स (स्वस्थ) के विवाह मुख्य रूप से सजातीय विवाहों में पाए जाते हैं।

ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत वाले रोगों के सबसे विशिष्ट रूप गैलेक्टोसिमिया, हेपेटोसेरेब्रल डिस्ट्रोफी (विल्सन-कोनोवलोव रोग), टेपेटो-रेटिनल डिजनरेशन, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस (सभी प्रकार नहीं) हैं।

एक्स-लिंक्ड प्रमुख प्रकार की विरासत वाले रोग। इन रोगों की विरासत की विशेषताएं इस तथ्य के कारण हैं कि महिलाओं में 2 एक्स गुणसूत्र होते हैं, और पुरुषों में 1. इसलिए, एक महिला, अपने माता-पिता में से एक से एक पैथोलॉजिकल एलील विरासत में मिली है, विषमलैंगिक है, और एक पुरुष हेमिज़ेगस है। इस प्रकार की विरासत के साथ, वंशावली की मुख्य विशेषताएं इस प्रकार हैं:

1. पुरुष और महिला दोनों प्रभावित होते हैं, लेकिन पुरुषों की तुलना में 2 गुना अधिक बीमार महिलाएं होती हैं;
2. बीमार महिलाएं, औसतन, अपने आधे बेटों और आधी बेटियों को पैथोलॉजिकल एलील पास करती हैं;
3. एक बीमार आदमी अपनी सभी बेटियों को पैथोलॉजिकल एलील देता है और इसे अपने बेटों को नहीं देता है, क्योंकि उन्हें अपने पिता से वाई क्रोमोसोम प्राप्त होता है;
4. औसतन, पुरुषों की तुलना में महिलाएं अधिक आसानी से बीमार हो जाती हैं (वे विषमयुग्मजी हैं) (वे अर्धयुग्मजी हैं)। विषमलैंगिक महिलाओं में यह रोग अधिक परिवर्तनशील है।

विटामिन डी एक एक्स-लिंक्ड प्रमुख फैशन (वंशानुगत हाइपोफोस्फेटेमिया) में विरासत में मिला है। यदि रोग के रूप गंभीर हैं और हेमिज़ेगस अवस्था में घातक हैं (वर्णक असंयम, ओरो-चेहरे-उंगली सिंड्रोम, फोकल त्वचा), तो सभी लड़के मर जाते हैं। केवल लड़कियां ही बीमार हैं।

एक्स-लिंक्ड रिसेसिव इनहेरिटेंस वाले रोग दुर्लभ हैं। इसी समय, महिलाएं लगभग हमेशा विषमलैंगिक होती हैं, अर्थात। फेनोटाइपिक रूप से सामान्य (स्वस्थ) हैं और वाहक हैं। केवल पुरुष बीमार हैं। प्रजनन के उल्लंघन के आधार पर इस प्रकार के रोगों की विशिष्ट विशेषताएं भिन्न होती हैं।

प्रजनन के उल्लंघन के मामले में (ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, वृषण स्त्रीकरण सिंड्रोम), निम्नलिखित लक्षण पेडिग्री में प्रकट होते हैं:

1. केवल लड़के बीमार हैं;
2. लगभग 2/3 रोगी वाहक माताओं से आते हैं, 1/3 - माता के X गुणसूत्र में नए उत्परिवर्तन के कारण;
3. विरासत में मिले मामलों में बीमार लड़कों के बीमार भाई और मामा हो सकते हैं। नए उत्परिवर्तन छिटपुट या पृथक मामले हैं; वंशानुगत मामलों में बीमार भाइयों की बहनों के पास पैथोलॉजिकल एलील के वाहक होने का 50% मौका होता है;
4. ऐसी वाहक बहनें आधे बेटों (वे बीमार हैं) और आधी बेटियों (वे वाहक हैं) को जीन देती हैं;
5. स्वस्थ पुरुष रोग प्रसारित नहीं करते हैं।

प्रजनन विकारों (हेमोफिलिया ए और बी, जी-6-पीडी की कमी) की अनुपस्थिति में, वंशावली की निम्नलिखित विशेषताएं विशेषता हैं:

1. विरासत में मिले मामलों का अनुपात 2/3 से अधिक है;
2. बीमार पुरुष अपनी सभी बेटियों को पैथोलॉजिकल एलील से गुजरते हैं और उनके किसी भी बेटे को नहीं;
3. प्रभावित पुरुषों की सभी फेनोटाइपिक रूप से सामान्य बेटियाँ वाहक हैं;
4. एक बीमार आदमी के साथ एक वाहक महिला की शादी में, आधी बेटियाँ बीमार हैं, आधी वाहक हैं, आधे बेटे बीमार हैं, आधे स्वस्थ हैं;
5. कभी-कभी सभी या लगभग सभी कोशिकाओं में एक सामान्य एलील के साथ गुणसूत्र के यादृच्छिक हेटरोक्रोमैटिनाइजेशन के कारण विषम महिलाएं बीमार हो सकती हैं।

एक्स-लिंक्ड रिसेसिव बीमारियों में हीमोफिलिया, डचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी, गुंथर सिंड्रोम (म्यूकोपॉलीसैकरिडोसिस टाइप II), लेस्च-न्यहान सिंड्रोम (हाइपरयूरिसीमिया) शामिल हैं।

वाई-लिंक्ड प्रकार की विरासत। लंबे समय तक यह माना जाता था कि Y गुणसूत्र में केवल विषमलैंगिक क्षेत्र (जीन के बिना) होते हैं। नवीनतम शोध ने वाई गुणसूत्र पर कई जीनों का पता लगाना और उनका स्थानीयकरण करना संभव बना दिया है, एक जीन जो वृषण के विकास को निर्धारित करता है, शुक्राणुजनन (एज़ोस्पर्मिया कारक) के लिए जिम्मेदार है, शरीर, अंगों और दांतों की वृद्धि दर को नियंत्रित करता है . कान के बाल Y गुणसूत्र पर स्थित एक जीन द्वारा नियंत्रित होते हैं। इस चिन्ह पर, वाई-लिंक्ड ट्रांसमिशन प्रकार की विशिष्ट विशेषताएं देखी जा सकती हैं। विशेषता सभी लड़कों को दी जाती है। स्वाभाविक रूप से, वृषण गठन या शुक्राणुजनन को प्रभावित करने वाले पैथोलॉजिकल म्यूटेशन को विरासत में नहीं लिया जा सकता क्योंकि ये व्यक्ति बाँझ हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल वंशानुक्रम। प्रत्येक माइटोकॉन्ड्रियन में एक गोलाकार गुणसूत्र होता है। इसमें 16,569 बेस पेयर हैं। विभिन्न माइटोकॉन्ड्रियल जीनों के उत्परिवर्तनों का वर्णन किया गया है। माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए में जीन उत्परिवर्तन ऑप्टिक तंत्रिका एट्रोफी (लेबर एट्रोफी), माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथीज, और प्रगतिशील नेत्र रोग में पाए गए हैं।

माइटोकॉन्ड्रिया को ओसाइट साइटोप्लाज्म के साथ स्थानांतरित किया जाता है। शुक्राणु में माइटोकॉन्ड्रिया नहीं होता है, क्योंकि पुरुष जनन कोशिकाओं की परिपक्वता के दौरान साइटोप्लाज्म समाप्त हो जाता है।

माइटोकॉन्ड्रियल वंशानुक्रम निम्नलिखित विशेषताओं की विशेषता है:

• रोग केवल मां से फैलता है;
• लड़कियां और लड़के दोनों बीमार हैं;
• बीमार पिता अपनी बेटियों या बेटों को बीमारी नहीं देते।

ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराए जाने वाले विस्तार रोग.

कुछ जीनों में, सामान्य रूप से ट्राइन्यूक्लियोटाइड दोहराव की भिन्न संख्या देखी जाती है। जीन की यह संरचनात्मक विशेषता जीन के कार्य में परिवर्तन नहीं करती है और इसके स्थानीयकरण में स्थिर है। विविधताओं का दायरा भिन्न लोगइस तरह के दोहराव के लिए, रिश्तेदारों सहित, बड़े हो सकते हैं (एकल से दसियों तक)। हालांकि, एक निश्चित मूल्य से ऊपर दोहराव की संख्या में वृद्धि से जीन के कार्य में व्यवधान होता है, अर्थात। प्राथमिक उत्पाद के संश्लेषण का उल्लंघन। ऐसे मामलों में उत्परिवर्तन का सार ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव के विस्तार (संख्या में वृद्धि) तक कम हो जाता है। यह माता-पिता में से किसी एक में अर्धसूत्रीविभाजन में होता है, लेकिन स्थिर नहीं होता है, जो वंशानुक्रम की गैर-मेंडेलियन प्रकृति का कारण है। इस विस्तार के कारण स्पष्ट नहीं हैं।

जीन रोगों के इस समूह के एक उदाहरण के रूप में, हम मार्टिन-बेल सिंड्रोम के एटियलजि का वर्णन करेंगे। सिंड्रोम का दूसरा नाम एक नाजुक एक्स गुणसूत्र के साथ मानसिक मंदता है। जीन के 5'-अनट्रांसलेटेड क्षेत्र में (इसे FMR-1 नामित किया गया है), CGG ट्रिन्यूक्लियोटाइड रिपीट की संख्या में अस्थिरता पाई गई। आम तौर पर, दोहराव की संख्या 6 से 42 तक होती है। यदि यह 50-200 है, तो यह एक समयपूर्व है। ऐसे मामलों में जहां दोहराव की संख्या 200 से अधिक हो जाती है (कभी-कभी उनकी संख्या 2000 तक बढ़ जाती है), तब रोग विकसित होता है। उसी समय, एक नियमितता सामने आई: जितनी अधिक पुनरावृत्ति, उतनी ही गंभीर बीमारी। इस रोग का जीन X गुणसूत्र पर स्थित होता है। रोग लड़कों और लड़कियों दोनों में विकसित हो सकता है, लेकिन बाद वाले 2-3 गुना कम आम हैं और पाठ्यक्रम के साथ हल्के होते हैं। पीढ़ी दर पीढ़ी विस्तार की वृद्धि प्रत्याशा की घटना की व्याख्या करती है, अर्थात। बाद की पीढ़ियों में रोग के नैदानिक ​​​​प्रकटन में वृद्धि।

ट्राइन्यूक्लियोटाइड रिपीट (मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, हंटिंगटन कोरिया, स्पाइनल-सेरेबेलर एटैक्सिया, आदि) के विस्तार के कारण पहले से ही 10 ज्ञात वंशानुगत रोग हैं।

आनुवंशिक विषमता. जीन रोगों की नैदानिक ​​​​तस्वीर की समानता अभी तक उनकी एटियलॉजिकल एकरूपता का संकेत नहीं देती है। वे विभिन्न लोकी में उत्परिवर्तन के कारण हो सकते हैं। जीन रोगों की इस विशेषता को आनुवंशिक विषमता कहा जाता है। एहलर्स-डानलोस सिंड्रोम, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोज़, गैर-स्फेरोसाइटिक हेमोलिटिक एनीमिया ऐसी बीमारियों के उदाहरण के रूप में काम कर सकते हैं। आनुवंशिक विषमता, अर्थात चिकित्सकीय रूप से समान रोगों के समूह में व्यक्तिगत नोसोलॉजिकल रूपों की उपस्थिति को निम्नलिखित अंतरों को ध्यान में रखते हुए पहचाना जा सकता है:

1. फेनोटाइपिक (नैदानिक ​​​​तस्वीर की विस्तृत तुलना),
2. जैव रासायनिक (विभिन्न चयापचय संबंधी विकार),
3. अनुवांशिक (विभिन्न प्रकार की विरासत और लिंकेज समूह),
4. शारीरिक।

जीन रोगों के नैदानिक ​​​​बहुरूपता। जीन रोगों के समान रूपों को नैदानिक ​​​​बहुरूपता की विशेषता होती है, न केवल इंटरफैमिलियल, बल्कि इंट्राफैमिलियल भी, जब म्यूटेशन की समान प्रकृति के बारे में कोई संदेह नहीं होता है। इस तरह की विविधताएं आंशिक रूप से उस वातावरण में अंतर के कारण होती हैं जिसमें एक व्यक्ति विकसित होता है, जिसमें गर्भाशय भी शामिल है, और आंशिक रूप से व्यक्तियों के जीनोम में अंतर होता है। प्रत्येक व्यक्ति का जीनोम अत्यधिक अद्वितीय होता है। एक अलग जीनोटाइपिक वातावरण जीन की बातचीत, विशेष रूप से संशोधक जीन की कार्रवाई के कारण एक उत्परिवर्ती एलील की कार्रवाई की अभिव्यक्ति के लिए अलग-अलग स्थितियां बनाता है।

जीन रोगों के नैदानिक ​​बहुरूपता का प्रमाण है अलग समयरोग की शुरुआत, गंभीरता और लक्षणों की विविधता, प्रगति की डिग्री, मृत्यु का समय।

गुणसूत्र रोग- चिकित्सकीय रूप से भिन्न रोग स्थितियों का एक बड़ा समूह, जिसका एटियलॉजिकल कारक क्रोमोसोमल या जीनोमिक म्यूटेशन है। मानव गुणसूत्र सेट में 22 जोड़े ऑटोसोम्स और एक जोड़ी सेक्स क्रोमोसोम होते हैं। महिलाओं में दो X (XX) क्रोमोसोम होते हैं, जबकि पुरुषों में एक X और एक Y (XY) क्रोमोसोम होते हैं। इस प्रकार, सामान्य पुरुष कैरियोटाइप 46XY है और महिला 46XX है। कैरियोटाइपिंग के लिए उपयुक्त कोशिकाएं सुसंस्कृत लिम्फोसाइट्स और त्वचा फाइब्रोब्लास्ट, अस्थि मज्जा कोशिकाएं हैं। जब एक रोमानोव्स्की-गिमेसा समाधान के साथ दाग दिया जाता है, तो कोई गुणसूत्रों का अध्ययन कर सकता है, उनकी संख्या, विशेषता धारियां, सेंट्रोमियर का स्थान, गुणसूत्र को दो भुजाओं (छोटी और लंबी) में विभाजित करना, जिसकी लंबाई के साथ ऑटोसोम को 7 समूहों में विभाजित किया जाता है, A से G: A (1- 3), B (4-5), C (6-12), D (13-15), E (16-18), F (19-20), जी (21-22)।

गुणसूत्र रोगों के प्रकार। क्रोमोसोमल रोगों का वर्गीकरण तीन स्थितियों पर आधारित है: 1) जीनोमिक या क्रोमोसोमल म्यूटेशन का प्रकार; 2) परिवर्तित या अतिरिक्त गुणसूत्र की वैयक्तिकता; 3) रोगाणु कोशिकाओं (पूर्ण रूपों) में या भ्रूण के विकास के प्रारंभिक चरण (मोज़ेक रूपों) में उत्परिवर्तन की घटना। प्रत्येक गुणसूत्र रोग के लिए, निम्नलिखित स्थापित किया गया है: 1) क्या आनुवंशिक संरचना विकृति (गुणसूत्र और उसके खंड) को निर्धारित करती है; 2) आनुवंशिक विकार क्या है (कमी या क्रोमोसोमल सामग्री की अधिकता); 3) क्या सभी कोशिकाओं में एक असामान्य गुणसूत्र सेट होता है।

नैदानिक ​​चित्र के अनुसार क्रोमोसोमल रोगों का विभेदक निदान केवल रोगी को साइटोजेनेटिक परीक्षा के लिए संदर्भित करने के संकेत को निर्धारित करने के लिए किया जाता है।

संख्यात्मक असामान्यताएं, या जीनोमिक म्यूटेशन, क्रोमोसोम सेट की प्लोइडी को प्रभावित कर सकते हैं, जैसे ट्रिपलोइडी (69 क्रोमोसोम) या डिप्लोइड (एयूप्लोइडी) से क्रोमोसोम की संख्या में विचलन (मोनोसोमी, या 45 क्रोमोसोम), साथ ही वृद्धि (त्रिगुणसूत्रता, या 47 गुणसूत्र)। जीनोमिक म्यूटेशन अधिकांश क्रोमोसोमल रोगों का एटियलॉजिकल आधार हैं।

Triploidy (पूर्ण और मोज़ेक रूप, जब विभिन्न गुणसूत्र सेट वाली कोशिकाएं पाई जाती हैं) जीवित जन्म के साथ संगत प्लोइड विकार का एकमात्र रूप है। टेट्राप्लोइडी के मामले अत्यंत दुर्लभ हैं, और मनुष्यों में टेट्राप्लोइडी सिंड्रोम के बारे में बात करना असंभव है।

जीवित जन्मों में पूर्ण मोनोसॉमी केवल X गुणसूत्र (45 X) पर देखी जाती है। यह शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम है (देखें रोग अंत: स्रावी प्रणाली). भ्रूण के विकास के शुरुआती चरणों में पूर्ण ऑटोसोमल मोनोसॉमी वाले भ्रूण समाप्त हो जाते हैं। सामान्य कोशिकाओं के एक महत्वपूर्ण अनुपात के साथ मोनोसॉमी के मोज़ेक रूपों को केवल 21 और 22 गुणसूत्रों के लिए वर्णित किया गया है।

पूर्ण त्रिगुणसूत्रता कई गुणसूत्रों पर जीवित जन्मों में होती है: 8, 9, 13 (पटाऊ सिंड्रोम, या ट्राइसॉमी डी), 14, 15, 18 (एडवर्ड्स सिंड्रोम), 21 (डाउन सिंड्रोम), 22 और एक्स या वाई (ट्रिप्लो-एक्स, या क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम)। एक्स और वाई क्रोमोसोम की संख्या के विभिन्न संयोजनों में पॉलीसेमी (तीन से अधिक) केवल सेक्स क्रोमोसोम पर पाए जाते हैं। व्यवहार्य व्यक्ति 5 सेक्स क्रोमोसोम में पाए जाते हैं।

त्रिगुणसूत्रता के सभी सूचीबद्ध रूपों के लिए मोज़ेक रूप हो सकते हैं।

क्रोमोसोम (क्रोमोसोमल म्यूटेशन) की संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था, जो कुछ भी हो सकती है, अंततः किसी दिए गए क्रोमोसोम (आंशिक मोनोसॉमी) या इसकी अधिकता (आंशिक ट्राइसॉमी) पर सामग्री के हिस्से की कमी का कारण बनती है। आंशिक ट्राइसॉमी और मोनोसॉमी के बड़ी संख्या में सिंड्रोम ज्ञात हैं।

कई संरचनात्मक परिवर्तन विभिन्न चरणों में घातक होते हैं जन्म के पूर्व का विकास. सहज रूप से गर्भपात किए गए भ्रूणों और भ्रूणों में, सामान्य तौर पर, 40% से अधिक क्रोमोसोमल असामान्यताएंजिनमें से अधिकांश नवजात शिशुओं में नहीं पाए जाते हैं।

अधिकांश क्रोमोसोमल रोग किसी एक की जर्म कोशिकाओं में फिर से उभर रहे हैं (95%) स्वस्थ माता-पिता. ऐसे मामलों को छिटपुट कहा जाता है। क्रोमोसोमल रोगों का एक छोटा सा हिस्सा विरासत में मिले लोगों के समूह से संबंधित होता है, जब माता-पिता के पास संतुलित स्थानान्तरण होता है, लेकिन पार करने के परिणामस्वरूप वे असंतुलित युग्मक बनाते हैं।

फेनोटाइप और कैरियोटाइप परिवर्तनों का सहसंबंध।गुणसूत्र संतुलन का उल्लंघन अनिवार्य रूप से जीव के विकास का उल्लंघन होता है। सामान्य तौर पर, फेनोटाइप और कैरियोटाइप के सहसंबंध पर निम्नलिखित निष्कर्ष निकाले जा सकते हैं: 1) पूरे गुणसूत्रों के लिए ट्राइसॉमी और मोनोसॉमी को आंशिक लोगों की तुलना में सहन करना अधिक कठिन होता है; 2) क्रोमोसोमल रोगों के मोज़ेक रूप पूर्ण (युग्मक उत्पत्ति) की तुलना में आसान हैं; 3) जीवित जन्मों में, बड़े गुणसूत्रों में असंतुलन छोटे लोगों की तुलना में बहुत कम होता है; 4) क्रोमोसोमल सामग्री की कमी इसकी अधिकता से अधिक गंभीर विकासात्मक विकारों का कारण बनती है (ऑटोसोम के लिए मोनोसॉमी नहीं पाया गया); 5) ऑटोसोम्स के लिए पूर्ण ट्राइसॉमी केवल हेटरोक्रोमैटिन में समृद्ध गुणसूत्रों के लिए देखी जाती हैं; 6) सेक्स क्रोमोसोम में विसंगतियाँ ऑटोसोम्स की तुलना में कम विकास संबंधी विकार पैदा करती हैं।

एकाधिक जन्मजात विकृतियां - क्रोमोसोमल रोगों की मुख्य अभिव्यक्ति - बिगड़ा हुआ हिस्टो- और ऑर्गोजेनेसिस के आधार पर प्रारंभिक भ्रूणजनन में बनती हैं। उन्हें कई प्रणालियों और अंगों की विकृतियों की बहुलता की विशेषता है, जो विभिन्न गुणसूत्र रोगों में नैदानिक ​​​​तस्वीर की एक निश्चित समानता बनाता है: शारीरिक और मानसिक विकास में देरी, क्रानियोफेशियल डिस्मोर्फिया, हृदय दोष, मूत्र तंत्र, तंत्रिका तंत्र। अलग - अलग रूपक्रोमोसोमल रोग मुख्य रूप से जन्मजात विकृतियों की अनुकूलता में भिन्न होते हैं, न कि व्यक्तिगत विशिष्ट दोषों में।

क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन के कारण। क्रोमोसोमल म्यूटेशन क्रोमोसोम की प्राथमिक संरचना को नुकसान और एक (विलोपन, उलटा) या दो (ट्रांसलोकेशन) क्रोमोसोम के भीतर उनके बाद के पुनर्व्यवस्था पर आधारित होते हैं, क्रोमोसोम निरंतरता को बहाल करते हैं।

ऐनुप्लोइडी गुणसूत्रों के अविच्छिन्न होने या पश्चावस्था में उनके पीछे रह जाने के कारण होता है। पॉलीप्लोइडी या तो दो शुक्राणुओं द्वारा अंडे के निषेचन के कारण होता है, या द्विगुणित गुणसूत्र सेट के पुनरुत्पादन के बाद साइटोप्लाज्म के गैर-पृथक्करण के कारण होता है।

क्रोमोसोमल और जीनोमिक म्यूटेशन रासायनिक कारकों, आयनकारी विकिरण के प्रभाव में अनायास (पहचाने गए प्रभावों के बिना) होते हैं। त्रिगुणसूत्रता के मूल में स्त्री की आयु आवश्यक है। 35 साल के बाद (महिलाओं के लिए), ट्राइसॉमी से पीड़ित बच्चा होने की संभावना नाटकीय रूप से बढ़ जाती है। कुछ हद तक और बाद में (45 वर्ष के बाद), यह पैटर्न पुरुषों में प्रकट होता है। गुणसूत्रों के गैर-विघटन के लिए, जाहिरा तौर पर, एक वंशानुगत प्रवृत्ति है। क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के दोबारा जन्म लेने का जोखिम सामान्य आबादी की तुलना में 5-10 गुना अधिक होता है।

वंशानुगत रोगों के बारे में वीडियो

वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ रोगव्यक्तियों में "पूर्वगामी" वंशानुगत और "प्रकट" बाहरी कारकों के एक उपयुक्त संयोजन के साथ विकसित होता है। इस प्रकार की विरासत को मल्टीफैक्टोरियल भी कहा जाता है। रोगों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति व्यापक मानव आनुवंशिक बहुरूपता के कारण होती है और यह मोनोजेनिक या पॉलीजेनिक हो सकती है।

वंशानुगत प्रवृत्ति के मोनोजेनिक रूप जीन रोगों का एक अजीब रूप है जो केवल उन व्यक्तियों में प्रकट होता है जो एक विशिष्ट बाहरी कारक के संपर्क में हैं। एक वंशानुगत प्रवृत्ति (पीढ़ी से पीढ़ी तक संचरण, जनसंख्या प्रसार) के साथ मोनोजेनिक रूपों के आनुवंशिक पैटर्न पूरी तरह से मेंडेल के कानूनों के अनुरूप हैं। "साइलेंट" म्यूटेंट एलील्स के अभिव्यक्ति कारक ड्रग्स, खाद्य पदार्थ, वायु प्रदूषण, जैविक एजेंट हो सकते हैं। सामान्य तौर पर, इस क्षेत्र को पारिस्थितिक आनुवंशिकी कहा जाता है, और दवाओं के संबंध में - फार्माकोजेनेटिक्स।

एक वंशानुगत प्रवृत्ति के साथ पॉलीजेनिक रोग पुरानी गैर-संचारी बीमारियों का बहुमत बनाते हैं, नोसोलॉजिकल रूपों में विविध। निम्नलिखित मूल रूपों को एक उदाहरण के रूप में दिया गया है।

1. हृदय प्रणाली - उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग,।

2. पाचन अंग - पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, कोलेलिथियसिस।

3. चयापचय संबंधी विकार और अंतःस्रावी रोग - मधुमेह मेलेटस।

4. विकृतियां - अभिमस्तिष्कता, स्पाइनल हर्निया, कूल्हे की जन्मजात अव्यवस्था, जन्मजात हृदय दोष।

6. कंकाल - स्कोलियोसिस, एंकिलोज़िंग।

वंशानुगत प्रवृत्ति वाले पॉलीजेनिक रोगों के लिए, निम्नलिखित विशेषताएं विशेषता हैं।

1. आबादी में बीमारी जितनी दुर्लभ होगी, रोगी के रिश्तेदारों के लिए उसी रूप से बीमार होने का जोखिम उतना ही अधिक होगा।

2. प्रोबेंड में बीमारी जितनी अधिक स्पष्ट होगी, उसके रिश्तेदारों के लिए बीमारी विकसित होने का जोखिम उतना ही अधिक होगा।

3. यदि परिवार में कोई अन्य रोगी है तो प्रोबेंड के रिश्तेदारों के लिए रोग विकसित होने का जोखिम अधिक होगा।

4. सेक्स द्वारा रोग की एक अलग आवृत्ति के साथ, यदि प्रोबैंड कम प्रभावित सेक्स से संबंधित है तो रिश्तेदारों के लिए जोखिम अधिक होगा।

एक परिवार में बीमारी के विकास के जोखिम की भविष्यवाणी करना जीन के योगात्मक या दहलीज क्रिया के साथ बहुक्रियाशील मॉडल पर आधारित हो सकता है। हालाँकि, व्यवहार में, इन उद्देश्यों के लिए अनुभवजन्य जोखिम तालिकाओं का उपयोग किया जाता है।

आनुवंशिक दैहिक रोगएक अलग समूह के रूप में हाल ही में आवंटित करना शुरू किया। कई अध्ययनों ने साबित किया है कि दैहिक कोशिकाओं (जीन, क्रोमोसोमल और जीनोमिक) में परिवर्तनकारी परिवर्तन घातक विकास का कारण बन सकते हैं, उम्र बढ़ने की एक महत्वपूर्ण कड़ी हो सकते हैं।

एंटीजन के लिए मां और भ्रूण की असंगति।वंशानुगत विकृति विज्ञान में यह रूप आरएच एंटीजन, AB0 समूह के एंटीजन के लिए मां और भ्रूण के बीच असंगति के उदाहरण के लिए जाना जाता है। इसका सार यह है कि महिला एंटीजन की "अनुपस्थिति" के लिए सजातीय है, और उसके भ्रूण को पिता से एंटीजन की "उपस्थिति" का एलील विरासत में मिला है। जब भ्रूण कोशिकाएं मातृ बिस्तर में गुजरती हैं, तो मां के लिए असामान्य एंटीजन प्रतिरक्षा अस्वीकृति प्रतिक्रिया का कारण बनता है।

परिचय

आनुवंशिकी (जीआर। आनुवंशिकी- जन्म, उत्पत्ति से संबंधित) - एक विज्ञान जो शरीर की आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता के नियमों का अध्ययन करता है। मेडिकल जेनेटिक्स मानव पैथोलॉजी में आनुवंशिकता की भूमिका का अध्ययन करता है, वंशानुगत रोगों की पीढ़ी से पीढ़ी तक संचरण के पैटर्न, वंशानुगत विकृतियों के निदान, उपचार और रोकथाम के तरीकों का विकास करता है, जिसमें वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग भी शामिल हैं।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, 2.5-3% नवजात शिशुओं में विभिन्न विकृतियाँ होती हैं। 1.5-2% मामलों में, ये दोष प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव के कारण अजन्मे बच्चे के अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि के दौरान होते हैं। अक्सर ये कारक होते हैं अंतर्गर्भाशयी संक्रमण. अन्य मामलों में, रोग प्रकृति में अनुवांशिक है। प्रसिद्ध बेलारूसी आनुवंशिकीविद् शिक्षाविद जी.आई. Lazyuk विभिन्न उत्पत्ति के दोषों को जोड़ती है - वंशानुगत (अंतर्जात) और अधिग्रहित (बहिर्जात), एक शब्द के साथ - जन्मजात विकृतियां (सीएमडी)। उसी समय, वह स्वीकार करता है कि जन्मजात दोषों को आमतौर पर दोष कहा जाता है जो भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि के दौरान संक्रमण, टेराटोजेनिक या अन्य हानिकारक के प्रभाव में उत्पन्न होते हैं। बाहरी प्रभाव. यह पैथोलॉजी आधे से अधिक सीएम के लिए है। अन्य मामलों में, सीएम का कारण माता-पिता की जर्म कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री के विभिन्न उल्लंघन हैं। जीवन के पहले 10 वर्षों के दौरान उनमें से कुछ के प्रकट होने और बाद में पता चलने के कारण जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति 5-7% तक बढ़ जाती है। वंशानुगत और जन्मजात में रोगों का विभाजन रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और रोगी के प्रबंधन के लिए रणनीति विकसित करने, और परिवार के सदस्यों के स्वास्थ्य के निदान के साथ-साथ भविष्य के भाई-बहनों के स्वास्थ्य के बारे में चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए महत्वपूर्ण है। रोगी की अपनी संतान।

वंशानुगत रोगों का वर्गीकरण

वंशानुगत रोगदो समूहों में विभाजित हैं: क्रोमोसोमल और जीन, जो कि क्रोमोसोम या व्यक्तिगत जीन के स्तर पर "ब्रेकडाउन" से जुड़ा है। आनुवंशिक रोग, बदले में, मोनोजेनिक और बहुक्रियात्मक में विभाजित होते हैं।

मोनोजेनिक रोगों की उत्पत्ति एक विशेष जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति पर निर्भर करती है। उत्परिवर्तन एक जीन की संरचना (इसकी कार्यात्मक क्षमता) को बाधित कर सकते हैं, जिससे इस जीन द्वारा एन्कोडेड प्रोटीन की मात्रात्मक सामग्री में वृद्धि या कमी होती है, और अक्सर इसकी पूर्ण अनुपस्थिति होती है। कई मामलों में, मरीज न तो उत्परिवर्तित प्रोटीन की गतिविधि या इसके प्रतिरक्षात्मक रूपों को दिखाते हैं। नतीजतन, इस प्रोटीन पर निर्भर होने वाली संबंधित चयापचय प्रक्रियाएं बाधित होती हैं, जो बदले में, रोगी के विभिन्न अंगों और प्रणालियों के असामान्य विकास या कामकाज को जन्म दे सकती हैं। 5,000 से अधिक मोनोजेनिक रोगों में, सबसे आम हैं फेनिलकेटोनुरिया, सिस्टिक फाइब्रोसिस, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, गैलेक्टोसिमिया, हीमोफिलिया ए और बी, ड्यूकेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी, समीपस्थ स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी, आदि। बाहरी स्थितियों और केवल रोगी की स्थिति की गंभीरता की परवाह किए बिना मोनोजेनिक रोग मनुष्यों में प्रकट होते हैं, कुछ मामलों में रोग के पाठ्यक्रम की गतिशीलता उचित चिकित्सीय प्रभाव और रोगी की सावधानीपूर्वक देखभाल के कारण होती है।

बहुक्रियाशील रोग प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों और आनुवंशिक जोखिम कारकों की संयुक्त कार्रवाई के कारण होते हैं जो रोग के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति का निर्माण करते हैं। रोगों के इस समूह में हृदय, श्वसन, अंतःस्रावी और अन्य प्रणालियों को प्रभावित करने वाले अधिकांश जीर्ण मानव रोग शामिल हैं। इसमें कई संक्रामक रोग भी शामिल हैं, जिनकी संवेदनशीलता कई मामलों में आनुवंशिक रूप से भी निर्धारित होती है। वर्तमान में, पॉलीमॉर्फिक एलील जो आबादी के बीच व्यापक हैं और जीन फ़ंक्शन पर अपेक्षाकृत कम हानिकारक प्रभाव डालते हैं, उन्हें आनुवंशिक जोखिम कारक माना जाता है। वे जीन जिनके बहुरूपी युग्मविकल्पी एक विशेष विकृति के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति के गठन में शामिल होते हैं, उन्हें कभी-कभी पूर्वनिर्धारण जीन या उम्मीदवार जीन कहा जाता है। विभिन्न बहु के लिए

तथ्यात्मक रोग, कुछ रोगों के लिए उम्मीदवार जीन का सेट अलग और विशिष्ट है, उनकी संख्या कई दसियों या सैकड़ों तक पहुंच सकती है। प्रत्येक नोसोलॉजिकल फॉर्म के लिए इस तरह के जीन की खोज इस अध्ययन किए गए फॉर्म के एटियलजि और रोगजनन की मूल बातों के ज्ञान को ध्यान में रखते हुए की जाती है। कुछ रोगों में कौन से उपापचयी चक्र दोषपूर्ण होते हैं? इन पैथोलॉजिकल मेटाबोलिक चक्रों में कौन से प्रोटीन काम करते हैं और जीन इन प्रोटीनों को कैसे व्यवस्थित करते हैं? क्या बहुरूपी एलील हैं जो संपूर्ण चयापचय प्रणाली के कामकाज को समग्र रूप से बाधित करते हैं, और क्या वे एक निश्चित विकृति के विकास के लिए आनुवंशिक जोखिम कारक नहीं हैं? इस अंतिम प्रश्न का उत्तर देने के लिए, हम बीमार और स्वस्थ लोगों के नमूनों में बहुरूपी युग्मविकल्पी की आवृत्तियों की तुलना करते हैं। यह माना जाता है कि पॉलीमॉर्फिक एलील रोग के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति के गठन में शामिल होता है यदि रोगियों में इसकी आवृत्ति नियंत्रण स्तर से काफी अधिक हो जाती है। उदाहरण के लिए: इष्टतम कार्य के लिए जिम्मेदार जीन में बहुरूपी युग्मविकल्पी की उपस्थिति में रोगी को मायोकार्डियल रोधगलन या एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम की. ये लिपिड चयापचय, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली, या रक्त जमावट और फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली के नियंत्रण में शामिल जीन हो सकते हैं। चिकित्सा आनुवंशिकी के विकास के साथ, वैज्ञानिक उम्मीदवार जीन की बढ़ती संख्या की खोज कर रहे हैं, जिसकी युग्मक अवस्था किसी विशेष रोगी में रोग की उत्पत्ति और गंभीरता को निर्धारित करती है।

वंशावली अनुसंधान विधि

वंशानुगत रोगों का अध्ययन करने के लिए विभिन्न विधियाँ हैं: वंशावली, जुड़वाँ, साइटोजेनेटिक, आणविक, जैव रासायनिक, जनसंख्या, आदि। वंशावली विश्लेषण सबसे आम, सरल और एक ही समय में अत्यधिक जानकारीपूर्ण विधि है जो किसी के लिए भी उपलब्ध है जो अपनी वंशावली में रुचि रखते हैं और उनके परिवार का इतिहास। इसके लिए किसी भौतिक लागत और उपकरण की आवश्यकता नहीं है। बाकी विधियों का स्वामित्व केवल विशेषज्ञों के पास है।

हम आश्वस्त हैं कि समय के साथ, प्रत्येक बाल चिकित्सा मामले के इतिहास में, रोगी की वंशावली अनिवार्य रूप से प्रस्तुत की जाएगी।

जीवन के इतिहास का हिस्सा। हमारे शिक्षक, लेनिनग्राद पीडियाट्रिक मेडिकल इंस्टीट्यूट (अब सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल एकेडमी) के प्रोफेसर, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के शिक्षाविद ए.एफ. ने पिछली शताब्दी के 60 के दशक में इसकी आवश्यकता के बारे में लिखा था। यात्रा और संबंधित सदस्य। मेढ़े ई.एफ. डेविडेनकोव। वंशावली से परिवार की चिकित्सा और रोग संबंधी पृष्ठभूमि का पता चलता है, जो एक निश्चित सटीकता के साथ पैथोलॉजी की विरासत के प्रकार का न्याय करना संभव बनाता है, परिवार के सदस्यों के बारे में जिन्हें डॉक्टर द्वारा जांच और निगरानी करने की आवश्यकता होती है। हमारे अनुभव से पता चलता है कि एक वंशावली के संकलन के दौरान रोगी और उसके रिश्तेदारों के साथ अधिक गर्म और अधिक भरोसेमंद संपर्क होता है। एक अच्छी तरह से रचित वंशावली रोगी, उसके रिश्तेदारों, उनके बच्चों और भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने में मदद करती है।

आनुवंशिकता का अध्ययन करने के लिए वंशावली विधि के संस्थापक जर्मन इतिहासकार ओ लोरेंज हैं, जिन्होंने 1898 में एक वंशावली पाठ्यपुस्तक प्रकाशित की, जिसमें विभिन्न पारिवारिक रोगों की उत्पत्ति के पैटर्न पर चर्चा की गई है। 1912 में, अमेरिकन यूजीनिक्स इंस्टीट्यूट ने पहली बार सीधीरेखीय वंशावली तालिकाओं के उदाहरण प्रकाशित किए, जो व्यावहारिक रूप से बिना किसी बदलाव के आज भी उपयोग में हैं। वंशावली के संकलन में प्रयुक्त प्रतीकों को अंजीर में दिखाया गया है। 1, वंशावली संकलन का सिद्धांत अंजीर में दिखाया गया है। 2. जिस व्यक्ति से वंशावली का विश्लेषण शुरू होता है, उसे प्रोबेंड कहा जाता है, और सभी मामलों में यह बीमार नहीं होता है, खासकर बच्चों के अभ्यास में।

गुणसूत्र रोग

यह ज्ञात है कि मानव शरीर में सेक्स कोशिकाओं को छोड़कर सभी कोशिकाओं के नाभिक में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। उनमें लगभग सभी अनुवांशिक जानकारी होती है जो एक व्यक्ति के पास होती है। गुणसूत्रों की प्रत्येक जोड़ी को एक विशिष्ट आकार और धुंधला पैटर्न की विशेषता होती है। गुणसूत्रों की समग्रता, उनकी संख्या, आकार और संरचना की विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, एक कार्योटाइप कहा जाता है। साइटोजेनेटिक विशेषज्ञ क्रोमोसोम के विभिन्न जोड़े के बीच अंतर कर सकते हैं और मॉनिटर कर सकते हैं कि क्या क्रोमोसोम की संख्या और संरचना में कोई नुकसान है, यानी कि कैरियोटाइप में कोई असामान्यताएं हैं या नहीं। महिलाओं में, प्रत्येक जोड़ी के दोनों गुणसूत्र आकार और धुंधला पैटर्न में एक दूसरे के लिए पूरी तरह से समरूप होते हैं। पुरुषों में, यह समरूपता संरक्षित है

न्यात्स्य केवल 22 जोड़े गुणसूत्रों के लिए होता है, जिन्हें ऑटोसोम कहा जाता है। पुरुषों में शेष जोड़ी में दो अलग-अलग सेक्स क्रोमोसोम होते हैं - एक्स और वाई। महिलाओं में, सेक्स क्रोमोसोम को दो समरूप एक्स क्रोमोसोम द्वारा दर्शाया जाता है। पुरुषों और महिलाओं की सेक्स कोशिकाओं में गुणसूत्रों का केवल एक अगुणित समूह होता है, यानी 23 गुणसूत्र। सभी अंडों में 22 ऑटोसोम्स और एक एक्स क्रोमोसोम होता है, लेकिन शुक्राणु अलग-अलग होते हैं - उनमें से आधे में अंडे के समान क्रोमोसोम का सेट होता है, और दूसरे आधे में एक्स क्रोमोसोम के बजाय वाई क्रोमोसोम होता है। निषेचन के दौरान, गुणसूत्रों का दोहरा सेट बहाल हो जाता है। इस प्रकार, महिलाओं में, क्रोमोसोम (कार्योटाइप) का निम्न द्विगुणित सेट सामान्य रूप से देखा जाता है - 46,XX, और पुरुषों में - 46,XY। निषेचन की प्रक्रिया में, भविष्य के व्यक्ति का गुणसूत्र लिंग निर्धारण किया जाता है। यह तथाकथित प्राथमिक लिंग है, जिसका निर्धारण रोगी में यौन भेदभाव के उल्लंघन में अत्यंत महत्वपूर्ण है। इस मामले में, कौन पैदा होगा - एक लड़की या एक लड़का - इस बात पर निर्भर करता है कि किस शुक्राणु ने निषेचन में भाग लिया, वह जो एक्स गुणसूत्र या वह जो वाई गुणसूत्र को वहन करता है। एक नियम के रूप में, यह एक यादृच्छिक प्रक्रिया है, इसलिए लड़कियों और लड़कों का जन्म लगभग समान संभावना के साथ होता है, 50 से 50।

कैरियोटाइप असामान्यताओं के कारण होने वाले रोग (अधिक बार क्रोमोसोमल रोगों को सिंड्रोम कहा जाता है) को क्रोमोसोमल कहा जाता है। एक नियम के रूप में, ये कई प्रणालियों और अंगों को एक साथ नुकसान के साथ बहुत गंभीर स्थिति हैं। क्रोमोसोमल सिंड्रोम का कारण युग्मक (माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं) में गुणसूत्रों की संख्या या संरचना में परिवर्तन हो सकता है, या ये परिवर्तन युग्मज दरार के शुरुआती चरणों में हो सकते हैं, साथ ही युग्मकों के "ओवररिप" के कारण भी हो सकते हैं। . कुछ मामलों में, शुक्राणु गर्भाशय में प्रवेश के बाद पहले घंटों में अंडे से "मिलता" नहीं है, जैसा कि प्रकृति द्वारा प्रोग्राम किया गया है, अंडे की झिल्ली को एन्कोडेड बल और गति से तोड़कर, लेकिन 24-72 घंटों के बाद। इस समय के दौरान , जर्म कोशिकाएं "ओवररिप" (आमतौर पर अंडा), जो "मीटिंग प्रोग्राम" के उल्लंघन की ओर ले जाती हैं। ध्यान दें कि गर्भाधान के लिए इष्टतम समय मासिक धर्म चक्र (12-14वें दिन) का मध्य है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम गुणसूत्रों की संख्या या उनकी संरचना के उल्लंघन के कारण हो सकता है - क्रमशः संख्यात्मक या संरचनात्मक विपथन। उनका निदान कैरियोटाइप के साइटोजेनेटिक विश्लेषण द्वारा किया जाता है। डिस के साथ भ्रूण का बड़ा हिस्सा-

भ्रूण के विकास की शुरुआती अवधि में गुणसूत्र संतुलन मर जाता है - मां की गर्भावस्था के पहले तिमाही में। अक्सर एक महिला को इस तरह की गर्भावस्था का एहसास भी नहीं होता है और वह अपनी स्थिति को मासिक धर्म में देरी मानती है। क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था वाले बच्चों को कई जन्मजात विकृतियों, मानसिक मंदता और अन्य गंभीर विकृतियों की उपस्थिति की विशेषता है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम शायद ही कभी विरासत में मिले हों, और 95% से अधिक मामलों में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बीमार बच्चे के परिवार में फिर से जन्म लेने का जोखिम सामान्य जनसंख्या स्तर से अधिक नहीं होता है। अपवाद उन मामलों में होता है जब एक बीमार बच्चे के माता-पिता संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्गठन करते हैं, अक्सर ट्रांसलोकेशन, जिसमें अनुवांशिक सामग्री का कोई नुकसान नहीं होता है। ट्रांसलोकेशन ऐसी संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था है जिसमें दो अलग-अलग गुणसूत्रों के खंडों के बीच पारस्परिक आदान-प्रदान होता है। संतुलित ट्रांसलोकेशन के वाहक व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग हैं, लेकिन गर्भपात, मिस्ड प्रेग्नेंसी या असंतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था वाले बच्चों के जन्म की संभावना, और इसलिए क्रोमोसोमल सिंड्रोम के साथ, बहुत अधिक है। इसलिए, बांझपन, स्टिलबर्थ, अभ्यस्त गर्भपात (दो या अधिक) के साथ-साथ परिवार में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चे की उपस्थिति में, निदान करने के लिए माता-पिता में से प्रत्येक के कैरियोटाइप का विश्लेषण करना आवश्यक है। संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था। एक समान विश्लेषण चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श और विशेष प्रयोगशालाओं में किया जाता है।

डाउन सिंड्रोम

गुणसूत्रों की सबसे प्रसिद्ध संख्यात्मक विसंगतियों में डाउन सिंड्रोम शामिल है - मानसिक मंदता के रूपों में से एक, अतिरिक्त 21 गुणसूत्रों की उपस्थिति के कारण - 21 गुणसूत्रों पर त्रिगुणसूत्रता। महिला और पुरुष रोगियों का कैरियोटाइप क्रमशः 47.XX (+21) और 47.XY (+21) है। रोग की आवृत्ति औसतन 700 नवजात शिशुओं में 1 है।

डाउन सिंड्रोम का निदान एक बीमार बच्चे के जन्म के तुरंत बाद एक नियोनेटोलॉजिस्ट द्वारा माना जाना चाहिए, लेकिन फिर निश्चित रूप से कैरियोटाइप विश्लेषण द्वारा पुष्टि की जाती है। डाउन सिंड्रोम वाले मरीजों को अजीबोगरीब फेनोटाइपिक विशेषताओं से अलग किया जाता है, मुख्य रूप से चेहरे की विसंगतियाँ, जो किसी को भी अच्छी तरह से पता होती हैं। स्वास्थ्य कार्यकर्ता. अंजीर पर। चित्र 3 में डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों के एक समूह को दिखाया गया है।

इसके अलावा, कई रोगियों (60% मामलों में) की हथेली पर एक बड़ा अनुप्रस्थ खांचा होता है, जो अक्सर दोनों हाथों पर होता है। ध्यान दें कि 3% मामलों में, स्वस्थ लोगों में भी ऐसा फर होता है। इसलिए, केवल इस संकेत के आधार पर नवजात शिशु में डाउन सिंड्रोम को ग्रहण करना असंभव है, विशेष रूप से मां को कैरियोटाइप डेटा का विश्लेषण किए बिना अपनी धारणा के बारे में सूचित नहीं करना। अक्सर, डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों में जन्मजात हृदय दोष, पित्त प्रणाली, ल्यूकेमिया होता है।

3-4% मामलों में डाउन सिंड्रोम का ट्रांसलोकेशन वैरिएंट दर्ज किया जाता है। उसी समय, माता-पिता में से एक, 46 गुणसूत्रों के एक पूर्ण सेट की उपस्थिति में, 21 गुणसूत्रों के खंडों और अन्य गुणसूत्रों में से एक के बीच एक स्थानान्तरण होता है। सबसे अधिक बार, गुणसूत्र 21 के तीसरे खंड का 13 वें या 15 वें गुणसूत्रों में अनुवाद होता है - अनुवाद संस्करण 21/13 या 21/15। खण्डों का आदान-प्रदान 21वें गुणसूत्र पर ही हो सकता है - 21/21 स्थानान्तरण संस्करण। स्थानान्तरण विरासत में मिल सकता है। इस तथ्य के बावजूद कि इस तरह के ट्रांसलोकेशन के वाहक व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग हैं, गर्भपात या मिस्ड गर्भधारण की संभावना बहुत अधिक है। 21/21 स्थानान्तरण के साथ, पैतृक या मातृ संबद्धता की परवाह किए बिना, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने का जोखिम 100% है। ऊपर उल्लिखित अन्य ट्रांसलोकेशन के साथ, यह जोखिम एक महिला के लिए 10% और एक पुरुष के लिए 2-3% है। बेशक, प्रसव पूर्व निदान का संकेत दिया गया है। गर्भावस्था के दौरान, यदि माता और (या) पिता का कैरियोटाइप अज्ञात है, तो परिवार में इस तरह के स्थानान्तरण की उपस्थिति भ्रूण में डाउन सिंड्रोम के आक्रामक प्रसवपूर्व निदान के लिए एक संकेत है। ऐसा निदान गर्भावस्था के पहले तिमाही में किया जाता है, आमतौर पर 9-10 सप्ताह की अवधि में। ये मुद्दे "क्रोमोसोमल सिंड्रोम के प्रसव पूर्व निदान" भाग में विस्तृत हैं।

एडवर्ड्स सिंड्रोम

गुणसूत्रों के संख्यात्मक विपथन का एक और उदाहरण ट्राइसॉमी 18 सिंड्रोम या एडवर्ड्स सिंड्रोम है, जिसे 1960 में अंग्रेजी बाल रोग विशेषज्ञ और आनुवंशिकीविद् जे। एडवर्ड्स द्वारा वर्णित किया गया था। नवजात शिशुओं में रोग की घटना औसतन 1:3000 है।

यह सिंड्रोम निम्नलिखित लक्षणों की विशेषता है: मानसिक विकास, माइक्रोसेफली, स्पाइनल हर्निया, जन्मजात हृदय रोग, ऊपरी होंठ और तालु का फटना। रोगियों की जीवन प्रत्याशा एक वर्ष से अधिक नहीं है। में

प्रसवपूर्व अवधि में, द्वितीय तिमाही में गर्भवती महिलाओं की जैव रासायनिक जांच के दौरान सिंड्रोम का पता लगाया जा सकता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम का एक अप्रत्यक्ष संकेत एक गर्भवती महिला के रक्त सीरम में कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन के स्तर में तेज कमी है, जो 15-18 सप्ताह की गर्भकालीन आयु में जैव रासायनिक जांच के दौरान पता चला है। यदि यह असामान्यता रक्त में पाई जाती है, तो गर्भवती महिला को अल्ट्रासाउंड स्कैन के लिए भेजा जाना चाहिए, क्योंकि इस विकृति के साथ, सिंड्रोम के अल्ट्रासाउंड मार्कर लगभग 100% मामलों में पाए जाते हैं। भ्रूण में क्रोमोसोमल मार्करों और जन्मजात विकृतियों का पता लगाने के लिए सबसे इष्टतम गर्भकालीन आयु गर्भावस्था का 20-21वां सप्ताह है। माता-पिता की भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य की स्थिति के निदान और आगे की चिकित्सा और आनुवंशिक भविष्यवाणी की पुष्टि करने के लिए भ्रूण के प्रसव पूर्व कैरियोटाइपिंग का संकेत दिया जाता है।

अक्सर, संख्यात्मक करियोटाइप विसंगतियाँ सेक्स क्रोमोसोम से संबंधित होती हैं। तो पुरुषों में एक अतिरिक्त X गुणसूत्र की उपस्थिति होती है क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम,और महिलाओं में एक्स गुणसूत्रों में से एक की अनुपस्थिति - शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के लिए। इन दोनों बीमारियों को बांझपन और सामान्य विकास से विभिन्न विचलनों की विशेषता है। क्लेनफेल्टर सिंड्रोम केवल पुरुषों में होता है। बांझपन, वृषण शोष, साथ ही ओलिगोस्पर्मिया (स्खलन की थोड़ी मात्रा) और एज़ोस्पर्मिया (वीर्य में शुक्राणुजोज़ा की अनुपस्थिति), वीर्य विश्लेषण, गाइनेकोमास्टिया और अक्सर मानसिक मंदता इस बीमारी के लक्षण हैं। क्लेनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़के अक्सर अपने साथियों से उच्च विकास और ऊंचाई और बांह की लंबाई के बीच एक विसंगति से भिन्न होते हैं, जो कभी-कभी कम से कम 10 सेमी की ऊंचाई से अधिक होता है, मोटापे की प्रवृत्ति के साथ नपुंसक काया (लंबी टांगें, ऊंची कमर, अपेक्षाकृत चौड़ी श्रोणि)। लिंग सामान्य आकार का होता है, अंडकोष को अंडकोश में उतारा जाता है, लेकिन स्पर्श करने के लिए नरम और बहुत छोटा - उनका व्यास शायद ही कभी 1.5 सेमी से अधिक होता है। स्वस्थ आदमीयह मान 5 सेमी है चूंकि क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम का प्रमुख नैदानिक ​​​​लक्षण बांझपन है, ऐसे लक्षणों की उपस्थिति रोगी के कैरियोटाइप का अध्ययन करने के आधार के रूप में कार्य करती है। क्लेनफेल्टर सिंड्रोम वाले रोगी का कैरियोटाइप 47, XXY है। ऐसे रोगी हैं जिनमें X गुणसूत्रों की संख्या 4 या अधिक तक पहुँच जाती है। पुरुषों में इस क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की आवृत्ति 1:18000 है। मानसिक मंदता वाले लड़कों में यह आवृत्ति 1:95 तक बढ़ जाती है और बांझपन से पीड़ित पुरुषों में - 1:9 तक।

शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम

यह केवल महिलाओं में देखा जाता है। हमारे हमवतन एन ए शेरशेव्स्की (1885-1961) ने 1925 में इस बीमारी का वर्णन करने वाले पहले व्यक्ति थे, फिर 1938 में अमेरिकी एंडोक्रिनोलॉजिस्ट एच। टर्नर। लड़कियों में विकास मंदता और कुछ हद तक मानसिक मंदता पाई जाती है। 16-23 वर्ष की आयु में, रोगियों की वृद्धि औसतन 135 सेमी (स्वस्थ साथियों में 158 सेमी) होती है। महिलाओं में इस बीमारी की जनसंख्या आवृत्ति 1:3000 है, और वयस्क महिलाओं की वृद्धि 130-145 सेमी के साथ, यह आवृत्ति 1:14 तक बढ़ जाती है। रोग के प्रमुख नैदानिक ​​​​संकेत प्राथमिक एमेनोरिया हैं, माध्यमिक यौन विशेषताओं की अनुपस्थिति। प्राथमिक एमेनोरिया के साथ संयुक्त लड़की का छोटा कद, कैरियोटाइपिंग के संकेत हैं। 50% में शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाओं का एक कैरियोटाइप है - 45,X। बाकी के अलग-अलग मोज़ेक रूप हैं। इस मामले में, बीमारी का कोर्स काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा एक्स गुणसूत्र खो गया है - मातृ या पितृ। मातृ एक्स गुणसूत्र के नुकसान के साथ, भ्रूण का विकास रुक सकता है और गर्भावस्था के पहले तिमाही में भ्रूणजनन के चरण में इसका सहज उन्मूलन (हटाना) पहले से ही हो सकता है। यदि ऐसा नहीं होता है, तो भ्रूण हृदय प्रणाली के गंभीर विकार विकसित करता है। पैतृक एक्स गुणसूत्र के नुकसान के मामले में, जन्मजात विकृतियां आमतौर पर अनुपस्थित होती हैं, और बीमार लड़कियों का मानसिक विकास पहले मामले की तुलना में अधिक बरकरार रहता है। ध्यान दें कि विशेष अध्ययन एक्स गुणसूत्र के पैतृक संबद्धता को निर्धारित करना संभव बनाता है। यह अजन्मे बच्चे की स्थिति और भ्रूण के साथ गर्भावस्था के लंबे समय तक चलने के संबंध में माता-पिता के निर्णय के चिकित्सीय आनुवंशिक पूर्वानुमान में महत्वपूर्ण है जिसमें प्रसवपूर्व कार्योटाइपिंग के दौरान शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम का पता चला था।

कुछ लड़कियों में जिन्हें चिकित्सकीय रूप से इस क्रोमोसोमल सिंड्रोम का निदान किया जाता है, रोग के तथाकथित मोज़ेक संस्करण को देखा जा सकता है। इस मामले में, रोगियों में, एक सामान्य कैरियोटाइप वाली कोशिकाओं के साथ, एक पैथोलॉजिकल कैरियोटाइप वाली कोशिकाएं, यानी एक एक्स क्रोमोसोम के बिना, देखी जाती हैं। इन मामलों में कैरियोटाइप इस तरह दिखता है: 46,XX/45,X। रोगी की स्थिति एक सामान्य और पैथोलॉजिकल कैरियोटाइप के साथ कोशिकाओं की संख्या के बीच के अनुपात पर निर्भर करती है। यह संख्या कैरियोटाइप पदनाम के आगे कोष्ठक में इंगित की गई है। कुछ महिलाओं में शेरशेवस्की-टर्नर सिंड्रोम के मोज़ेक संस्करण के साथ माध्यमिक विकास होता है

जननांगों सहित यौन विशेषताएं। इसके अलावा, कुछ मामलों में ऐसी महिलाओं को पारंपरिक तरीके से गर्भधारण हो सकता है। उनमें से कुछ इन विट्रो निषेचन विधियों का उपयोग करते हैं। बेशक, ऐसी गर्भवती महिलाओं को प्रसव पूर्व कैरियोटाइपिंग से गुजरना पड़ता है।

मोनोजेनिक रोगों के वंशानुक्रम के प्रकार

वर्तमान में, 5,000 से अधिक मोनोजेनिक रोग हैं। उनमें से प्रत्येक के विकास का कारण एक जीन की क्षति या उत्परिवर्तन है। एक उत्परिवर्तन का परिणाम जीन द्वारा एन्कोडेड प्रोटीन की संरचना या संश्लेषण का उल्लंघन हो सकता है, अक्सर इसकी पूर्ण अनुपस्थिति तक इसकी मात्रात्मक सामग्री में परिवर्तन के साथ। जीन म्यूटेशन चयापचय विकारों के गठन में योगदान करते हैं, अक्सर पूरे सिस्टम में, अपरिवर्तनीय रोग स्थितियों के लिए अग्रणी होते हैं। वंशानुक्रम के प्रकार के अनुसार उत्परिवर्तन पीढ़ी-दर-पीढ़ी पारित किए जा सकते हैं, लेकिन कभी-कभी वे माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं में अनायास हो सकते हैं। ज्यादातर मामलों में सहज उत्परिवर्तन का कारण अस्पष्ट रहता है।

मोनोजेनिक रोगों में, एक महत्वपूर्ण प्रतिशत हैं विभिन्न रूपमानसिक मंदता, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोग, अंतःस्रावी रोग, इम्युनोडेफिशिएंसी स्टेट्स, रक्त जमावट प्रणाली के विकार, दृश्य और श्रवण दोष और कई अन्य। सौभाग्य से, ऐसी बीमारियाँ दुर्लभ हैं। यह दो परिस्थितियों के कारण है। सभी नहीं, लेकिन केवल 5% जीन मोनोजेनिक बीमारियों से जुड़े हैं। इसके अलावा, जीन के कामकाज को गंभीर रूप से बाधित करने वाले म्यूटेशन की आबादी के बीच आवृत्ति अपेक्षाकृत कम है। सिस्टिक फाइब्रोसिस, फेनिलकेटोनुरिया, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, गैलेक्टोसिमिया, डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी जैसी सबसे आम मोनोजेनिक बीमारियों के नवजात शिशुओं में घटना 1:2000 से 1:20,000 तक होती है। अधिकांश मोनोजेनिक रोग अधिक दुर्लभ स्थिति हैं। बड़ी विविधता, दुर्लभता और मोनोजेनिक बीमारियों की गंभीरता उनके निदान और उपचार के लिए विशिष्ट तरीकों को विकसित करना बहुत महंगा बनाती है। में विभिन्न देशयह समस्या अलग-अलग तरीकों से हल की जाती है। लेकिन मरीजों के लिए सबसे प्रभावी मदद

मोनोजेनिक बीमारियों वाले मरीजों को प्रदान किया जाता है जहां माता-पिता संघ (एसोसिएशन) मजबूत होते हैं, ऐसे रोगियों पर जनता का ध्यान आकर्षित करते हैं और प्रासंगिक सामाजिक और चिकित्सा कार्यक्रमों के लिए प्रायोजन और राज्य का समर्थन मांगते हैं।

ज्यादातर मामलों में, मोनोजेनिक रोगों की विरासत जीन की पुनरावृत्ति और प्रभुत्व के बारे में मेंडल के नियमों से मेल खाती है और एक समरूप या विषम अवस्था में रहती है। मेंडेलियन रोगों में, बीमार बच्चे के होने के जोखिम की गणना की जा सकती है। अलग-अलग व्यक्तियों के सजातीय जीन में छोटे संरचनात्मक अंतर हो सकते हैं जो जीन की स्थिति को निर्धारित करते हैं और एलील कहलाते हैं। चूंकि एक व्यक्ति के पास गुणसूत्रों का द्विगुणित समूह होता है, इसलिए जीन को दो प्रतियों में प्रस्तुत किया जाता है। यदि किसी जीन की दो सजातीय प्रतियों के एलील समान हैं, तो जीन को समरूप अवस्था में कहा जाता है। एक जीन की विषम अवस्था दो अलग-अलग एलील की उपस्थिति से निर्धारित होती है। यह पता चला कि विषम अवस्था में एलील अलग तरह से व्यवहार करते हैं। कुछ एलील, जिन्हें प्रमुख कहा जाता है, दूसरे समरूप एलील की अभिव्यक्ति को दबा देते हैं, जैसे कि उस पर हावी हो। यह इस तथ्य की ओर जाता है कि प्रमुख एलील समान रूप से व्यक्त किए जाते हैं चाहे वे समरूप या विषम राज्यों में हों। एलील, जिसका प्रभाव विषम अवस्था में प्रकट नहीं होता है, को रिसेसिव एलील कहा जाता है। अप्रभावी युग्मविकल्पी केवल समरूप अवस्था में दिखाई देते हैं। अपवाद पुरुषों में सेक्स क्रोमोसोम पर स्थित जीन है। ऐसा इसलिए है क्योंकि वाई क्रोमोसोम पर बहुत कम जीन होते हैं और एक्स क्रोमोसोम पर उनके होमोलॉग नहीं होते हैं। इसलिए, पुरुषों में, सेक्स क्रोमोसोम (अक्सर एक्स क्रोमोसोम पर) पर स्थित आवर्ती एलील का प्रभाव हमेशा प्रकट होता है। अपने मुख्य कार्य का उल्लंघन किए बिना एक जीन के काम को संशोधित करने वाले एलील्स आबादी के बीच व्यापक हैं। ये सामान्य एलील या जंगली प्रकार के एलील हैं। यह उनके साथ है कि हमारी व्यक्तिगत गैर-रोग संबंधी विशेषताएं जुड़ी हुई हैं - आंखों का रंग, बाल, ऊंचाई, नाक का आकार, कान, काया और बहुत कुछ। विभिन्न लोगों के बीच जंगली-प्रकार के युग्मविकल्पी की आवृत्तियाँ भिन्न होती हैं, और यह न केवल संबंधित जातीय और नस्लीय विशेषताओं के अस्तित्व का आधार है बाहरी संकेत, लेकिन अक्सर, लोगों का व्यवहार और जीवन शैली। बेशक, पिछले दो संकेतों का गठन कम नहीं है, और शायद इससे भी ज्यादा, यादों से प्रभावित है।

और सामाजिक परिस्थितियाँ। वे एलील जो एक उत्परिवर्तन के प्रभाव में एक जीन के संचालन को बाधित करते हैं, म्यूटेंट एलील कहलाते हैं। आबादी के बीच उनका प्रसार बहुत कम है। यह उत्परिवर्तन के साथ है कि वंशानुगत रोग जुड़े हुए हैं। हालांकि, यह रिश्ता हमेशा स्पष्ट नहीं होता है, और रोग के विकास पर उत्परिवर्तन के प्रभाव की डिग्री कई कारकों पर निर्भर करती है। इस प्रकार, यह याद रखना चाहिए कि यह ऐसी बीमारियाँ नहीं हैं जो विरासत में मिली हैं, बल्कि जीन, या उनकी युग्मक अवस्थाएँ हैं। इसलिए, बहुत बार एक परिवार में वंशानुगत बीमारी वाला केवल एक रोगी देखा जा सकता है। मेंडेलियन मोनोजेनिक रोगों का वंशानुक्रम विभिन्न तरीकों से किया जाता है। और यह दो बातों पर निर्भर करता है। पहला यह है कि उत्परिवर्ती एलील प्रमुख है या अप्रभावी। दूसरा - जहां उत्परिवर्ती जीन स्थित है - एक ऑटोसोम में या सेक्स क्रोमोसोम पर, अक्सर एक्स क्रोमोसोम पर। इसके अनुसार, मोनोजेनिक रोगों को प्रमुख और अप्रभावी में विभाजित किया जाता है, और वे, बदले में, ऑटोसोमल या सेक्स-लिंक्ड हो सकते हैं।

ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न

इस प्रकार की विरासत वाले रोग केवल उत्परिवर्तित युग्मविकल्पी के सजातीय कैरिज में प्रकट होते हैं। इस मामले में, उत्परिवर्ती जीन के कार्य का आंशिक या पूर्ण निष्क्रियता होता है। एक बीमार बच्चे को मां से एक म्यूटेशन विरासत में मिलता है, दूसरा (बिल्कुल वैसा ही) पिता से। रोगी के माता-पिता, व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग होने के नाते, उत्परिवर्तन के विषम वाहक हैं, जो उनमें से प्रत्येक को अपने बच्चे को विरासत में मिला है। मेंडल के नियम के अनुसार ऐसे परिवार में बीमार बच्चे के जन्म की संभावना 25% है। लड़कियां और लड़के समान आवृत्ति से प्रभावित होते हैं। बीमार बच्चे का जन्म राष्ट्रीयता, माता-पिता की उम्र, गर्भावस्था और प्रसव के क्रम पर बिल्कुल भी निर्भर नहीं करता है। एक ही समय में, एक परिवार में कई बीमार भाई-बहन (तथाकथित भाई-बहन) देखे जा सकते हैं। ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत के रोगों वाले रोगी अक्सर अपनी स्थिति की गंभीरता के कारण संतान नहीं छोड़ते हैं। इस प्रकार, इस प्रकार की विरासत के रोगों के साथ, बीमार बच्चे व्यावहारिक रूप से स्वस्थ माता-पिता के विवाह में पैदा होते हैं, जिनमें से प्रत्येक एक विषम अवस्था में उत्परिवर्तन करता है। वंशावली का विश्लेषण करते समय, रोग के वंशानुगत संचरण की "क्षैतिज" प्रकृति का पता लगाया जाता है। आधा स्वस्थ

विषमलैंगिक माता-पिता के विवाह में बच्चे भी विषमयुग्मजी होते हैं। पति या पत्नी के लिए एक उत्परिवर्ती उत्परिवर्तन के एक विषम वाहक के विवाह में, जिनके पास उत्परिवर्ती एलील नहीं है, सभी बच्चे स्वस्थ होंगे, लेकिन उनमें से आधे उत्परिवर्तन के विषम वाहक होंगे। ऑटोसोमल रिसेसिव रोगों वाले रोगियों की वंशावली के विश्लेषण से पता चलता है कि अक्सर (लगभग 60%) ऐसे रोगियों के माता-पिता रिश्तेदार होते हैं या उनके पूर्वज उसी गाँव या जिले से आते हैं, जो कि प्रसिद्ध रूसी चिकित्सा आनुवंशिकीविद् वी.पी. Efroimson (1974), इनब्रीडिंग का एक अप्रत्यक्ष संकेत है, अर्थात। सजातीय विवाह।

परिचय संक्षिप्त वर्णनइस समूह के रोग, जो सबसे अधिक बार सामने आते हैं बच्चों का चिकित्सकउनके दैनिक अभ्यास में। उनमें से कुछ का शीघ्र पता लगाने के लिए, नवजात शिशुओं में स्क्रीनिंग की जाती है।

फेनिलकेटोनुरिया।फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू) के प्रमुख नैदानिक ​​लक्षण इस प्रकार हैं। रोग का मुख्य लक्षण मनोभ्रंश है, जो अधिकांश रोगियों में मूर्खता या मूर्खता की डिग्री तक पहुँच जाता है। अक्सर, जीवन के पहले हफ्तों से, बच्चे में उत्तेजना और मिर्गी के समान पैरॉक्सिम्स बढ़ जाते हैं। बच्चों में 80-90% टिप्पणियों में रंजकता दोष व्यक्त किया जाता है। उनमें से ज्यादातर गोरे हैं नीली आंखेंऔर गोरी त्वचा। बार-बार रोना एक्जिमा और जिल्द की सूजन। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यदि चिकित्सा आनुवंशिक सेवा शहर, क्षेत्र, गणराज्य में अच्छी तरह से स्थापित है, तो जीवन के 4-5 वें दिन सभी नवजात शिशु पीकेयू रोगियों की पहचान करने के लिए अनिवार्य केंद्रीकृत विशेष अध्ययन (नवजात स्क्रीनिंग) से गुजरते हैं। बच्चों के उच्च जोखिम वाले समूहों के बीच पीकेयू की पहचान करने के लिए स्थापित स्क्रीनिंग नैदानिक ​​​​उपायों के कार्यान्वयन को बिल्कुल भी नहीं रोकता है। इस तरह, एमजी के अनुसार। ब्लूमिना और बी.वी. लेबेडेव (1972), विशेष संस्थानों में मानसिक रूप से विकलांग बच्चे हैं, त्वचा के घावों वाले मानसिक रूप से मंद बच्चे हैं, साथ ही पीकेयू के रोगियों के भाई-बहन हैं।

पीकेयू वाले रोगी एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में एक उत्परिवर्तन के समरूप वाहक होते हैं, जो अमीनो एसिड फेनिलएलनिन के चयापचय को नियंत्रित करता है। इस एंजाइम की गतिविधि के उल्लंघन में, रक्त में और रोगी के कई अंगों में फेनिलएलनिन की एकाग्रता तेजी से बढ़ जाती है। विशेष रूप से, मस्तिष्क में इस एमिनो एसिड का संचय नशा का कारण बनता है।

इस बीमारी से संबंधित नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ तंत्रिका कोशिकाओं की शिथिलता और मृत्यु।

पीकेयू का वितरण 8-10 हजार नवजात शिशुओं में 1 है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:100 है। रोगी का इलाज जितनी जल्दी शुरू किया जाता है (अधिमानतः एक महीने की उम्र से पहले), रोग के पाठ्यक्रम और रोगी के जीवन के बारे में पूर्वानुमान जितना अधिक अनुकूल होता है। अंजीर पर। 4-6 पीकेयू के रोगियों की तस्वीरें हैं अलग अलग उम्र. निदान स्थापित होने के तुरंत बाद, बच्चों को डिस्पेंसरी अवलोकन के तहत ले जाया गया। उपचार में एक विशिष्ट फेनिलएलनिन-मुक्त आहार का उपयोग करके आहार से फेनिलएलनिन को बाहर करना शामिल है। ये कम प्रोटीन वाले उत्पाद हैं जिन्हें "एमाइलोफेंस" कहा जाता है, साथ ही ड्रग्स एफेनाइलैक, टेट्राफेन (रूस), आदि। हमारे देश में सबसे पहले, पीकेयू के रोगियों के आहार उपचार को वैज्ञानिकों द्वारा पिछली शताब्दी के 60 के दशक में प्रस्तावित और विकसित किया गया था। सेंट कॉर में रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के प्रायोगिक चिकित्सा संस्थान से। यूएसएसआर एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर एस.ए. नीफाख (1909-1998) और चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर ए.एम. शापोशनिकोव।

पीकेयू जीन 12वें गुणसूत्र (12q22-24) पर स्थित है। पीकेयू जीन (R408W, R158Q, आदि) में सबसे लगातार उत्परिवर्तन का स्पेक्ट्रम निर्धारित किया गया था, जो समरूप अवस्था में दोनों के आणविक निदान को पूरा करना संभव बनाता है, अर्थात। रोगियों में, और उत्परिवर्ती युग्मविकल्पी की विषम गाड़ी में। यह रोगी के परिवार के सदस्यों की चिकित्सीय आनुवंशिक परामर्श और उनकी संतानों में पीकेयू की भविष्यवाणी के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, देश के किसी भी इलाके से मेल द्वारा भेजे गए फिल्टर पेपर पर सूखे खून के दाग पर निदान किया जा सकता है। फिल्टर पेपर की एक साफ शीट पर (इस उद्देश्य के लिए एक सफेद पेपर टेबल नैपकिन का उपयोग किया जा सकता है) 8 से 5 सेमी मापने के लिए, 0.5 से 0.5 सेमी के व्यास के साथ रक्त के 1-2 धब्बे लगाएं और सोखें, एक से प्राप्त त्वचा को छेदने के बाद उंगली। प्राप्त रक्त के नमूने को हवा में सुखाएं, इसे एक लिफाफे में रखें, अंतिम नाम, पहला नाम, संरक्षक और विषय की आयु, रक्त के नमूने की तारीख, परीक्षा का उद्देश्य और वापसी का पता फिल्टर पर लिखना न भूलें सूखे रक्त के नमूने के साथ कागज। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि अपनी उंगलियों से खून के धब्बे को न छुएं और एक शीट को दूसरे के ऊपर न रखें, बल्कि कई नमूने भेजते समय उन्हें स्पेसर से अलग करें। रोगी और उसके माता-पिता में उत्परिवर्तन का आणविक निदान मां की बाद की गर्भावस्था के दौरान 9-10 सप्ताह की शुरुआत में पीकेयू के भ्रूण में प्रसव पूर्व निदान की अनुमति देता है।

गैलेक्टोसिमियाटाइप 1 (क्लासिक गैलेक्टोसिमिया) 1 प्रति 15-20 हजार नवजात शिशुओं की आवृत्ति के साथ होता है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1: 268 है। रोग गैलेक्टोज के चयापचय में शामिल एंजाइमों की कमी या अनुपस्थिति के कारण होता है। इनमें सबसे प्रमुख गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट यूरिडाइलट्रांसफर (जी1एफयूटी) है। पैथोलॉजी में, यह एंजाइम रक्त में जमा होता है, लेकिन इसकी गतिविधि विशेष रूप से एरिथ्रोसाइट्स में अनुपस्थित या बेहद कम होती है। चयापचय प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप जिसमें उपरोक्त एंजाइम शामिल है, गैलेक्टोज ग्लूकोज-6-फॉस्फेट में टूट जाता है, जो ग्लूकोज चयापचय में शामिल होता है। H1FUT और इस चयापचय चक्र के अन्य एंजाइमों की अनुपस्थिति या बहुत कम गतिविधि में, मस्तिष्क, यकृत, गुर्दे, लेंस के ऊतकों में विषाक्त सांद्रता में गैलेक्टोज जमा हो जाता है, जो संबंधित लक्षणों का कारण बनता है। नैदानिक ​​रूप से, गैलेक्टोसेमिया निम्नलिखित में प्रकट होता है: पीलिया (प्रत्यक्ष बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि), हेपेटोमेगाली, जलोदर, अपच, उल्टी, कुपोषण, साथ ही मोतियाबिंद और मानसिक मंदता। ये सभी लक्षण दिखाई देते हैं और गैलेक्टोज युक्त महिलाओं और (या) गाय के दूध प्राप्त करने वाले बच्चे की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रगति करते हैं। पेशाब में रोगी गैलेक्टोसुरिया, प्रोटीनूरिया और एमिनोएसिड्यूरिया प्रकट करते हैं। रोग का जैव रासायनिक निदान एरिथ्रोसाइट्स में G1FUT की गतिविधि को मापने पर आधारित है। डीएनए डायग्नोस्टिक्स G1FUT जीन (गुणसूत्र 9) में उत्परिवर्तन का पता लगाने पर आधारित है। यूरोपीय आबादी में, सबसे आम उत्परिवर्तन Q188R है, 70% रोगियों में निदान किया गया है। जब एक बच्चे को गैलेक्टोसेमिया का निदान किया जाता है, तो सोया दूध में स्थानांतरित करना और गैलेक्टोज-मुक्त प्रोटीन हाइड्रोलाइज़ेट्स का उपयोग करना आवश्यक होता है।

एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) को पहली बार 1886 में जे फिलिप्स द्वारा वर्णित किया गया था। रोग की आवृत्ति, विभिन्न लेखकों के अनुसार, प्रति 5-15 हजार नवजात शिशुओं में 1 है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:20-50 लोग हैं। केवल पिछली शताब्दी के मध्य में, इस बीमारी में रोगजनन और हार्मोनल विकारों की प्रकृति का पता चला था। एजीएस में, अधिवृक्क प्रांतस्था का हाइपरप्लासिया मनाया जाता है, जो एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन की उत्तेजना के जवाब में कोर्टिसोल की असामान्य एकाग्रता की ओर जाता है। यह स्टेरॉयड संश्लेषण के कुछ चरणों में एंजाइमेटिक गतिविधि की कमी या अनुपस्थिति के कारण है। इस विकार के लिए रोग की एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर के बाद प्रत्येक एंजाइम की कमी होती है।

एजीएस के पांच क्लिनिकल रूपों का वर्णन किया गया है। रोग के सभी मामलों में से लगभग 90% 21-हाइड्रॉक्सिलस (तथाकथित 21-हाइड्रॉक्सिलस डेफिसिएंसी सिंड्रोम - SD21-G) की कमी के कारण होते हैं। इस प्रकार में, रक्त प्लाज्मा में कोर्टिसोल के स्तर में कमी देखी जाती है, जो 17-हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन (17 जीओपी) के 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल (11-डीओसी) के रूपांतरण के उल्लंघन के कारण होता है। यह, बदले में, अतिरिक्त ACTH स्राव का कारण बनता है और कोर्टिसोल अग्रदूतों, एण्ड्रोजन और सेक्स स्टेरॉयड के उत्पादन में और वृद्धि करता है। T21-D के क्लिनिकल वेरिएंट निम्नलिखित रूप हैं: (1) वायरलस (क्लासिक), (2) सॉल्ट-वेस्टिंग, (3) लेट (नॉन-क्लासिकल), और (4) लेटेंट (एसिम्प्टोमैटिक)।

पहले रूप में रोग के सभी मामलों का 1/3 भाग होता है। जन्म से ही, लड़कियां मर्दानाकरण के लक्षण दिखाती हैं, बच्चे के लिंग का निर्धारण करने में कठिनाई तक, जो कैरियोटाइप, या कम से कम सेक्स एक्स-क्रोमैटिन के तत्काल अध्ययन को निर्देशित करती है। लड़कों में, असामयिक यौन विकास के लक्षण दिखाई देने पर 5 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वायरल रूप का निदान किया जाता है। यह मुख्य रूप से भावनात्मक-वाष्पशील क्षेत्र में अपर्याप्त व्यवहार, मानसिक विकारों का कारण हो सकता है। वयस्क रोगियों में, ओलिगोस्पर्मिया (स्खलन की मात्रा में कमी) और बांझपन देखा जाता है। लड़कियों में - जननांग क्षेत्र और स्तन ग्रंथियों में हाइपरपिग्मेंटेशन।

नमक-बर्बाद करने वाले रूप के साथ, उपरोक्त लक्षणों के अलावा, पुनरुत्थान, लगातार उल्टी, वजन घटाने, एक्सिसोसिस के लक्षण पहले से ही नवजात काल में देखे जाते हैं; सायनोसिस और पैलोर, पसीना, चेतना की हानि, कभी-कभी आक्षेप के साथ कोलेप्टॉइड संकट के विकास की विशेषता है। संकटों की शुरुआत की अचानकता विशेषता है, जिसकी अवधि कई मिनट से आधे घंटे तक भिन्न हो सकती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि संचार विफलता के साथ होने वाले ये संकट रोगी की मृत्यु का कारण बन सकते हैं। रक्त में हाइपरक्लेमिया, मेटाबोलिक एसिडोसिस और हाइपोग्लाइसीमिया का उल्लेख किया जा सकता है।

देर से (गैर-शास्त्रीय) रूप के साथ, नवजात लड़कियों में पौरुष के कोई लक्षण नहीं होते हैं। पैथोलॉजी की पहली अभिव्यक्तियाँ प्रकट होती हैं किशोरावस्था. स्तन ग्रंथियों, अतिरोमता और एक मर्दाना काया के विकास से पहले लड़कियों को शुरुआती मासिक धर्म (पहली माहवारी की उम्र) की विशेषता है। लड़कों के लिए - विकास क्षेत्रों के जल्दी बंद होने के साथ हड्डी की उम्र में तेजी, जघन क्षेत्र में बालों के विकास की समय से पहले उपस्थिति।

चौथे, अव्यक्त, रोग के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अनुपस्थित हैं, हालांकि, अन्य रूपों की तरह, रक्त सीरम में कोर्टिसोल अग्रदूतों (17-GOP, A4-androstenediol) में मामूली वृद्धि देखी गई है।

CD21-G जीन 6 गुणसूत्र (6p 21.3) पर स्थानीयकृत है। एजीएस का निदान प्रसवपूर्व अवधि में भी स्थापित किया जा सकता है। AGS के साथ नवजात शिशुओं की पहचान करने के लिए स्क्रीनिंग आयोजित करें। एजीएस के सभी रूपों में, खनिज और ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाओं के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा का उपयोग किया जाता है, रोग के रूप के आधार पर, रोगसूचक चिकित्सा का उपयोग किया जाता है।

पुटीय तंतुशोथ।विदेशी आँकड़ों के अनुसार, पश्चिमी यूरोप में सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF) की घटना औसतन 1:2300 नवजात शिशुओं की है, रूस में यह 1:6000 है (कापरानोव एन.आई., रचिंस्की एस.वी., 1995)। विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:20-50 लोग हैं। रोग सीएफटीआर जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो उपकला कोशिकाओं के एपिकल झिल्ली पर स्थित क्लोराइड आयनों की ट्रांसमेम्ब्रेन चालकता के प्रोटीन-नियामक को एन्कोड करता है। एमबी जीन सातवें गुणसूत्र पर स्थित है। वर्तमान में, सीएफटीआर जीन में 1000 से अधिक म्यूटेशन ज्ञात हैं, और उनमें से सबसे आम डेल एफ-508 है। प्रमुख (लगातार) म्यूटेशनों में W1272X, G542X, R117H, R334W, आदि भी शामिल हैं।

नैदानिक ​​तस्वीर CF बहुरूपी है और हल्के से लेकर गंभीर रूपों तक होता है। रोग जल्दी शुरू होता है बचपन(85% बच्चे) घावों के साथ जठरांत्र पथ(तीस%)। हालांकि, पहले से ही तीन साल की उम्र से, श्वसन अंगों और प्रगतिशील ब्रोंकाइटिस के एक संक्रामक और भड़काऊ घाव शामिल हो जाते हैं। (रोमनेंको ओ.पी., 1999)। रोगी के कोप्रोग्राम में बड़ी मात्रा में तटस्थ वसा और पसीना परीक्षण के दौरान सोडियम और क्लोरीन आयनों की एकाग्रता में वृद्धि को रोग के लक्षण माना जाता है।

CF के लगभग 10% रोगियों में जन्म के समय मेकोनियम इलियस (आंतों में रुकावट) होता है। ऐसे बच्चों को तत्काल सर्जिकल हस्तक्षेप के माध्यम से सहायता प्रदान की जाती है। मेकोनियम इलियस का निदान किया जा सकता है अल्ट्रासाउंड परीक्षामां की गर्भावस्था के द्वितीय-तृतीय तिमाही में भ्रूण। इस घटना का पंजीकरण भ्रूण में सीएफ के प्रसव पूर्व निदान के लिए एक संकेत है।

सीएफ रोगियों के 70-80% परिवारों में, म्यूटेशन का आणविक निदान संभव है, जो रोग के प्रसव पूर्व निदान की अनुमति देता है।

पहले से ही गर्भावस्था की पहली तिमाही में। अन्य परिवारों में, गतिविधि के विश्लेषण के अनुसार 17-18 सप्ताह की गर्भकालीन आयु में CF का प्रसव पूर्व निदान किया जाता है। उल्बीय तरल पदार्थएमनियोसेंटेसिस द्वारा प्राप्त, आंतों की उत्पत्ति के कई एंजाइम - गैमाग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, एमिनोपेप्टिडेज़ और क्षारीय फॉस्फेट का आंतों का रूप। इस समय सीएफ रोगी के भ्रूण की आंतों में श्लेष्म प्लग की उपस्थिति गर्भवती महिला के एमनियोटिक द्रव में इन एंजाइमों की सामग्री में कमी की ओर ले जाती है। ध्यान दें कि फ़िल्टर पेपर पर रक्त के नमूने पर आणविक आनुवंशिक अध्ययन किया जा सकता है। फेनिलकेटोनुरिया से संबंधित भाग में, रक्त के नमूने की यह विधि ऊपर वर्णित है।

निदान स्थापित होने के क्षण से CF के रोगियों का उपचार सख्ती से शुरू हो जाता है। बुनियादी चिकित्सा का आधार म्यूकोलाईटिक दवाओं, हेपेटोट्रोपिक और एंजाइम की तैयारी का उपयोग है जो पाचन में सुधार करता है; रोग के तेज होने की अवधि में - एंटीबायोटिक्स। अंजीर पर। चित्र 7-9 विभिन्न उम्र के सीएफ रोगियों और सीएफ के निदान की स्थापना के बाद डिस्पेंसरी निगरानी में रहने वाले रोगियों की तस्वीरें दिखाता है।

हेपेटोलेंटिकुलर अध: पतन - GLD (हेपैटोसेरेब्रल डिस्ट्रोफी, विल्सन-कोनोवलोव की बीमारी) का वर्णन पहली बार 1912 में अंग्रेजी न्यूरोलॉजिस्ट विल्सन (सैमुअल अलेक्जेंडर किनियर विल्सन - 1878-1937) द्वारा किया गया था। रोग का प्रसार, विभिन्न लेखकों के अनुसार, प्रति 100 हजार जनसंख्या पर 0.6 से 3 रोगियों तक होता है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1: 200 है। म्यूटेंट जीन को क्रोमोसोम 13 के क्षेत्र q14.13-q21.1 में मैप किया जाता है। यह बीमारी 6 मेटल-बाइंडिंग रीजन (ATP7B) वाले कॉपर-ट्रांसपोर्टिंग P-टाइप ATPases में से एक में वंशानुगत दोष के कारण होती है।

डीएचएफ तांबे के चयापचय के उल्लंघन पर आधारित है, जो शरीर के ऊतकों द्वारा उपयोग नहीं किया जाता है, लेकिन मुख्य रूप से यकृत, मस्तिष्क और गुर्दे में विषाक्त सांद्रता में जमा होता है। सबसे औसत दर्जे का अंग मस्तिष्क के यकृत और उपकोर्धारित एक्स्ट्रामाइराइडल संरचनाएं हैं। इसलिए, डीएचएफ के प्रमुख नैदानिक ​​​​संकेत यकृत (विल्सन की क्रोनिक हेपेटाइटिस) की कार्यात्मक क्षमता का उल्लंघन और एक्सट्रापीरामाइडल सबकोर्टिकल अपर्याप्तता है, जो कि हाइपरकिनेसिया में गंभीरता और एक्सट्रामाइराइडल मांसपेशियों की कठोरता में भिन्नता में व्यक्त किया गया है। दैहिक और न्यूरोलॉजिकल नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति और उनके विकास का क्रम डीएचएफ के रूप, रोग की गंभीरता और रोग का निदान निर्धारित करता है।

चरणों के अनुसार, डीएचएफ को प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल में विभाजित किया जा सकता है: हेपेटिक और (या) प्रीन्यूरोलॉजिकल और न्यूरोलॉजिकल। डीएचएफ में, यकृत का कार्य मुख्य रूप से अलग-अलग डिग्री से प्रभावित होता है। एन.वी. कोनोवलोव (1960) ने डीएचएफ के पांच रूपों की पहचान की: उदर (यकृत), कठोर-अतालता-हाइपरकिनेटिक (प्रारंभिक), कंपकंपी-कठोर, कांपना और बाह्य-कॉर्टिकल। पिछले 4 रूपों में, विल्सन का हेपेटाइटिस गुप्त रूप से हो सकता है, यानी जिगर की क्षति के स्पष्ट नैदानिक ​​​​लक्षणों के बिना। हमारे डेटा (वखारलोव्स्की वीजी, 1987) के अनुसार, डीएचएफ के आंत संबंधी अभिव्यक्तियों की अभिव्यक्ति 12 +/- 8 वर्ष और न्यूरोलॉजिकल 23 +/- 6 वर्ष की आयु के रोगियों में देखी गई है। बच्चों में, यकृत का रूप अधिक सामान्य है। केवल डीएचएफ के लिए विशेषता रक्त सीरम में मुख्य तांबे युक्त प्रोटीन सेरुलोप्लास्मिन (सीपी) के स्तर में तेज कमी के साथ कॉपर कॉर्नियल कैसर-फ्लेशर रिंग की उपस्थिति का संयोजन है। बच्चों में डीएचएफ का निदान करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि 2 वर्ष की आयु से पहले रक्त में सीपी का स्तर कम होता है, और बाद में स्वस्थ बच्चों में यह 300-400 मिलीग्राम/लीटर की सीमा के भीतर निर्धारित होता है। हमारे अनुभव में, औसतन 18-20 वर्ष की आयु के रोगियों में कैसर-फ्लेशर के छल्ले बनते हैं। जब एक भट्ठा दीपक के माध्यम से जांच की जाती है, तो प्रीक्लिनिकल चरण की अवधि में बीमार बच्चे या तो वर्णक तत्वों को पंजीकृत नहीं करते हैं, या आंखों के परितारिका के चारों ओर अलग-अलग वर्णक समावेशन का पता लगाया जाता है। 2 वर्ष की आयु से पहले, डीएचएफ का निदान यकृत बायोप्सी में तांबे की उच्च सामग्री द्वारा किया जा सकता है। किसी भी उम्र में, साथ ही प्रसवपूर्व अवधि में, डीएचएफ का निदान आणविक आनुवंशिक विधियों द्वारा कॉपर-ट्रांसपोर्टिंग एटीपीस 7बी जीन में उत्परिवर्तन की पहचान करके स्थापित किया जा सकता है। डीएचएफ के रोगियों में प्रमुख उत्परिवर्तन H1070Q और G1267K हैं।

डीएचएफ का पता रोगी के भाई-बहनों के बीच प्रीक्लिनिकल और/या प्रीन्यूरोलॉजिकल स्टेज पर लगाया जाना चाहिए, किशोर रोगियों में नकारात्मक वायरोलॉजिकल परीक्षणों के साथ क्रोनिक हेपेटाइटिस का निदान, 35-40 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में मल्टीपल स्केलेरोसिस और पोस्टेंसफैलिटिक पार्किंसनिज़्म के हाइपरकिनेटिक रूप के निदान के साथ। , साथ ही पार्किंसनिज़्म में अज्ञात उत्पत्ति।

रोगियों का उपचार जटिल है और इसमें दो घटक होते हैं। पहला सामान्य तांबे के चयापचय को बढ़ावा देने वाली दवाओं का उपयोग है; दूसरा - यकृत की कार्यात्मक क्षमता को स्थिर करने के उपाय करना। पहला काम पेनिसिलमाइन और इसके एनालॉग्स (कप्रेनिल, मेटलकैप्टेस और

आदि), जिनका तांबे के लवणों पर कीलेटिंग (बाध्यकारी) प्रभाव होता है। दवा पाइरिडोक्सिन के स्तर को कम करती है, जिससे इस विटामिन की कमी हो जाती है। खराब असरयह कमी एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों की उपस्थिति हो सकती है। इसलिए, पेनिसिलमाइन को निर्धारित करते समय, पाइरिडोक्सिन की नियुक्ति की निश्चित रूप से सिफारिश की जाती है। कुछ रोगियों में, पेनिसिलमाइन ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, फेफड़ों और गुर्दे में रक्तस्राव, एलर्जी जिल्द की सूजन का कारण बनता है। भोजन के साथ आंतों के माध्यम से तांबे के लवण के सेवन के रक्षक जस्ता लवण होते हैं, जिनका उपयोग डीएचएफ वाले रोगियों में निवारक और चिकित्सीय दोनों उद्देश्यों के लिए किया जाता है (जिंक सल्फेट पाउडर 150 मिलीग्राम 2-3 बार एक दिन या सिक्टेरल, दूध पीना सुनिश्चित करें ).

हम आश्वस्त हैं कि डीएचएफ वाले रोगियों को एक न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा एक हेपेटोलॉजिस्ट के साथ मिलकर देखा जाना चाहिए, क्योंकि दूसरा घटक लीवर की इष्टतम कार्यात्मक क्षमता को लागू करने के उद्देश्य से उपकरणों के पूरे शस्त्रागार का उपयोग है। 85% मामलों में पर्याप्त चिकित्सा करने पर प्राप्त किया जा सकता है सकारात्मक नतीजे. I-II विकलांगता समूहों के संगत राज्य के मरीजों को समूह III में स्थानांतरित किया जाता है। प्रीक्लिनिकल चरण से रोगियों के उपचार की शुरुआत में, डीएचएफ की अभिव्यक्ति को रोका जा सकता है।

अंजीर पर। 10 डीएचएफ के उदाहरण का उपयोग करके ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत वाले रोगों के लिए एक विशिष्ट वंशावली दिखाता है। 10 बच्चों में से, डीएचएफ वाले तीन मरीज और तीन बच्चे म्यूटेंट डीएचएफ जीन के विषम वाहक थे। बीमार बच्चों के माता-पिता व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग हैं। हम निम्नलिखित पर ध्यान देने में विफल नहीं हो सकते: माँ (P-6) राष्ट्रीयता से मोलदावियन है और मोल्दोवा से आती है, पिता (P-7) कजाख है और कजाकिस्तान से आता है, अर्थात। सजातीय विवाह को बाहर रखा गया है।

ऑटोसोमल प्रमुख विरासत पैटर्न

वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल प्रमुख मोड में, उत्परिवर्तन की विषम गाड़ी रोग की अभिव्यक्ति के लिए पर्याप्त है। ऐसे में लड़के और लड़कियां समान रूप से प्रभावित होते हैं। मात्रात्मक दृष्टि से, पुनरावर्ती की तुलना में अधिक प्रमुख रोग हैं। अप्रभावी म्यूटेशनों के विपरीत, प्रमुख म्यूटेशन एन्कोडेड प्रोटीन के कार्य को निष्क्रिय करने की ओर नहीं ले जाते हैं। उनकी कार्रवाई सामान्य एलील (तथाकथित अगुणित अपर्याप्तता) की खुराक में कमी या उत्परिवर्ती प्रोटीन में एक नई आक्रामक संपत्ति की उपस्थिति के कारण होती है। बीमार बच्चे होने का खतरा

एक स्वस्थ जीवनसाथी के साथ एक प्रमुख उत्परिवर्तन के विषम वाहक के विवाह में 50% है। इसलिए, ऑटोसोमल प्रमुख रोगों में अक्सर एक पारिवारिक चरित्र होता है और पीढ़ी से पीढ़ी तक या, जैसा कि वे कहते हैं, "लंबवत", और रोगी के माता-पिता में से केवल एक से रिश्तेदारों के बीच प्रेषित होता है।

रोगियों और उनके माता-पिता को निदान को स्पष्ट करने के लिए एक आनुवंशिकीविद् द्वारा आवश्यक रूप से परामर्श किया जाना चाहिए, ऐसे रोगी को जन्म देने के जोखिम वाले परिवार के सदस्यों की पहचान करें, और परिवार नियोजन के दौरान परामर्श करने वालों की जांच के लिए रणनीति विकसित करें, अर्थात। बच्चे के जन्म की योजना बना रहे हैं। यदि एक प्रमुख बीमारी वाले बच्चे के माता-पिता दोनों स्वस्थ हैं, तो यह माना जा सकता है कि पति या पत्नी में से किसी एक की रोगाणु कोशिकाओं में नए उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप रोग विकसित हुआ है। अधिकांश मामलों में, नए प्रमुख उत्परिवर्तन (म्यूटेशन नए सिरे से)अपने शुक्राणुजनन की अवधि के दौरान शुक्राणु में स्वाभाविक रूप से, भविष्य के पिता में उत्पन्न होते हैं। इस मामले में, ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम के परिवार में बीमारी छिटपुट होगी, क्योंकि उत्परिवर्तन केवल एक सेक्स सेल (युग्मक) में होता है। इस मामले में, एक बीमार बच्चे के पुन: जन्म का जोखिम किसी भी अन्य परिवारों की तरह ही होता है। एक रोगी में, लिंग की परवाह किए बिना एक ही बीमार बच्चे के होने का जोखिम 50% होता है, यदि वह उपजाऊ उम्र तक जीवित रहता है और निषेचन के लिए शारीरिक रूप से सक्षम है। इस तरह की विकृति का सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण व्यापक चोंड्रोडिस्ट्रॉफी है। इस बीमारी से पीड़ित लोग मानसिक और शारीरिक रूप से पूरी तरह स्वस्थ होते हैं और सामान्य जीवन जीने में सक्षम होते हैं।

नियम का एक अपवाद अपूर्ण अभिव्यक्ति या अपूर्णता वाले प्रमुख रोग हैं अंतर्वेधनजब रोग का विकास अतिरिक्त रूप से किसी से प्रभावित होता है बाह्य कारकया अधिक बार कुछ अन्य जीनों की अवस्थाएँ। इन मामलों में, प्रमुख उत्परिवर्तन के वाहक स्वस्थ हो सकते हैं और उनके बच्चे बीमार हो सकते हैं, या इसके विपरीत। 60% से अधिक प्रवेशन पीढ़ियों में रोग की पुनरावृत्ति की उच्च डिग्री है। प्रमुख जीन भिन्न हो सकते हैं अभिव्यक्तियानी, एक ही परिवार के भीतर, रोग की तस्वीर गंभीरता और नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों में भिन्न हो सकती है। प्रसिद्ध रूसी आनुवंशिकीविद् एन.वी. द्वारा आनुवंशिक अभ्यास में "प्रवेश" और "अभिव्यक्ति" शब्द पेश किए गए थे। टिमोफीव-रेसोव्स्की (1900-

1981)। ऑटोसोमल प्रमुख रोगों के उदाहरण ट्यूबरल स्केलेरोसिस (बॉर्नविल सिंड्रोम), विभिन्न वंशानुगत कोलेजनोपैथिस हैं, जिनमें मार्फन, एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोमेस, ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा, चोंड्रोडिस्प्लेसिया, श्रवण हानि, दंत चिकित्सा और अमेलोजेनेसिस विकार, साथ ही साथ कई अन्य रोग शामिल हैं।

मार्फन की बीमारी। एक ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार की विरासत के साथ सबसे प्रसिद्ध बीमारी मार्फन की बीमारी है, जिसे 1896 में फ्रांसीसी बाल रोग विशेषज्ञ मार्फन एंटोनिन बर्नार्ड - 1858-1942 द्वारा वर्णित किया गया था। मार्फन की बीमारी वंशानुगत संयोजी ऊतक रोगों को संदर्भित करती है, जिनमें से विशिष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं उच्च विकास, arachnodactyly (लंबी, पतली, "मकड़ी" उंगलियां), जोड़ों की अतिसक्रियता, लेंस और मायोपिया की उदासी, बड़े जहाजों को नुकसान (महाधमनी धमनीविस्फार), हृदय रोग (माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स)। इनमें से प्रत्येक लक्षण अलग-अलग परिवार के सदस्यों में गंभीरता और एक-दूसरे के साथ संबंध में भिन्न हो सकते हैं। मारफान की बीमारी की विशेषता परिवर्तनशील अभिव्यंजना और उच्च पैठ है। जनसंख्या की आवृत्ति 1:25,000 है। रोग का कारण फाइब्रिलिन जीन में विषम उत्परिवर्तन है, एक बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन जो अधिकांश संयोजी ऊतकों में वास्तुशिल्प कार्य करता है। फाइब्रिलिन जीन को 15वें क्रोमोसोम (15q21.1) के क्षेत्र में मैप किया गया है और इसमें 550 से अधिक म्यूटेशन की पहचान की गई है। इन म्यूटेशनों में लेंस के पृथक एक्टोपिया से मार्फनॉइड प्रकार के हल्के कंकाल की अभिव्यक्तियों के साथ मारफान की बीमारी के गंभीर नवजात रूपों तक नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला होती है, जो रोगी के जीवन के पहले दो वर्षों के भीतर मृत्यु में समाप्त हो जाती है। फाइब्रिलिन जीन में अधिकांश म्यूटेशन मार्फन रोग के क्लासिकल वेरिएंट वाले रोगियों में पाए गए थे। जन्म के पूर्व और प्रसव के बाद की अवधि में मारफान की बीमारी का आणविक आनुवंशिक निदान मौलिक रूप से संभव है, लेकिन इस तथ्य से जटिल है कि फाइब्रिलिन जीन में अधिकांश उत्परिवर्तन अद्वितीय हैं, अर्थात, वे केवल एक रोगी या एक परिवार में वर्णित हैं।

अमेरिकी डॉक्टरों के अनुसार, अमेरिकी राष्ट्रपति अब्राहम लिंकोम (1809-1865) और उनके कुछ रिश्तेदार मार्फन की बीमारी से पीड़ित थे। अंजीर पर। 11 वी.पी. के प्रकाशन के अनुसार संकलित राष्ट्रपति की वंशावली को दर्शाता है। येरकोव "लिंकन में मार्फन सिंड्रोम का प्रसिद्ध मामला" ("सेंट पीटर्सबर्ग मेडिकल

बयान"। 1993, ? 2, पृ. 70-71)। वंशावली का विवरण: I-1 - मार्फन की बीमारी (बीएम); II-1-नैन्सी हेन्के, बीएम?; III-1-ए लिंकन (1809-1865), बीएम, III-2 और III-3-बीएम ?; IV-1-bM, निमोनिया से मर गया; चतुर्थ-2-टड, बीएम ?; चतुर्थ-4-रॉबर्ट; वि-1-अब्राहम द्वितीय। बीएम।

एपर्ट सिंड्रोमवंशानुगत सिंड्रोम के समूह के बीच सबसे प्रसिद्ध और आम बीमारी मानी जाती है - acrocephalosyndactyly। एपर्ट्स सिंड्रोम के विशिष्ट लक्षण एक उच्च ("टॉवर") खोपड़ी, उच्च चौड़ा फ्लैट या उत्तल माथे, हाइपरटेलोरिज्म, मंगोलोइड विरोधी चीरा, एक्सोफथाल्मोस, सैडल नाक ब्रिज, मैक्सिलरी हाइपोप्लासिया, दांतों की विसंगति, "गॉथिक तालु" (अक्सर फांक) हैं। होंठ और तालु)। ), साथ ही साथ सभी उंगलियों और पैर की उंगलियों के संयोजन से। बुद्धि कम हो जाती है।

एपर्ट सिंड्रोम की विरासत का तरीका ऑटोसोमल प्रमुख है। सबसे आम उत्परिवर्तन नए सिरे से।उत्परिवर्तित जीन 10वें गुणसूत्र पर स्थित होता है। जनसंख्या आवृत्ति 1 प्रति 160 हजार जनसंख्या है।

स्विस बाल रोग विशेषज्ञ गुइडो फैंकोनी (1882-1973) को यह कहने का श्रेय दिया जाता है: "जब तक हम उनके बारे में कम जानते हैं तब तक रोग दुर्लभ होते हैं।" आबादी में वंशानुगत रोग अत्यंत दुर्लभ हैं। एपर्ट्स सिंड्रोम उनमें से एक है। लेकिन अगर परिवार में ऐसा कोई रोगी है, तो ऐसे लड़के या लड़की की माँ के लिए रोग की घटना 1 में से 1 होती है। इसलिए, यदि यह विवरण डॉक्टर को कई वर्षों तक कम से कम एक रोगी का निदान करने में मदद करता है। काम के और बाद में शल्य चिकित्सा के लिए भेजा जाता है, तो काम उचित है। अंजीर पर। 12 एपर्ट सिंड्रोम वाली लड़की के फेनोटाइप को दर्शाता है। अंजीर पर। 13-16 उसी रोगी के सर्जिकल उपचार के परिणामों को दर्शाता है।

पूर्ण सिंडिकेटली के कारण, हाथों पर उंगलियों की आभासी अनुपस्थिति, केवल एक हथेली है, बच्चे के हाथ का नियंत्रण तेजी से सीमित होता है। कई स्रोतों में यह इस प्रकार है कि यह दोष ठीक नहीं हुआ है। I.V के प्रकाशन में। श्वेदोवचेंको, ए.ए. कोरुकोवा, ए.ए. कोल्टसोवा, वी. जी. वाखरलोव्स्की "बच्चों में एक्रोसेफालोसिंडैक्टिलिया: पैथोलॉजी और आवास के आर्थोपेडिक पहलुओं की विशेषताएं" (बुलेटिन ऑफ द ऑल-रूसी गिल्ड ऑफ ऑर्थोपेडिक प्रोस्थेटिस्ट्स। 2006। ? 1 (23), पीपी। 16-26) हाथ की विकृति के सर्जिकल उपचार की विधि का वर्णन करता है। , जिसके परिणामस्वरूप तीन अंगुलियों वाला हाथ बना। मरीज को मौका दिया गया विभिन्न प्रकारपकड़, विशेष रूप से अपने हाथों में रोटी का एक टुकड़ा और एक चम्मच पकड़ने की क्षमता।

हाथ विकृति का सर्जिकल उपचार बहु-चरण है। इसका अंतिम लक्ष्य सामान्य विपरीत पहली उंगली के साथ पांच अंगुलियों वाले हाथों का गठन है।

एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत

एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस में, उत्परिवर्ती जीन एक्स गुणसूत्र पर स्थित होता है। वंशानुक्रम का प्रकार प्रमुख, लिंग से जुड़ा और अप्रभावी, लिंग से जुड़ा हो सकता है। यदि उत्परिवर्तन का एक प्रमुख प्रभाव है (प्रकार वंशानुक्रम, प्रभावी, लिंग से जुड़ा हुआ),पुरुष और महिला दोनों प्रभावित हो सकते हैं। हालाँकि, एक बीमार पिता से, बीमारी केवल लड़कियों को 100% संभावना के साथ प्रेषित होती है, लेकिन उन लड़कों को नहीं जो अपने पिता से Y गुणसूत्र प्राप्त करते हैं। एक प्रभावी एक्स-लिंक्ड म्यूटेशन को एक प्रभावित मां से बच्चों में स्थानांतरित करने का जोखिम 50% है। यह बीमारी बेटी और बेटे दोनों को समान रूप से होने की संभावना है। प्रमुख, एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत में बाल रोग विशेषज्ञों के लिए ज्ञात विकृति शामिल है विटामिन डी-प्रतिरोधी रिकेट्स(समानार्थक: हाइपोफोस्फेटेमिया, पारिवारिक एक्स-लिंक्ड हाइपोफोस्फेटेमिया, फॉस्फेट मधुमेह)। इस गंभीर रिकेट्स का निदान, जो विटामिन डी की बड़ी खुराक के प्रभाव में भी दूर नहीं होता है, कुछ रिश्तेदारों, पुरुष और महिला दोनों में इसी तरह की बीमारी की उपस्थिति से पुष्टि की जाती है। अंजीर पर। 17 विटामिन डी-प्रतिरोधी रिकेट्स वाले रोगी की वंशावली दिखाता है, जो पीढ़ी से पीढ़ी तक उत्परिवर्ती गुणसूत्रों के संचरण का पता लगाता है।

रेट सिंड्रोम1966 में ऑस्ट्रियाई बाल रोग विशेषज्ञ ए। रेट द्वारा वर्णित। वंशानुक्रम का प्रकार प्रमुख, सेक्स-लिंक्ड है। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 10-15 हजार नवजात लड़कियों में 1 है। मानसिक रूप से मंद लड़कियों में इस बीमारी की आवृत्ति 2.48% है। मां के गर्भ की दूसरी तिमाही में नर भ्रूणों का सफाया कर दिया जाता है। साहित्य में लड़कों में Rett सिंड्रोम के अत्यंत दुर्लभ वर्णन हैं। लगभग 1-1.5 वर्ष तक, बच्चा अपने साथियों से अलग नहीं होता है। भविष्य में, मूढ़ता, चाल की गड़बड़ी, मिर्गी के दौरे की डिग्री तक एक प्रगतिशील मानसिक मंदता है। उद्देश्यपूर्ण हाथ आंदोलनों की क्षमता के नुकसान की पृष्ठभूमि के खिलाफ, "हाथ धोने" जैसे स्टीरियोटाइपिकल ऑटोमैटिज़्म दिखाई देते हैं, जो जागने के दौरान देखे जाते हैं। यह लक्षण रिट्ट सिंड्रोम की स्थापना के लिए एक अचूक संकेत है। अंजीर पर। 18 और 19 दोनों हाथों की विशिष्ट स्थिति वाली Rett सिंड्रोम वाली लड़कियां हैं। उपचार विकसित नहीं किया गया है।

अधिक बार, एक्स-लिंक्ड बीमारियों को अप्रभावी तरीके से विरासत में मिला है। के साथ रोगों की एक विशिष्ट विशेषता पीछे हटने का

एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस पैटर्न यह है कि पुरुष परिवार में बीमार हैं, और वे उत्परिवर्ती एलील को अपनी व्यावहारिक रूप से स्वस्थ मां से विरासत में लेते हैं, जो म्यूटेंट एलील के लिए विषमलैंगिक है। वंशावली का संकलन करते समय, ऐसी माताओं में अक्सर बीमार भाई या चाचा देखे जाते हैं (चित्र 22)। प्रभावित पुरुष केवल पीढ़ियों के माध्यम से और केवल अपने पोते-पोतियों (लेकिन पोती नहीं) को अपनी स्वस्थ लेकिन उत्परिवर्ती जीन वाहक बेटी, दिए गए उत्परिवर्तन के तथाकथित विषम वाहक के माध्यम से अपनी बीमारी पारित कर सकते हैं। इस प्रकार, यदि हम वंशानुक्रम के अनुसार वंशानुक्रम का पता लगाते हैं पुरुष रेखाअप्रभावी एक्स-लिंक्ड बीमारी, तो आपको "शतरंज नाइट चाल" जैसा कुछ मिलता है।

चर्चा की गई विरासत के सबसे प्रसिद्ध एक्स-लिंक्ड रोग हैं हीमोफिलिया ए औरबी, साथ ही पेशी प्रणाली की सबसे गंभीर विकृति - डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी।हीमोफिलिया ए का विकास रक्त जमावट के कारक VIII के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन पर आधारित है, और हीमोफिलिया बी में, रक्त जमावट का कारक IX दोषपूर्ण है। दोनों जीन एन्कोडिंग कारक VIII और IX क्रमशः q28 और q27.1-2 क्षेत्रों में X गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित हैं। यह ज्ञात है कि हेमोफिलिया के साथ रक्त के थक्के का उल्लंघन होता है, और सबसे मामूली कटौती रोगी को विशेष हेमेटोलॉजिकल देखभाल के बिना मृत्यु तक ले जा सकती है। ध्यान दें कि हीमोफिलिया जीन (तथाकथित "कंडक्टर") की महिला वाहक, कुछ मामलों में, रक्तस्राव की प्रवृत्ति होती है, जो प्रसव के दौरान भारी मासिक और लंबे समय तक रक्तस्राव में व्यक्त की जाती है। किसी भी हेमोफिलिया ए या बी जीन में उत्परिवर्ती एलील के महिला वाहक के साथ काम करते समय इस परिस्थिति को प्रसूति और स्त्री रोग विशेषज्ञों द्वारा ध्यान में रखा जाना चाहिए।

बहुत ही दुर्लभ मामलों में, महिलाओं में एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार की विरासत वाली बीमारी हो सकती है। सबसे पहले, यह उत्परिवर्ती जीन के स्थानीयकरण क्षेत्र को प्रभावित करने वाले क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति के कारण हो सकता है। विशेष रूप से, यह संभव है अगर एक महिला के पास 45, एक्स कैरियोटाइप है, जो शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ होता है, और यह एकल सेक्स क्रोमोसोम एक्स क्रोमोसोम पर स्थित जीन में उत्परिवर्तित होता है। एक और उदाहरण। एक लड़की हीमोफिलिया से पीड़ित हो सकती है यदि वह उत्परिवर्तन के लिए समरूप है, उदाहरण के लिए, यदि उसके पिता को हीमोफिलिया है और उसकी मां उत्परिवर्ती एलील के लिए विषमयुग्मजी है।

मायोडिस्ट्रॉफी के डचेन रूप वाले रोगी या तो उपजाऊ उम्र तक नहीं रहते हैं, या स्थिति की गंभीरता के कारण वे संतानों को पुन: उत्पन्न करने में असमर्थ हैं। डचेन रूप में, रोग औसतन 2-5 वर्ष की आयु में प्रकट होता है। रोग के विशिष्ट लक्षणों में से एक स्यूडोहाइपरट्रोफी का गठन है पिंडली की मासपेशियांपिंडली (चित्र। 20-21)। जीवन के लिए पूर्वानुमान प्रतिकूल है। रोगी 20-25 वर्ष की आयु से पहले मर जाते हैं। बेकर रूप के साथ, रोग 5 से 40 वर्ष की आयु के रोगियों में प्रकट होता है और जीवन के लिए पूर्वानुमान अनुकूल होता है। इन रोगियों की बुद्धि के लिए पर्याप्त है पारिवारिक जीवनबच्चे हो सकते हैं। लड़कियों में डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी के अलग-अलग मामलों का वर्णन किया गया है। ये लड़कियां ट्रांसलोकेशन की वाहक निकलीं, जिनमें डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी के म्यूटेंट जीन भी शामिल हैं। इन बहुत ही दुर्लभ रोगियों की साइटोजेनेटिक और आणविक परीक्षाओं ने एक्स क्रोमोसोम क्षेत्र (एक्सपी 21.2) में ड्यूकेन-बेकर जीन की अधिक सटीक मैपिंग और पहचान में योगदान दिया।

के लिए हीमोफिलिया ए और बी,साथ ही डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी के लिए, सबसे लगातार उत्परिवर्तनों का स्पेक्ट्रम निर्धारित किया गया था और उनके आणविक निदान के तरीके विकसित किए गए थे। सामान्य कारणहीमोफिलिया ए का सबसे गंभीर रूप एक विशिष्ट अंतर्गर्भाशयी उलटा है (गुणसूत्र के एक क्षेत्र में जीन का क्रम उल्टा है)। ड्यूकेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी वाले 65-70% रोगियों में, कई आसन्न एक्सॉन को प्रभावित करने वाले विस्तारित इंट्राजेनिक विलोपन (जीन हानि के क्षेत्र) का निदान किया जाता है। उनका आणविक निदान कई पीसीआर का उपयोग करके किया जाता है। विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन वाहकों की पहचान करने के लिए विशेष (अधिक जटिल) विधियों का विकास किया गया है। यह उच्च जोखिम वाले परिवारों को प्रसव पूर्व निदान द्वारा इन गंभीर बीमारियों की रोकथाम करने की अनुमति देता है। 30-40% परिवारों में, मायोडिस्ट्रॉफी वाले लड़के की मां म्यूटेशन की वाहक नहीं होती है, और ओजेनसिस के दौरान अंडे में इस तरह के म्यूटेशन की सहज घटना के परिणामस्वरूप उसके बेटे में बीमारी विकसित होती है। ऐसी स्थिति का निदान करना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि इस मामले में बीमार बच्चे के दोबारा जन्म लेने का जोखिम बहुत कम हो सकता है और कुछ मामलों में सामान्य जनसंख्या से अधिक नहीं होता है। चिकित्सकीय आनुवंशिक परामर्श के लिए एक गंभीर समस्या कुछ प्राथमिक जर्म कोशिकाओं में उत्परिवर्तन की घटना के कारण गोनाडल मोज़ेकवाद के मामले हैं, अर्थात, गर्भवती माँ के अंतर्गर्भाशयी विकास के प्रारंभिक चरण में। माना जाता है कि 6-7%

सभी छिटपुट मामले मां में गोनाडल मोज़ेकवाद के कारण होते हैं। इसी समय, एक विपन्न ओसाइट क्लोन के साथ अंडों की संख्या का अनुमान लगाना संभव नहीं है।

Duchenne myodystrophy के छिटपुट मामलों में प्रभावित बच्चे के पुनर्जन्म का अनुभवजन्य जोखिम और माँ में उत्परिवर्तन के विषम वाहक के साक्ष्य के अभाव में 14% तक पहुँच जाता है।

अंजीर पर। 22 प्रोबेंड एम-वें, 26 साल (11-4) की वंशावली को दर्शाता है, जो ड्यूकेन मिडीस्ट्रोफी जीन में एक उत्परिवर्तन का वाहक है। उत्परिवर्तन की महिला वाहकों और डचेन मायोडिस्ट्रॉफी से पीड़ित लड़कों में एक उत्परिवर्ती गुणसूत्र (X-o) का पता लगाया गया था। प्रोबेंड 9 सप्ताह की अवधि के लिए गर्भवती है। भ्रूण (111-5) जन्म से पहले पुरुष होना निर्धारित किया गया था। इसलिए, चोट का जोखिम 50% है। इसलिए, अगला कदम डचेन मायोडिस्ट्रॉफी के निदान के लिए भ्रूण की एक आणविक आनुवंशिक परीक्षा थी, जो उसमें स्थापित की गई थी।

9-10 सप्ताह की मां की गर्भकालीन आयु में प्रसव पूर्व निदान करना बेहतर होता है।

वाई-लिंक्ड प्रकार की विरासत

दुर्लभ मामलों में, Y गुणसूत्र के जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के कारण पैतृक या हॉलैंडिक प्रकार की विरासत देखी जाती है। वहीं, सिर्फ पुरुष ही बीमार पड़ते हैं और वाई क्रोमोजोम के जरिए अपनी बीमारी अपने बेटों तक पहुंचाते हैं। ऑटोसोम्स और एक्स क्रोमोसोम के विपरीत, वाई क्रोमोसोम में अपेक्षाकृत कम जीन होते हैं (ओएमआईएम इंटरनेशनल जीन कैटलॉग के नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, केवल लगभग 40 हैं)। इन जीनों का एक छोटा सा हिस्सा एक्स गुणसूत्र के जीनों के अनुरूप है, जबकि बाकी, जो केवल पुरुषों में मौजूद हैं, लिंग निर्धारण और शुक्राणुजनन के नियंत्रण में शामिल हैं। इस प्रकार, Y-गुणसूत्र में जीन SRY (लिंग-निर्धारण क्षेत्र) और AZF (शुक्राणुता कारक) शामिल हैं, जो यौन भेदभाव के कार्यक्रम के लिए जिम्मेदार हैं। इनमें से किसी भी जीन में उत्परिवर्तन जो रोगी के पिता में होता है नए सिरे से,बिगड़ा हुआ वृषण विकास और शुक्राणुजनन को अवरुद्ध करता है, जो एज़ोस्पर्मिया में व्यक्त किया जाता है। ऐसे पुरुष बांझपन से पीड़ित होते हैं, और इसलिए उनकी बीमारी विरासत में नहीं मिलती है। इन जीनों में उत्परिवर्तन के लिए बांझपन की शिकायत वाले पुरुषों की जांच की जानी चाहिए। Y गुणसूत्र पर स्थित जीनों में से एक में उत्परिवर्तन इचिथोसिस (मछली की त्वचा) के कुछ रूपों का कारण बनता है, और पूरी तरह से हानिरहित संकेत- अलिंद के बालों का झड़ना।

विरासत के गैर-पारंपरिक प्रकार

हाल के दशकों में, कई तथ्य जमा हुए हैं जो मेंडेलियन प्रकार की विरासत से बड़ी संख्या में विचलन की उपस्थिति का संकेत देते हैं। विशेष रूप से, यह साबित हो गया है कि वंशानुगत बीमारियों का एक समूह है, जिसका कारण ज़ीगोट गठन की अवधि के दौरान रोगाणु कोशिका या टूटने के वंशानुगत तंत्र के असफलता में है। ये उल्लंघन मेंडल के नियमों का पालन नहीं करते हैं। विरासत के एक अपरंपरागत मोड के साथ गैर-मेंडेलियन रोगों में माइटोकॉन्ड्रियल रोग, एकतरफा विकार और जीनोमिक इंप्रिनटिंग, साथ ही गतिशील उत्परिवर्तन की उपस्थिति के कारण विस्तार रोग शामिल हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल, या साइटोप्लाज्मिक, वंशानुक्रम का प्रकार

माइटोकॉन्ड्रियल, या साइटोप्लाज्मिक, वंशानुक्रम के प्रकार को मातृ भी कहा जाता है। यह ज्ञात है कि लगभग 5% डीएनए माइटोकॉन्ड्रिया में स्थित है, जो सेल साइटोप्लाज्म का सबसे महत्वपूर्ण अंग है, जो एक प्रकार की ऊर्जा प्रणाली और सेलुलर श्वसन का केंद्र है। नर रोगाणु कोशिकाएं (शुक्राणु), हालांकि उनमें बहुत कम मात्रा में माइटोकॉन्ड्रिया होते हैं जो उनकी गतिशीलता सुनिश्चित करते हैं, उन्हें संतानों तक नहीं पहुंचाते हैं। इसलिए, सभी भ्रूण माइटोकॉन्ड्रिया, लिंग की परवाह किए बिना, मातृ मूल के हैं। इस प्रकार, एक महिला अपनी आनुवंशिक सामग्री को न केवल उन गुणसूत्रों के माध्यम से पारित करती है जो कोशिका के केंद्रक में होते हैं, बल्कि साइटोप्लाज्म के साथ भी, जहां माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (mtDNA) स्थित होता है, और लड़कों और लड़कियों दोनों के लिए समान संभावना होती है। MtDNA, जिसमें 16,569 न्यूक्लियोटाइड होते हैं, में 20 से अधिक tRNA जीन, 2 rRNA जीन और 13 जीन होते हैं जो ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण परिसरों के विभिन्न सबयूनिट्स को कूटबद्ध करते हैं। ध्यान दें कि इन परिसरों के 56 सबयूनिट परमाणु जीन द्वारा एन्कोड किए गए हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल जीन में उत्परिवर्तन भी वंशानुगत रोग पैदा कर सकता है। माइटोकॉन्ड्रियल रोगों के मामलों के एक महत्वपूर्ण प्रतिशत में, हेटरोप्लाज्मी होता है, अर्थात। उत्परिवर्ती और सामान्य माइटोकॉन्ड्रिया के विभिन्न अनुपातों में कोशिकाओं में अस्तित्व। यह mtDNA प्रजनन की ख़ासियत के कारण है। इस तरह की बीमारियों में माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथीज और एन्सेफैलोमायोपैथीज, लेबर सिंड्रोम आदि शामिल हैं। क्लिनिकल तस्वीर माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथीमांसपेशियों से शुरू होकर मांसपेशियों की कमजोरी होती है

पैल्विक करधनी, और उनके क्रमिक शोष। मरीजों को मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोर्फ्लेक्सिया, विलंबित मोटर विकास, हेपेटोमेगाली, मैक्रोग्लोसिया का अनुभव हो सकता है। रोग का कोर्स धीरे-धीरे प्रगतिशील है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के एनएडीएच डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स I के 7 जीनों में से एक में उत्परिवर्तन किसके विकास का कारण बनता है लेबर का सिंड्रोम- ऑप्टिक तंत्रिका का वंशानुगत शोष, अक्सर शुरुआती डायस्टोनिया, परिधीय पोलीन्यूरोपैथी, कंपकंपी, गतिभंग के रूप में न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ संयुक्त होता है। रोग के साथ सिरदर्द और कार्डियक अतालता हो सकती है। लेबर के सिंड्रोम में सबसे अधिक बार 11778, 3460, 15257, और एमटीडीएनए के 14484 पदों पर न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन होते हैं।

एमटीडीएनए में अन्य उत्परिवर्तन माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में एंजाइमों की कमी के कारण विकास का कारण हैं माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफैलोमायोपैथी।ये अत्यधिक एरोबिक पोस्टमिटोटिक ऊतकों, जैसे हृदय और कंकाल की मांसपेशियों, साथ ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की रोग प्रक्रिया में प्रमुख भागीदारी के साथ बहु-प्रणाली रोग हैं। माइटोकॉन्ड्रियल टीआरएनए जीन में भी म्यूटेशन का वर्णन किया गया है, विशेष रूप से, एमईएलएएस सिंड्रोम (स्ट्रोक-जैसे एपिसोड के साथ लैक्टोएसिडोसिस), एमईआरआरएफ सिंड्रोम ("फटे" लाल मांसपेशी फाइबर के साथ मायोक्लोनस मिर्गी, जिसका गठन संचय के कारण होता है) मांसपेशी फाइबर के किनारे असामान्य माइटोकॉन्ड्रिया), सीपीईओ सिंड्रोम (प्रगतिशील नेत्र रोग)। माइटोकॉन्ड्रियल रोगों की गंभीरता हेटरोप्लाज्मी के स्तर पर निर्भर करती है। एक बीमार मां से बच्चों में उत्परिवर्तन के वंशानुगत संचरण के जोखिम का प्रतिशत इस स्तर पर निर्भर करता है। होमोप्लास्मी के साथ, यह जोखिम 100% तक पहुंच जाता है।

एकपक्षीय विकार (यूआरडी)

माता-पिता में से एक से दो समरूप गुणसूत्रों के बच्चे द्वारा "गलत" प्राप्ति के कारण। इस मामले में, रोगी के कैरियोटाइप में 46 गुणसूत्र या 23 जोड़े होते हैं, लेकिन उनमें से एक में मातृ या पितृ मूल के गुणसूत्र होते हैं और दूसरे माता-पिता से समरूप गुणसूत्र की एक भी प्रति नहीं होती है। एआरडी पुरुष और महिला जनन कोशिकाओं के निर्माण के दौरान अर्धसूत्रीविभाजन में 23 जोड़े गुणसूत्रों में से किसी के अलगाव की प्रक्रिया के उल्लंघन के परिणामस्वरूप हो सकता है या भ्रूण के विकास के प्रारंभिक चरणों में माइटोटिक रूप से युग्मनज कोशिकाओं को विभाजित कर सकता है।

एआरडी के कारण होने वाली रोग प्रक्रियाओं के केंद्र में है जीनोमिक चिन्ह,जिसका परिणाम एक अलग प्रवाह है

रोग, पुरुष या महिला युग्मकजनन के माध्यम से उत्परिवर्ती एलील के पारित होने पर निर्भर करता है। इम्प्रिन्टिंग की घटना केवल पैतृक या मातृ मूल के समरूप जीन (या गुणसूत्र) की एक जोड़ी के संयोजन के एक बीमार बच्चे में विभिन्न कार्यात्मक क्षमता (अभिव्यक्ति) के कारण होती है। जब जीन जीनोम के तथाकथित अंकित क्षेत्रों में स्थानीयकृत होते हैं, तो केवल एक एलील, पैतृक या मातृ, व्यक्त किया जाता है, जबकि दूसरा कार्यात्मक रूप से निष्क्रिय होता है। अंकित जीनों की गतिविधि का ऐसा चयनात्मक दमन या तो पुरुष या महिला जनन कोशिकाओं में होता है। जीनोमिक इंप्रिनटिंग की घटना में मुख्य भूमिका शुक्राणुजनन या ओजेनसिस के दौरान जीन के नियामक क्षेत्रों के चयनात्मक मेथिलिकरण द्वारा निभाई जाती है। जीन के विनियामक क्षेत्रों के हाइपरमेथिलेशन से उनकी कार्यात्मक निष्क्रियता हो जाती है। अब तक 30 से अधिक अंकित जीनों की पहचान की जा चुकी है। उनमें से कई गुणसूत्र 7, 11, और 15 पर स्थानीयकृत हैं। जीनोमिक इंप्रिनटिंग के कारण होने वाले रोग न केवल एआरडी के कारण हो सकते हैं, बल्कि अंकित जीनोम क्षेत्रों में क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था के कारण भी हो सकते हैं, सबसे अधिक विलोपन, साथ ही जीन में म्यूटेशन भी हो सकता है। और जीनोम के उन क्षेत्रों में भी जो गुणसूत्र मेथिलिकरण की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं।

तो, जीनोमिक इंप्रिनटिंग रोगों को जीनोम के एक ही क्षेत्र को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक विकारों के विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे मातृ या पितृ मूल के हैं। इस स्थिति का एक अद्भुत उदाहरण है प्रेडर-विली और एंजेलमैन सिंड्रोम, 15वें गुणसूत्र (15q11-13) पर अनुवांशिक विकारों के कारण होता है। प्रेडर-विली सिंड्रोम वाले रोगियों में, पैतृक मूल के इस क्षेत्र के विलोपन की पहचान 70% और मातृ मूल के ARF में 25% में की जाती है। 68% में एंजेलमैन सिंड्रोम के विकास का कारण मातृ उत्पत्ति के 15q11-13 क्षेत्र में विलोपन है, 7% में - पैतृक उत्पत्ति का ARD, और 11% में - UBE3A जीन में उत्परिवर्तन, एक ही साइटोजेनेटिक क्षेत्र में स्थानीयकृत . नैदानिक ​​रूप से, ये दो गुणसूत्र रोग एक दूसरे से बहुत अलग हैं।

प्रेडर-विली सिंड्रोम की पहचान फेशियल डिस्मॉर्फिया, कंजेनिटल हाइपोटेंशन, कम वजन, खाने में कठिनाई, साइकोमोटर विकास, 6 महीने की उम्र के बाद - हाइपरफैगिया और मोटापा, गोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडल

डिसम और क्रिप्टोर्चिडिज्म, डायबिटीज मेलिटस, संज्ञानात्मक गिरावट और अलग-अलग गंभीरता की मानसिक मंदता। अंजीर पर। 23-24 प्रेडर-विली सिंड्रोम वाले एक रोगी को दिखाता है। रोगी को मानसिक मंदता, मोटापा, मधुमेह मेलेटस, क्रिप्टोर्चिडिज़्म और पेनाइल हाइपोप्लेसिया है।

एंजेलमैन का सिंड्रोम साइकोमोटर विकास में भारी देरी से प्रकट होता है, भाषण के अविकसितता के साथ गंभीर ओलिगोफ्रेनिया। मरीज देर से चलना शुरू करते हैं, और उनकी चाल एक गुड़िया की तरह चलती है। हिंसक हँसी के हमले विशिष्ट हैं, यही वजह है कि इस बीमारी को "हैप्पी डॉल फेस" सिंड्रोम कहा जाता है।

विस्तार रोग, या गतिशील उत्परिवर्तन

विस्तार रोग जीन के विनियामक या कोडिंग क्षेत्रों में स्थित टंडेम ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की प्रतियों की संख्या के असामान्य अतिरिक्त (विस्तार) के कारण होते हैं। इस प्रकार के अनुवांशिक विकार को गतिशील उत्परिवर्तन कहा जाता है। वर्तमान में, 20 से अधिक विस्तार रोग हैं। उनमें से सबसे आम हैं हंटिंगटन का कोरिया, मार्टिन-बेल सिंड्रोम (नाजुक या नाजुक एक्स क्रोमोसोम सिंड्रोम), मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, फ्रेड्रेइच का गतिभंग, स्पिनोसेरेबेलर गतिभंग और कई अन्य। गतिशील म्यूटेशनों की रोगजनक कार्रवाई के तंत्र विस्तारित पुनरावृत्ति के स्थान और बारीकियों पर निर्भर करते हैं, और रोग की गंभीरता विस्तार की लंबाई (दोहराव की संख्या) द्वारा निर्धारित की जाती है। रोग के गंभीर रूपों में, लंबे विस्तार की पहचान की जाती है। डायनेमिक म्यूटेशन की पहली बार पहचान की गई थी मार्टिन-बेल सिंड्रोम -सेक्स-लिंक्ड ओलिगोफ्रेनिया, मैक्रोऑर्चिज़्म और कुछ चेहरे और दैहिक विसंगतियों (चित्र। 25) के साथ संयुक्त। इस बीमारी में, FRAX जीन के प्रमोटर क्षेत्र में स्थित CGG रिपीट का विस्तार होता है। आम तौर पर, सीजीजी ट्रिपल की संख्या 40 से अधिक नहीं होती है। रोगियों में, यह संख्या 1000 तक बढ़ सकती है, और, एक नियम के रूप में, वृद्धि दो चरणों में होती है। सबसे पहले, एलील 40 से 50 की सीमा में कई दोहराव के साथ प्रकट होता है - यह एक समयपूर्वता है। शीघ्रपतन वाले रोगियों में मार्टिन-बेल सिंड्रोम के बहुत हल्के नैदानिक ​​लक्षण होते हैं। इसलिए, उन्हें सामान्य ट्रांसमीटर कहा जाता है। हालांकि, ऐसे रोगियों के पोते-पोतियों को ओलिगोफ्रेनिया के एक गंभीर रूप का अनुभव हो सकता है, क्योंकि जब प्रीमु-

जब बेटी सामान्य ट्रांसमीटर को स्थानांतरित करती है और ओजेनसिस से गुजरती है, तो म्यूटेशन के गठन के साथ कई सौ या 1000 ट्रिपल तक सीजीजी प्रतियों की संख्या में और तेज वृद्धि हो सकती है। मार्टिन-बेल सिंड्रोम के वंशानुगत संचरण के इस पैटर्न को उस चिकित्सक के सम्मान में शर्मन का विरोधाभास कहा गया है जिसने पहली बार इस घटना का वर्णन किया था।

इस प्रकार, वंशानुक्रम की निम्नलिखित विशेषताएं विस्तार के कई रोगों की विशेषता हैं: अर्ध-प्रमुख प्रकृति, प्रत्याशा - कई पीढ़ियों में रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता में वृद्धि, और जीनोमिक इंप्रिनटिंग। प्रमोटर क्षेत्र में स्थित सीजीजी रिपीट की लंबाई में वृद्धि FRAX जीन अभिव्यक्ति के नियमन को बाधित करती है और इसके आंशिक या पूर्ण निष्क्रियता की ओर ले जाती है। गतिशील उत्परिवर्तन की रोगजनक कार्रवाई का एक पूरी तरह से अलग तंत्र गंभीर न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को रेखांकित करता है, जैसे हंटिंगटन का कोरियाया स्पिनोसेरेबेलर गतिभंग। इन मामलों में, रोग संबंधित जीन के कोडिंग क्षेत्रों में स्थानीयकृत सीएजी दोहराव के अपेक्षाकृत छोटे विस्तार के कारण होता है। यदि सामान्य रूप से CAG रिपीट की प्रतियों की संख्या 20, अधिकतम 40 से अधिक नहीं होती है, तो रोगियों में यह 40 से 60 तक, अधिकतम 80 त्रिक तक पहुँच सकती है। एक उदाहरण के रूप में, तालिका समय से पहले के वाहकों में, और हंटिंगटन के कोरिया के रोगियों में सीएजी ट्रिपल के मूल्यों को दर्शाती है।

कैग की संख्या दोहराई जाती है और हंटिंगटन के चोरिया विकसित होने का जोखिम

CAG ट्रिपलेट ग्लूटामाइन के लिए कोड करता है। इसलिए, इन जीनों के अनुरूप प्रत्येक प्रोटीन में क्रमिक रूप से व्यवस्थित ग्लूटामाइन की एक श्रृंखला होती है - एक पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक। रोग तब विकसित होता है जब इस पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक की लंबाई अनुमेय मानक से अधिक हो जाती है। यह पता चला है कि लम्बी पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक अकेले या पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के हिस्से के रूप में गठन के साथ न्यूरोनल कोशिकाओं में प्रोटीन एकत्रीकरण को बढ़ावा देते हैं

अघुलनशील परिसरों। चूंकि ये प्रोटीन समुच्चय जमा होते हैं, न्यूरॉन्स एपोप्टोसिस के प्रकार से मर जाते हैं - क्रमादेशित कोशिका मृत्यु। यह प्रक्रिया धीरे-धीरे प्रगतिशील है। नैदानिक ​​रूप से, न्यूरोडिग्रेडेशन स्वयं प्रकट होता है जब एक निश्चित प्रकार के लगभग 70% न्यूरॉन्स मर जाते हैं। रोग का आगे विकास बहुत तेजी से होता है, क्योंकि शेष 30% न्यूरॉन्स भी अघुलनशील प्रोटीन कॉम्प्लेक्स जमा करते हैं, जिससे उनका तेज क्षरण होता है। इसलिए, पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक्स के बढ़ाव के कारण होने वाले सभी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों को देर से शुरू होने और एक गंभीर पाठ्यक्रम की विशेषता होती है, जो जल्दी से मृत्यु की ओर ले जाता है। ध्यान दें, वैसे, हंटिंगटन का कोरिया न केवल 40-50 साल की उम्र में प्रकट हो सकता है, जैसा कि पहले सोचा गया था, लेकिन पहले से ही जीवन के 2-3 वें दशक में, और कुछ मामलों में बहुत पहले। हम हंटिंगटन के कोरिया से संबंधित निम्नलिखित अवलोकन प्रस्तुत करते हैं। Proband V-a (चित्र 26 में वंशावली), 27 वर्ष, IAG के वंशानुगत रोगों के प्रसव पूर्व निदान के लिए प्रयोगशाला में लागू किया गया। पहले। रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी (सेंट पीटर्सबर्ग) के ओटा ने अपने पति (Sh-2) में हंटिंगटन के कोरिया के निदान को स्पष्ट करने के लिए, 29 वर्ष की उम्र में, और 9 वर्ष की अपनी बेटी (1U-1) की स्थिति की भविष्यवाणी करने के लिए . लड़की के पिता की मां (11-3) और उसकी नानी (1-1) को हटिंगटन का कोरिया है। 25 साल की उम्र से, प्रोबेंड के पति कंपकंपी-प्रकार के हाइपरकिनेसिस और मानसिक मंदता का अनुभव कर रहे हैं। एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन से पता चला है कि प्रोबेंड के पति को एक स्वस्थ पिता से 16 सीएजी रिपीट मिले, और एक बीमार मां से 50। ये आंकड़े स्पष्ट रूप से प्रोबेंड के पति में हंटिंगटन के कोरिया की उपस्थिति की पुष्टि करते हैं (तालिका 1 देखें)। लड़की (IV-1) को अपने पिता से CAG रिपीट की सामान्य संख्या विरासत में मिली - 16, लेकिन उसे अपनी माँ से 33 CAG रिपीट मिले, यानी, एक समयपूर्व। उत्तरार्द्ध, दुर्भाग्य से, उसके भविष्य के बच्चों में बीमारी के विकास को बाहर नहीं करता है, इसलिए, शादी और गर्भावस्था के दौरान, भ्रूण में हंटिंगटन के कोरिया के प्रसव पूर्व निदान का संकेत दिया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बचपन में, हंटिंग्टन का कोरिया एपिलेप्टिफॉर्म-जैसे पैरॉक्सिस्म के रूप में हो सकता है, जिसे रोकना बहुत मुश्किल है, मानसिक विकास की मंदता और विभिन्न प्रकार केहाइपरकिनेसिस। इस प्रकार, अभी हाल तक, हंटिंगटन का कोरिया, जिसे जेरोन्टोलॉजिकल पैथोलॉजी माना जाता था, डीएनए डायग्नोस्टिक्स के कारण भी एक बाल चिकित्सा समस्या है। जैसा कि हमने पहले ही उल्लेख किया है, रोग का निदान प्रसव पूर्व किया जाता है।

वंशानुगत का प्रसव पूर्व निदान

बीमारी

वर्तमान में, चिकित्सा आनुवंशिकी में सर्वोच्च प्राथमिकता वाले क्षेत्रों में से एक वंशानुगत और जन्मजात रोगों का प्रसव पूर्व निदान (पीडी) है। प्रत्येक बाल रोग विशेषज्ञ को इस दिशा के बारे में एक विचार होना चाहिए। पीडी के कार्यों में शामिल हैं: भ्रूण में गंभीर वंशानुगत या जन्मजात विकृति का पता लगाना; गर्भावस्था प्रबंधन की रणनीति पर सिफारिशों का विकास; भविष्य की संतानों की चिकित्सा आनुवंशिक भविष्यवाणी; नवजात शिशुओं के लिए समय पर निवारक और चिकित्सीय उपाय करने में सहायता।

भ्रूण की स्थिति के प्रत्यक्ष मूल्यांकन के लिए, सबसे प्रभावी और आम तौर पर उपलब्ध तरीका है अल्ट्रासोनोग्राफी(अल्ट्रासाउंड), जो भ्रूण के शारीरिक विकास का आकलन करने की अनुमति देता है। यह महत्वपूर्ण है कि 90% से अधिक मामलों में अल्ट्रासाउंड द्वारा जन्मजात विकृतियों का पता लगाया जाता है। वर्तमान में, अल्ट्रासाउंड की सिफारिश 3 बार की जाती है - गर्भावस्था के 10-14, 19-22 और 32-34 सप्ताह में। पहले अल्ट्रासाउंड में, सटीक गर्भकालीन आयु, भ्रूण का आकार और सकल विकृतियों की उपस्थिति निर्धारित की जाती है। इस समय, अभिमस्तिष्कता का पता लगाया जा सकता है - मस्तिष्क के विकास का घोर उल्लंघन, अंगों की अनुपस्थिति और अन्य सकल विकासात्मक विसंगतियाँ। ऐसा माना जाता है कि भ्रूण के लगभग सभी शारीरिक दोष 19-22 सप्ताह तक बन जाते हैं। यदि किसी भी समय भ्रूण में जन्मजात विकृतियों का पता चलता है, तो गर्भवती महिला को एक चिकित्सा आनुवंशिक केंद्र में भेजा जाना चाहिए, जहाँ उच्च योग्य विशेषज्ञ भ्रूण में जन्मजात विकृतियों का पता लगाने और उनकी पहचान करने के लिए काम करते हैं। 32-34 सप्ताह के गर्भ में अल्ट्रासाउंड डेटा श्रम प्रबंधन की रणनीति के लिए महत्वपूर्ण हैं, भ्रूण की स्थिति आदि का संकेत देते हैं। वैज्ञानिक साहित्य में, हम भ्रूण पर अल्ट्रासाउंड के टेराटोजेनिक प्रभाव पर डेटा खोजने में असमर्थ रहे।

अल्ट्रासाउंड के उच्च रिज़ॉल्यूशन के बावजूद, यह निदान पद्धति अधिकांश वंशानुगत बीमारियों के लिए अप्रभावी है। इसलिए इसका प्रयोग किया जाता है इनवेसिव(लेट से। invasio- पैठ) पीडी, भ्रूण की जैविक सामग्री को प्राप्त करने और उसका विश्लेषण करने के आधार पर - कोरियोनिक झिल्ली की एक बायोप्सी - कोरियोनबायोप्सी की विधि, प्लेसेंटा - प्लेसेंटोबायोप्सी, एमनियोटिक द्रव - एमनियोसेंटेसिस और भ्रूण की गर्भनाल से रक्त - गर्भनाल। नैदानिक ​​​​उद्देश्यों के लिए, कोरियोनबायोप्सी गर्भावस्था के 10वें से 14वें सप्ताह तक, प्लेसेंटोबायोप्सी और (या) एमनियोसेंटेसिस - 14वें से 14वें सप्ताह तक किया जाता है।

20वां, गर्भनाल - 20वें सप्ताह से। भ्रूण सामग्री प्राप्त करना इस प्रकार है। अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग के नियंत्रण में, ऑपरेटर, सेंसर-फिक्सेटर में तय की गई एक विशेष सुई के साथ, पेट की दीवार (भ्रूण सामग्री प्राप्त करने की ट्रांसएब्डॉमिनल विधि) के माध्यम से कोरियोन, प्लेसेंटा, एमनियोटिक गुहा या गर्भनाल में प्रवेश करता है और चूसता है (एस्पिरेट्स) भ्रूण सामग्री की एक छोटी राशि। प्रक्रिया की प्रकृति गर्भावस्था की अवधि पर निर्भर करती है। कोरियोनिक प्लेसेंटोबियोप्सी में, ऑपरेटर सुई में भ्रूण साइट या कोरियोन के 15-20 मिलीग्राम विली की आकांक्षा करता है, 10 मिलीलीटर से अधिक एमनियोटिक द्रव और 1-1.5 मिलीलीटर रक्त प्राप्त नहीं होता है। यह सामग्री सभी आवश्यक साइटोजेनेटिक, आणविक, जैव रासायनिक और सीरोलॉजिकल अध्ययन करने के लिए काफी पर्याप्त है। कुछ प्रयोगशालाएं भ्रूण सामग्री प्राप्त करने के लिए एक ट्रांससरवाइकल दृष्टिकोण का प्रदर्शन करती हैं। IAG के वंशानुगत और जन्मजात रोगों के प्रसव पूर्व निदान की प्रयोगशाला में। पहले। ओट्टा रैमएन ट्रांसएब्डोमिनल विधि का उपयोग करता है। प्रयोगशाला विशेषज्ञों का मानना ​​है कि यह विधि एक महिला के लिए अधिक कोमल है और इस मामले में ट्रांससरवाइकल दृष्टिकोण की तुलना में काफी कम जटिलताएं हैं, केवल 0.4% (गर्भपात)

(बरानोव वी.एस., 2006)।

जन्मजात विकृतियों या फुफ्फुसीय, हृदय और अन्य प्रणालियों को नुकसान के साथ बच्चों के जन्म का सबसे आम कारण उपस्थिति है अंतर्गर्भाशयी संक्रमणजीवाणु, और अधिक बार वायरल उत्पत्ति। आईएजी के अनुसार। पहले। Otta RAMS, गर्भवती महिलाओं में जननांग क्लैमाइडिया की घटना 25% है। एक बच्चे को संक्रमण के संचरण का जोखिम 40-70% है। लगभग 6-7% नवजात शिशु क्लैमाइडिया से संक्रमित होते हैं। इससे फेफड़े (निमोनिया), हृदय (मायोकार्डिटिस), मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी (मेनिंगोएन्सेफलाइटिस) आदि को नुकसान होता है। उत्तरार्द्ध की एक बहुत गंभीर जटिलता सेरेब्रल पाल्सी और (या) मिरगी की बीमारी हो सकती है। दुर्लभ मामलों में, तंत्रिका तंत्र के गंभीर घावों वाले बच्चे का जन्म साइटोमेगालोवायरस और टॉक्सोप्लाज्मा संक्रमण से जुड़ा होता है। इसलिए, माता-पिता बनने की योजना बना रहे पति-पत्नी को जननांग संक्रमण की उपस्थिति के लिए निश्चित रूप से जांच करनी चाहिए और यदि पाया जाता है, तो उचित उपचार से गुजरना चाहिए। इस घटना में कि गर्भावस्था के दौरान रोगजनक संक्रमण का पता चला है, उपयुक्त स्वच्छता उपचार का संकेत दिया गया है।

अजन्मे बच्चे के स्वास्थ्य के लिए सबसे बड़ा खतरा है रूबेला।गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में इस वायरल बीमारी को स्थानांतरित करते समय, बीमार बच्चे होने का जोखिम 50% होता है। यह श्रवण (बहरापन), दृष्टि (मोतियाबिंद) और हृदय (जन्मजात दोष) को प्रभावित करता है, तथाकथित ग्रेग का त्रय। हालांकि यह जोखिम कम हो जाता है, लेकिन अगर कोई महिला इससे अधिक समय तक बीमार रहती है तो यह काफी अधिक रहता है बाद की तारीखेंगर्भावस्था: 25% - द्वितीय में और 7-10% गर्भावस्था के तृतीय तिमाही में (वखारलोव्स्की वी.जी., 2002)। लगभग हमेशा मस्तिष्क को नुकसान होता है और बच्चे के मानसिक विकास में पिछड़ जाता है।

यह ज्ञात है कि सभी लोग संबंध में दो समूहों में विभाजित हैं रीसस संबंधित। 86% आरएच पॉजिटिव हैं: आरएच (+), यानी उनके रक्त में आरएच कारक नामक प्रोटीन होता है। शेष 14% में यह नहीं है और Rh-negative - Rh (-) हैं। इस घटना में कि Rh-नकारात्मक महिला का Rh-पॉजिटिव पति है, तो 25-50% की संभावना के साथ बच्चा भी सकारात्मक Rh-संबद्धता के साथ होगा और भ्रूण और माँ के बीच Rh-संघर्ष हो सकता है। आरएच (-) वाली गर्भवती महिलाओं के रक्त में विशिष्ट एंटी-रीसस एंटीबॉडी दिखाई दे सकते हैं। नाल के माध्यम से, वे भ्रूण के रक्त में प्रवेश करते हैं और कुछ मामलों में वहां जमा हो जाते हैं बड़ी संख्या में. इस प्रक्रिया का परिणाम भ्रूण की लाल रक्त कोशिकाओं का विनाश और हेमोलिटिक रोग का गठन हो सकता है। अक्सर, रीसस संघर्ष के कारण होने वाले हेमोलिटिक रोग वाले नवजात शिशुओं में मिरगी की बीमारी के साथ गंभीर सेरेब्रल पाल्सी और मानसिक विकास में एक महत्वपूर्ण अंतराल होता है। पहली गर्भावस्था के दौरान किसी अंतर्गर्भाशयी हस्तक्षेप से संबंधित नकारात्मक आरएच वाली महिला को भ्रूण में आरएच-संघर्ष और हेमोलिटिक रोग की रोकथाम के लिए ( चिकित्सा गर्भपात, गर्भपातइसके बाद इलाज, प्रसव) एंटी-डी-इम्युनोग्लोबुलिन की शुरूआत को दर्शाता है। यह दवा एक गर्भवती महिला के आरएच संवेदीकरण को कम करती है, अर्थात आरएच कारक के प्रति उसकी संवेदनशीलता और, तदनुसार, आरएच एंटीबॉडी के गठन के लिए। आरएच (-) वाली महिला को निश्चित रूप से प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ के साथ जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे के जन्म को रोकने की समस्याओं पर चर्चा करनी चाहिए। दुर्लभ मामलों में, ABO प्रणाली में एक संघर्ष भी होता है, लेकिन यह रीसस संघर्ष की तुलना में बहुत अधिक उग्र रूप में आगे बढ़ता है। इसलिए, भावी माता-पिता को Rh- और ABO-सिस्टम के अनुसार अपना रक्त समूह जानना चाहिए।

भ्रूण जन्मजात विकृतियां जैसे कि एनेस्थली, हाइड्रोसिफ़लस (मस्तिष्क की ड्रॉप्सी), माइक्रोसेफली (छोटा मस्तिष्क और सेरेब्रल खोपड़ी), स्पाइना बिफिडा(खुला), आदि। एक नाम से संयुक्त - तंत्रिका नली दोष(डीजेडएनटी)। DZNT के कारणों में से एक महिला के शरीर में फोलिक एसिड की कमी है। इसलिए, दुनिया भर के कई देशों में वर्तमान में अपनाई गई सिफारिश में महिलाओं को अपेक्षित गर्भावस्था से 2-3 महीने पहले प्रति दिन 400 एमसीजी की खुराक पर फोलिक एसिड लेना शुरू करना और गर्भावस्था के कम से कम 12-14 सप्ताह तक इसे लेना जारी रखना आवश्यक है। महिलाओं में इस एसिड के उपयोग के परिणामस्वरूप डीएनटी वाले बच्चों के जन्म में उल्लेखनीय कमी आई है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम का प्रसव पूर्व निदान (पीडी) भ्रूण कैरियोटाइप का विश्लेषण करके गर्भावस्था के किसी भी चरण में किया जा सकता है। गर्भवती महिला की उम्र के साथ, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चे के होने का जोखिम तेजी से बढ़ता है। यह जोखिम 16-20 वर्ष की युवा शारीरिक रूप से अपरिपक्व गर्भवती महिलाओं में भी बढ़ जाता है। यदि 30 वर्ष की आयु में महिलाओं में क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे होने की संभावना 1000 में औसतन 1 है, तो 40 वर्ष की आयु के लोगों में यह जोखिम लगभग 8 गुना बढ़ जाता है। विकसित देशों में, 35 वर्ष और उससे अधिक उम्र की सभी गर्भवती महिलाओं के लिए पीडी की सिफारिश की जाती है। कभी-कभी क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे के जन्म का कारण रोगी के माता-पिता में से एक में संतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था (स्थानांतरण) की उपस्थिति से जुड़ा होता है। इस मामले में, प्रत्येक गर्भावस्था के साथ, भारी जोखिमएक बीमार बच्चे का जन्म, अगर माँ में एक संतुलित स्थानान्तरण मौजूद है, और लगभग 3% अगर पिता में गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था है, तो 10% तक पहुँच जाता है। ऐसे परिवारों में, निश्चित रूप से भ्रूण के क्रोमोसोमल रोगों के पीडी और सबसे पहले डाउन सिंड्रोम की सिफारिश की जाती है, जिसकी आवृत्ति प्रति 700 नवजात शिशुओं में 1 है।

माता-पिता के एक सामान्य कैरियोटाइप के साथ, 35 वर्ष से कम उम्र की महिलाओं में डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने का बार-बार जोखिम 1% है, 35 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बाद, यह जनसंख्या जोखिम को दो से गुणा करता है। सबसे बड़ी संख्याडाउन सिंड्रोम वाले बच्चे उन महिलाओं से पैदा होते हैं जो इष्टतम प्रसव उम्र में हैं। 35 वर्ष और उससे अधिक आयु की महिलाओं का अनुपात जो बच्चा पैदा करने का निर्णय लेती हैं, अपेक्षाकृत कम है। इसलिए, कई विशेषज्ञों के प्रयासों को सरल और सुरक्षित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के विकास के लिए निर्देशित किया गया है जो पीडी के लिए उन परिवारों का चयन करने की अनुमति देता है जिनमें क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चे होने का जोखिम होता है।

ऊपर उठाया हुआ। और ऐसे परीक्षण पाए गए, हालांकि वे सभी भ्रूण में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी की उपस्थिति को साबित नहीं करते हैं, लेकिन जोखिम समूह बनाते हैं और केवल आक्रामक पीडी के संकेत के रूप में काम कर सकते हैं। यह पता चला है कि डाउन सिंड्रोम वाले भ्रूणों को कुछ रूपात्मक विशेषताओं (जैसे कि नाक की हड्डी की अनुपस्थिति या हाइपोप्लेसिया और 2.5 मिलीलीटर और ऊपर तक कॉलर स्पेस का मोटा होना) की विशेषता होती है, जिसे 11-14 सप्ताह में अल्ट्रासाउंड द्वारा पता लगाया जा सकता है। गर्भ का।

इसके अलावा, एक समान भ्रूण विकृति के साथ, गर्भवती महिला के रक्त में कुछ प्रोटीनों में मात्रात्मक परिवर्तन देखे जा सकते हैं।

गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में, गर्भावस्था से जुड़े प्रोटीन-ए की सीरम सामग्री और कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन की मुक्त सबयूनिट की जांच की जाती है। अल्ट्रासाउंड डेटा और गर्भवती महिला के संकेतित सीरम मार्करों में संयुक्त परिवर्तन के साथ, लगभग 90% महिलाओं को भ्रूण में डाउन सिंड्रोम के जोखिम के साथ पहचाना जाता है। इन सभी महिलाओं को आक्रामक पीडी के लिए संकेत दिया गया है।

गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में, 15-18 सप्ताह की अवधि के लिए गर्भवती महिलाओं के रक्त में अल्फा-फेटोप्रटीन (एएफपी) और मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (सीजी) की मात्रा निर्धारित करने के लिए जैव रासायनिक जांच की जाती है ताकि महिलाओं की पहचान की जा सके। क्रोमोसोमल सिंड्रोम (डाउन और एडवर्ड्स सिंड्रोम) वाले बच्चे होने का जोखिम बढ़ जाता है, और DZNT के साथ भी ऐसा ही होता है। यह पता चला कि भ्रूण में डाउन की बीमारी के साथ, गर्भवती महिला के रक्त में एएफपी का स्तर 2 या अधिक बार कम होता है, और एनेस्थली के साथ, खुले स्पाइना बिफिडा,पूर्वकाल पेट की दीवार (ओम्फलोसेले, गैस्ट्रोस्किसिस, हाइड्रोनफ्रोसिस, आदि) के दोष, एएफपी स्तर सामान्य से 3 या अधिक गुना अधिक है। यह याद रखना चाहिए कि डीएनटी वाले बच्चे के दोबारा जन्म का जोखिम 2-5% (एक बीमार बच्चे के जन्म के बाद) से 15-20% (तीन बीमार बच्चों के जन्म के बाद) होता है। ध्यान दें कि भ्रूण में एडवर्ड्स सिंड्रोम की उपस्थिति में, एचसीजी का स्तर तेजी से कम हो जाता है। इसलिए, जिन परिवार के सदस्यों में इस तरह के सिंड्रोम देखे गए हैं, उन्हें चिकित्सीय आनुवंशिक परामर्श से गुजरना चाहिए, और गर्भवती महिलाओं को अधिक गहन जैव रासायनिक और अल्ट्रासाउंड परीक्षाओं से गुजरना चाहिए।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम के पीडी किसी भी समय किया जा सकता है। इस प्रकार, गर्भवती महिलाओं के अल्ट्रासाउंड और उपयुक्त जैव रासायनिक जांच के प्रदर्शन से डाउन सिंड्रोम वाले 90% भ्रूणों की पहचान की जा सकती है (हम दोहराते हैं)। गर्भवती महिला के रक्त में उपरोक्त प्रोटीन के संदर्भ में डाउन सिंड्रोम के जोखिम की सटीक गणना के लिए,

कई और व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले विशेष कंप्यूटर प्रोग्राम। आईएजी में उन्हें। पहले। 0.28% और उससे अधिक के डाउन सिंड्रोम के जोखिम में रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के ओट, भ्रूण कैरियोटाइपिंग के उद्देश्य से आक्रामक पीडी का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इस प्रकार, क्रोमोसोमल रोगों के आक्रामक पीडी के लिए निम्नलिखित संकेत हैं: 1 - गर्भवती महिला की आयु 35 वर्ष और उससे अधिक है; 2 - पर उपस्थिति पिछली गर्भावस्थाएक बच्चा (या भ्रूण) एक गुणसूत्र रोग के साथ; 3 - पति या पत्नी या उनके रिश्तेदारों में से किसी की क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति; 4 - पिछली गर्भावस्था के दौरान कई जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे (या भ्रूण) की उपस्थिति (ऐसे मामलों में, क्रोमोसोमल असामान्यताएं 13% से अधिक होती हैं); 5 - भ्रूण में गुणसूत्र रोगों के अल्ट्रासाउंड मार्करों की उपस्थिति; 6 - भ्रूण क्रोमोसोमल पैथोलॉजी का जोखिम, मुख्य रूप से डाउन सिंड्रोम, मां के रक्त में मार्कर सीरम प्रोटीन के अध्ययन के परिणामों के अनुसार; 7 - गर्भावस्था की शुरुआत से कुछ समय पहले एक महिला या उसके पति या पत्नी द्वारा साइटोस्टैटिक कार्रवाई या एक्स-रे थेरेपी के पाठ्यक्रमों की औषधीय तैयारी का उपयोग। इनवेसिव पीडी के लिए सबसे इष्टतम शब्द गर्भावस्था के 9-10 सप्ताह हैं, क्योंकि भ्रूण में एक असाध्य विकृति का पता चलने पर गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए यह सबसे कोमल शब्द है। ध्यान दें कि पीडी कराने और गर्भावस्था को समाप्त करने का निर्णय केवल गर्भवती महिला के पास ही रहता है।

मोनोजेनिक रोगों का प्रसव पूर्व निदान। कई मोनोजेनिक रोग गंभीर असाध्य रोगों के वर्ग से संबंधित हैं, और इसलिए पीडी का उपयोग करके बीमार बच्चों के जन्म को रोकना ही उनकी रोकथाम का एकमात्र तरीका है। यदि परिवार में पहले से ही एक मोनोजेनिक पैथोलॉजी वाला रोगी है, तो अक्सर बाद के सभी गर्भधारण में एक बीमार बच्चे के पुनर्जन्म का उच्च जोखिम होगा। यह जोखिम रोग की विरासत के प्रकार से निर्धारित होता है और इसकी गणना एक आनुवंशिकीविद् द्वारा की जाती है। कई वंशानुगत रोग केवल वयस्कता में और जीवन के 4-5वें दशक में भी विकसित होते हैं। इन मामलों में, पीडी की आवश्यकता का प्रश्न असंदिग्ध नहीं है और काफी हद तक पैथोलॉजी की गंभीरता और इसके प्रकट होने के समय पर निर्भर करता है। मोनोजेनिक रोगों के पीडी के लिए मुख्य सार्वभौमिक विधि भ्रूण में उत्परिवर्तन के आणविक आनुवंशिक परीक्षण या डीएनए निदान है। पीडी आयोजित करने से पहले, आणविक पहचान के उद्देश्य से माता-पिता में से प्रत्येक के साथ-साथ परिवार में एक बीमार बच्चे (यदि कोई हो) की जांच करना आवश्यक है

म्यूटेशन और पीडी के लिए संभावना और शर्तों का निर्धारण। डीएनए डायग्नोस्टिक्स करने के लिए, जांच किए गए परिवार के प्रत्येक सदस्य से ईडीटीए के साथ एक विशेष ट्यूब में 1 से 5 मिलीलीटर शिरापरक रक्त प्राप्त करना पर्याप्त है। आक्रामक पीडी की विशिष्ट रणनीति को अनुकूलित करने के लिए गर्भावस्था से पहले ऐसा विश्लेषण सबसे अच्छा किया जाता है। उसके बाद परिवार गर्भधारण की योजना बना सकता है। ध्यान दें कि कुछ वंशानुगत बीमारियों में, जैसे कि सिस्टिक फाइब्रोसिस और फेनिलकेटोनुरिया में, फिल्टर पेपर पर सूखे रक्त के धब्बे का उपयोग रोगी और उसके माता-पिता में उत्परिवर्तन की आणविक पहचान के लिए सामग्री के रूप में किया जा सकता है। पीकेयू भाग में रक्त के नमूने की इस पद्धति का वर्णन किया गया है। वर्तमान में, हमारे देश में आणविक विधियों का उपयोग करके 100 से अधिक वंशानुगत रोग पीडी से गुजर रहे हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अनुभागीय सामग्रियों का उपयोग करके कई आणविक आनुवंशिक निदान अध्ययन किए जा सकते हैं। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के लिए पैराफिन ब्लॉकों या ग्लास स्लाइड्स में रखे गए जैविक नमूनों से डीएनए को अलग किया जा सकता है।

हालांकि, सहायक प्रजनन प्रौद्योगिकियों के तरीकों, इन विट्रो निषेचन के तरीकों का उपयोग करके, क्रोमोसोमल और भ्रूण की कोशिकाओं में कई मोनोजेनिक बीमारियों का निदान प्री-इम्प्लांटेशन अवधि में भी यथार्थवादी है, यानी। महिला के शरीर के बाहर।

वंशानुगत बीमारियों और विभिन्न बच्चों के जन्म की रोकथाम को कम करना मुश्किल है जन्म दोष चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की भूमिका।सभी परिवार जिनके पास वंशानुगत बीमारियों और जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे हैं या हैं, साथ ही साथ जिन महिलाओं ने भ्रूण में गंभीर विकृति के कारण गर्भधारण को समाप्त कर दिया है, उन्हें चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श से गुजरना चाहिए। यह न केवल क्रोमोसोमल और मोनोजेनिक पैथोलॉजी पर लागू होता है, बल्कि अस्पष्ट प्रकार की विरासत वाले रोगों पर भी लागू होता है, जो एक वंशानुगत प्रवृत्ति पर आधारित होते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, जन्म के आघात को छोड़कर सेरेब्रल पाल्सी वाले एक बीमार बच्चे के पुनर्जन्म की आवृत्ति 2-3% है; मिर्गी के साथ - 3-12%; बचपन में आक्षेप के साथ, मृत्यु में समाप्त - 10%; गंभीर उदासीन मानसिक मंदता के साथ - 2.5-5%; सिज़ोफ्रेनिया के साथ - 10% अगर माता-पिता में से एक बीमार है और 40% अगर माता-पिता दोनों बीमार हैं; स्नेह के साथ

मनोविकृति - 5-10%। एक आनुवंशिकीविद् न केवल बीमारी के कारण का पता लगाता है, बल्कि पत्नी के गर्भधारण से पहले पति-पत्नी की जांच करने की रणनीति भी विकसित करता है, गर्भावस्था की तैयारी के लिए सिफारिशें विकसित करता है। एक आनुवंशिकीविद् का एक महत्वपूर्ण कार्य भ्रूण में कथित विकृति के पीडी के संबंध में किसी दिए गए विवाहित परिवार के लिए सिफारिशें विकसित करना है।

वंशानुगत और जन्मजात रोगों के लिए नवजात जांच

कई हजारों वंशानुगत और जन्मजात चयापचय रोगों में से, फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू), सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ), गैलेक्टोसिमिया, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) और जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म (सीएच) ऐसे विकृति हैं जिनमें समय पर उपचार रोग के विकास को रोक सकता है और गहरा विकलांगता। . इसके अलावा, जितनी जल्दी इलाज शुरू किया जाता है, बीमारी के दौरान और बीमार बच्चे के जीवन के लिए पूर्वानुमान उतना ही अनुकूल होता है। ये विकृति आबादी में सबसे आम हैं। यह सब रूस सहित कई देशों में इन पांच विकृति के लिए जोखिम वाले नवजात शिशुओं की पहचान करने के लिए नवजात स्क्रीनिंग की शुरुआत के आधार के रूप में कार्य करता है।

शब्द "स्क्रीनिंग" (अंग्रेजी स्क्रीनिंग) का अर्थ है "छानना", "छँटाई"। एक परीक्षण के रूप में, वे आम तौर पर बड़े पैमाने पर उपयोग के लिए सुविधाजनक, काफी तेज़ और किफायती अध्ययन चुनते हैं।

क्या रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का कोई आदेश है जो पीकेयू और सीएच के लिए नवजात शिशुओं के बीच स्क्रीनिंग को नियंत्रित करता है? 316 दिनांक 30 दिसंबर, 1993 "स्वास्थ्य मंत्रालय की चिकित्सा आनुवंशिक सेवा में सुधार पर रूसी संघ»; एमवी, एजीएस और गैलेक्टोसिमिया पर - रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय का आदेश? 185 दिनांक 22 मार्च, 2006 "वंशानुगत रोगों के लिए नवजात शिशुओं की सामूहिक जांच पर।"

इन नोसोलॉजिकल रूपों में, चार मेंडेलियन रोग हैं और उनकी नैदानिक ​​​​विशेषताएं, आनुवंशिकी, रोगजनन, नैदानिक ​​​​तरीके भाग 5.1 में वर्णित हैं।

VH वंशानुगत रोगों से संबंधित नहीं है, लेकिन एक घाव के कारण अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि में भी एक बच्चे में होता है थाइरॉयड ग्रंथि, विशेष रूप से, थायरॉयड अपर्याप्तता

थायराइड हार्मोन (TSH), आदि। थायराइड समारोह में परिवर्तन का प्रमुख कारण इसमें भड़काऊ परिवर्तन, रोगाणु परतों में दोष, थायराइड रोग के लिए एक गर्भवती महिला में थायरोस्टेटिक दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग हो सकता है। ग्रंथि उत्पादों की कमी के साथ, सभी प्रकार के चयापचय में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाएं कम हो जाती हैं, जिससे महत्वपूर्ण न्यूरोसाइकिक और शारीरिक विकासबच्चा।

वीएच के तीन रूप हैं: हल्का, मध्यम और गंभीर। बाद वाला (myxedema) बच्चे के जन्म के तुरंत बाद दर्ज किया जाता है - श्लेष्म शोफ, मंदनाड़ी, कब्ज, भारी वजन (4000 ग्राम से अधिक), सुस्ती, उनींदापन, एक बीमार बच्चे को उसके साथियों से अलग करता है। उपचार के अभाव में मानसिक और शारीरिक विकास का पिछड़ापन बढ़ता जाता है।

अधिक बार, वीजी खुद को प्रकट करता है, खासकर जब स्तनपान, जीवन के 4-6 महीनों में। इस समय तक, बच्चे को मां के दूध से थायराइड-उत्तेजक हार्मोन प्राप्त होते हैं। समय के साथ, शरीर में उनकी कमी हो जाती है, और वीएच के गंभीर दैहिक और न्यूरोलॉजिकल लक्षण रोगी में दर्ज किए जाते हैं - बच्चे ऊंचाई, वजन में तेजी से पिछड़ने लगते हैं, मानसिक विकास. रोगी धीरे-धीरे पर्यावरण पर प्रतिक्रिया करते हैं, अपने माता-पिता को पहचानना बंद कर देते हैं। आवाज कम है, "क्रोकिंग"। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि थायराइड हार्मोन, विशेष रूप से थायरोक्सिन का उपयोग अक्षम लक्षणों के विकास को रोक सकता है और बेहतर के लिए रोगी की स्थिति में काफी बदलाव ला सकता है।

पूर्वगामी सीएच के लिए नवजात शिशुओं में नवजात स्क्रीनिंग की आवश्यकता पर संदेह नहीं करता है।

स्क्रीनिंग के लिए, बच्चे की एड़ी से लिए गए रक्त के नमूने का उपयोग किया जाता है। 1 से 7 दिनों की आयु के विषयों के लिए थायरॉयड उत्तेजक हार्मोन (TSH) का थ्रेशोल्ड स्तर 20 µIU/ml है, 14 दिनों के बच्चों के लिए - 5 µIU/ml और उससे अधिक। के साथ बच्चे बढ़े हुए मूल्यटीएसएच, टीएसएच, टी-3 (ट्राईआयोडोथायरोनिन) और टी-4 (थायरोक्सिन) के स्तर के लिए एक अनिवार्य रक्त परीक्षण के साथ नवजात जांच के दौरान पाया गया टीएसएच डिस्पेंसरी अवलोकन के अधीन है।

नवजात शिशुओं के बीच नवजात स्क्रीनिंग के लिए डेल्फिया नियोनेटल एचटीएसएच किट (वालैक ओए, फिनलैंड) और टीटीजी-नियोस्क्रीन (इम्यूनोस्क्रीन, रूस) का उपयोग किया जाता है। सभी अध्ययन चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श (केंद्रों) की प्रयोगशालाओं में किए जाते हैं।

नवजात शिशुओं से रक्त का नमूना जीवन के 4 वें दिन (समय से पहले बच्चों के लिए - 7 वें दिन) एड़ी से बूंदों के रूप में निकाला जाता है और श्लीचर और शुल से एक विशेष फिल्टर पेपर पर लगाया जाता है।

पीकेयू के लिए स्क्रीनिंग करते समय, रक्त के नमूनों में फेनिलएलनिन के स्तर का अध्ययन किया जाता है। जोखिम वाले बच्चों के लिए, फेनिलएलनिन की सामग्री पर अध्ययन फिर एक एमिनो एसिड विश्लेषक का उपयोग करके दोहराया जाता है, एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन किया जाता है, जिसमें सकारात्मक परीक्षणपीकेयू का निदान किया जाता है और बच्चे को तुरंत उचित आहार और उचित उपचार दिया जाता है।

जब सीएफ का पता चलता है, तो नवजात इम्यूनोरिएक्टिव ट्रिप्सिन (आईआरटी) का स्तर एक स्क्रीनिंग टेस्ट के रूप में निर्धारित किया जाता है, जिसकी सीएफ में एकाग्रता सामान्य से अधिक होती है, अर्थात। 70 एनजी / एमएल से अधिक है। इसके अलावा, आईटीआर के स्तर की पुन: जांच, क्लोराइड के लिए एक सकारात्मक पसीना परीक्षण, और सीएफ म्यूटेशन का पता लगाने के लिए डीएनए डायग्नोस्टिक्स को अनिवार्य रूप से निर्धारित किया जाता है। ध्यान दें कि उत्परिवर्तन का पता लगाने में विफलता सीएफ के निदान को बाहर करने का कारण नहीं है। रोगी में एक बहुत ही दुर्लभ उत्परिवर्तन हो सकता है जिसे इस प्रयोगशाला की शर्तों के तहत पहचाना नहीं जा सकता।

AGS वाले बच्चों के जोखिम समूह की पहचान रक्त के नमूने में 17-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन (17-OHP) के अध्ययन से की जाती है। इस प्रोटीन की सांद्रता के लिए दहलीज का आंकड़ा 30 nmol / l है। इस तरह के एक संकेतक और ऊपर दोहराया जाता है, और डीएनए डायग्नोस्टिक्स भी किया जाता है।

प्रयोगशाला में प्रदान किए गए एक नवजात रक्त के नमूने में गैलेक्टोसिमिया का पता लगाने के लिए, कुल गैलेक्टोज (गैलेक्टोज और गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट) की सामग्री की जांच की जाती है। जब गैलेक्टोज का स्तर 400 µmol/L (7.2 mg/dL) से कम हो तो स्क्रीनिंग परिणाम को नकारात्मक माना जा सकता है। गैलेक्टोसेमिया का अंतिम निदान कई एंजाइमों की गतिविधि के विस्तृत अध्ययन के बाद ही स्थापित होता है जो गैलेक्टोज के सामान्य चयापचय और एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन का निर्धारण करते हैं।

पीकेयू, सीएफ, एजीएस, गैलेक्टोसेमिया और वीएच के रोगियों के समय पर उपचार की प्रभावशीलता ऊपर वर्णित है। कई मायनों में, ये परिणाम चिकित्सा और नर्सिंग स्टाफ दोनों की ओर से काम करने के व्यावसायिकता और जिम्मेदार रवैये पर निर्भर करते हैं। प्रसूति अस्पताल, और चिकित्सा आनुवंशिक केंद्रों (विभागों) के विशेषज्ञ।

एक आनुवंशिकीविद् के परामर्श के लिए रेफरल के संकेत

हम मानते हैं कि सभी पति-पत्नी, उम्र की परवाह किए बिना, जो अपने परिवारों का विस्तार करने की योजना बना रहे हैं, एक आनुवंशिकीविद् के साथ परामर्श दिखाया गया है। यह भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान का आकलन करने और योगदान देने वाले सभी आवश्यक उपायों की योजना तैयार करने के लिए आवश्यक है। अनुकूल अंतिम परिणाम - एक स्वस्थ बच्चे का जन्म।

विशेष रूप से, आनुवांशिकी के विशेषज्ञ के ऐसे परामर्श की आवश्यकता परिवार के सदस्यों के लिए होती है जिसमें केंद्रीय तंत्रिका, मस्कुलोस्केलेटल और अन्य शरीर प्रणालियों, क्रोमोसोमल या मोनोजेनिक रोगों, जन्मजात विकृतियों की गंभीर अक्षमता वाले रोगी होते हैं या होते हैं। भ्रूण के लिए भी यही सच है, जिसमें विभिन्न दोषों की पहचान की गई थी जो गर्भावस्था को समाप्त करने का कारण बने। एक बच्चे में वंशानुगत बीमारी की संभावना के बारे में धारणा, यानी। कार्बोहाइड्रेट, वसा या पानी-नमक चयापचय का आनुवंशिक रूप से निर्धारित उल्लंघन, एक गुणसूत्र रोग होने की संभावना एक आनुवंशिकीविद् से संपर्क करने का आधार है।

एक आनुवंशिकीविद् के साथ परामर्श के लिए एक संकेत पति-पत्नी का बांझपन, दो या दो से अधिक गर्भपात या पहली तिमाही में गर्भधारण न होना है, क्योंकि लगभग 2-3% मामलों में ये स्थितियाँ आनुवंशिक विकारों पर आधारित होती हैं, विशेष रूप से संतुलित गुणसूत्रों की ढुलाई पुनर्व्यवस्था। पति-पत्नी में से किसी एक में क्रोमोसोमल असामान्यताओं की पंजीकृत गाड़ी भी एक आनुवंशिकीविद् के परामर्श के आधार के रूप में कार्य करती है। गर्भावस्था के बारे में डॉक्टर की पहली यात्रा पर 35 वर्ष और उससे अधिक उम्र की सभी गर्भवती महिलाओं को मेडिकल जेनेटिक कैबिनेट (विभाग, केंद्र) में भेजा जाना चाहिए।

आज तक, साढ़े चार हजार से अधिक वंशानुगत रोग ज्ञात हैं, और प्रत्येक मामले का एक ठोस सबूत आधार है कि रोग विरासत में मिला है, और कुछ नहीं। लेकिन बावजूद उच्च स्तरडायग्नोस्टिक्स का विकास, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की सीमा तक सभी आनुवंशिक विकृतियों का अध्ययन नहीं किया गया है। फिर भी, वंशानुगत रोगों के विकास के मुख्य तंत्र आधुनिक विज्ञान के लिए जाने जाते हैं।

उत्परिवर्तन के तीन मूल प्रकार हैं:

• आनुवंशिक;
• गुणसूत्र;
• जीनोमिक (मुख्य रूप से सेक्स-लिंक्ड)।

मेंडल के मूलभूत आनुवंशिक नियम प्रमुख और अप्रभावी जीनों का निर्धारण करते हैं। निषेचन के बाद, भ्रूण की कोशिकाओं में माता के आधे जीन और पिता के आधे जीन होते हैं, जो जोड़े - एलील बनाते हैं। इतने सारे अनुवांशिक संयोजन नहीं हैं: केवल दो। परिभाषित लक्षण फेनोटाइप में प्रकट होते हैं। यदि उत्परिवर्तित एलील जीनों में से एक प्रभावशाली है, तो रोग स्वयं प्रकट होता है। प्रमुख जोड़ी के साथ भी ऐसा ही होता है। यदि ऐसा जीन अप्रभावी है, तो यह फेनोटाइप में परिलक्षित नहीं होता है। द्वारा प्रेषित वंशानुगत रोगों का प्रकट होना अप्रभावी लक्षण, केवल इस शर्त के तहत संभव है कि दोनों जीनों में पैथोलॉजिकल जानकारी हो।

क्रोमोसोमल म्यूटेशन अर्धसूत्रीविभाजन के दौरान उनके विभाजन के उल्लंघन से प्रकट होते हैं। दोहराव के परिणामस्वरूप, अतिरिक्त गुणसूत्र दिखाई देते हैं: लिंग और दैहिक दोनों।

सेक्स से जुड़ी वंशानुगत विसंगतियाँ सेक्स एक्स क्रोमोसोम के माध्यम से प्रेषित होती हैं। चूंकि पुरुषों में यह एकवचन में प्रस्तुत किया जाता है, इसलिए परिवार के सभी पुरुषों में रोग की अभिव्यक्तियाँ होती हैं। जबकि दो सेक्स एक्स क्रोमोसोम वाली महिलाएं क्षतिग्रस्त एक्स क्रोमोसोम की वाहक होती हैं। सेक्स से जुड़ी एक वंशानुगत बीमारी की महिलाओं में प्रकट होने के लिए, यह आवश्यक है कि रोगी को दोनों दोषपूर्ण सेक्स क्रोमोसोम विरासत में मिले। ऐसा बहुत कम ही होता है।

वंशानुगत रोगों की जीवविज्ञान

वंशानुगत विकृति का प्रकट होना कई कारकों पर निर्भर करता है। जीनोटाइप में निहित लक्षणों में कुछ शर्तों के तहत बाहरी अभिव्यक्तियां (फेनोटाइप को प्रभावित) होती हैं। इस संबंध में, वंशानुगत रोगों का जीव विज्ञान सभी आनुवंशिक रूप से निर्धारित रोगों को निम्नलिखित समूहों में विभाजित करता है:

• अभिव्यक्तियाँ जो बाहरी वातावरण, परवरिश, सामाजिक परिस्थितियों, कल्याण पर निर्भर नहीं करती हैं: फेनिलकेटोनुरिया, डाउन रोग, हीमोफिलिया, सेक्स क्रोमोसोम म्यूटेशन;
• वंशानुगत प्रवृत्ति, जो केवल कुछ शर्तों के तहत ही प्रकट होती है। पर्यावरणीय कारकों का बहुत महत्व है: पोषण की प्रकृति, व्यावसायिक खतरे आदि। ऐसी बीमारियों में शामिल हैं: गाउट, एथेरोस्क्लेरोसिस, पेप्टिक अल्सर, धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, शराब, कोशिकाओं का ट्यूमर विकास।

कभी-कभी बीमार लोगों के बच्चों में गैर-वंशानुगत बीमारियों के भी लक्षण पाए जाते हैं। यह कुछ कारकों के लिए रिश्तेदारों की समान संवेदनशीलता से सुगम होता है। उदाहरण के लिए, गठिया का विकास, जिसके प्रेरक एजेंट का जीन और गुणसूत्रों से कोई लेना-देना नहीं है। हालांकि, बच्चे, पोते और परपोते भी β-हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकस द्वारा प्रणालीगत संयोजी ऊतक क्षति के लिए अतिसंवेदनशील होते हैं। क्रोनिक टॉन्सिलिटिस कई लोगों को उनके पूरे जीवन में साथ देता है, लेकिन वंशानुगत बीमारियों का कारण नहीं बनता है, जबकि जिनके दिल के वाल्वों के आमवाती घावों वाले रिश्तेदार हैं, एक समान विकृति विकसित करते हैं।

वंशानुगत रोगों के कारण

जीन उत्परिवर्तन से जुड़े वंशानुगत रोगों के कारण हमेशा समान होते हैं: जीन दोष - एंजाइम दोष - प्रोटीन संश्लेषण की कमी। नतीजतन, पदार्थ शरीर में जमा हो जाते हैं जिन्हें आवश्यक तत्वों में परिवर्तित किया जाना चाहिए था, लेकिन स्वयं में, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के मध्यवर्ती उत्पादों के रूप में, जहरीले होते हैं।

उदाहरण के लिए, क्लासिक वंशानुगत रोग, फेनिलकेटोनुरिया, एक जीन में दोष के कारण होता है जो एक एंजाइम के संश्लेषण को नियंत्रित करता है जो फेनिलएलनिन को टाइरोसिन में परिवर्तित करता है। इसलिए, फेनिलकेटोनुरिया के साथ, मस्तिष्क पीड़ित होता है।

लैक्टेज की कमी से आंतों में गड़बड़ी होती है। कच्ची गाय के दूध के लिए असहिष्णुता एक काफी सामान्य घटना है, और यह वंशानुगत बीमारियों पर भी लागू होती है, हालांकि, कुछ शर्तों के तहत, कुछ लोगों में क्षतिपूर्ति हो सकती है, और आंतों की कोशिकाओं के सक्रिय "प्रशिक्षण" के कारण लैक्टेज का उत्पादन बेहतर हो रहा है।

क्रोमोसोमल असामान्यताएं स्थितियों की परवाह किए बिना दिखाई देती हैं। कई बच्चे बस व्यवहार्य नहीं हैं। लेकिन डाउंस रोग उन वंशानुगत रोगों को संदर्भित करता है जिनमें बाहरी पर्यावरणीय परिस्थितियां इतनी अनुकूल हो सकती हैं कि रोगी समाज के पूर्ण सदस्य बन जाते हैं।

सेक्स क्रोमोसोम के विभाजन में दोष घातक जटिलताओं के साथ नहीं होते हैं, क्योंकि वे दैहिक संकेतों को प्रभावित नहीं करते हैं। सब कुछ महत्वपूर्ण है महत्वपूर्ण अंगऐसे वंशानुगत रोगों से पीड़ित न हों। नुकसान जननांग अंगों के स्तर पर पाया जाता है, और अक्सर केवल आंतरिक। कभी-कभी यह उनके बिना करता है। उदाहरण के लिए, ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम में, जब एक महिला के पास एक अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम होता है, तो गर्भ धारण करने की क्षमता बनी रहती है। और बच्चे सेक्स क्रोमोसोम के सामान्य सेट के साथ पैदा होते हैं। पुरुषों में एक अतिरिक्त वाई-गुणसूत्र के साथ स्थिति समान है।

वंशानुगत रोगों के विकास का तंत्र जीनों के संयोजन में निहित है: प्रमुख और अप्रभावी। उनके विभिन्न संयोजन फेनोटाइप में असमान रूप से प्रकट होते हैं। रोग के विकास के लिए एक उत्परिवर्ती पर्याप्त है प्रमुख जीन, या एक एलील में एक पैथोलॉजिकल रिसेसिव जोड़ी।

वंशानुगत रोगों की रोकथाम

आनुवंशिक विकृति की अभिव्यक्तियों की रोकथाम आनुवंशिक केंद्रों के विशेषज्ञों द्वारा की जाती है। में महिलाओं के परामर्शबड़े शहरों में आनुवंशिकीविदों के विशेष कार्यालय हैं जो भविष्य की सलाह देते हैं जोड़े. वंशानुगत मानचित्रों को संकलित करके और विशेष विश्लेषणों को डिकोड करके वंशानुगत रोगों की रोकथाम की जाती है।