كيف يظهر التأثير المسخ للعواقب. العوامل المسخية

يمكن أن يؤدي أي تأثير ماسخ إلى تشوهات في الشكل أو الوظيفة (عيوب خلقية) في الجنين. تشمل هذه الاضطرابات الإجهاض والتشوهات الناتجة عن النمو غير الطبيعي والتشكل والتمزق نظام الغدد الصماءفي اضطرابات الجنين والجهاز العصبي المركزي.

حتى عام 1941 ، عندما تم تحديد التأثير المسخ لمرض الحصبة الألمانية ، تم تحديد العوامل البيئية ، ولم يكن تأثيرها الضار على الحمل مهمًا. في العقود اللاحقة ، تم تقييم حساسية الجنين للعديد من العوامل البيئية.

من المحتمل أن أفضل مادة مسخية معروفة (ماسخة) هي الثاليدومايد ، والذي ثبت أنه يسبب التورّم والتشوهات الأخرى في نسل الأمهات اللواتي تلقين الدواء أثناء الحمل. هذا هو المثال الوحيد لماسخة التي تؤدي ، عند استخدامها في النساء الحوامل ، إلى انتشار كبير لتشوه معين. أدى إلغاء هذا الدواء إلى الاختفاء الفعلي لهذا الأخير.

على الرغم من أن المخدرات هي المصدر الأكثر وضوحًا للتأثيرات المسخية ، إلا أن النفايات الكيميائية والكحول والتبغ ، أدوات التجميلوالمخاطر المهنية والأسمدة والمبيدات الحشرية تحتوي على مواد يتعرض لها الناس. بعض هذه العوامل معروفة بماسخة ، والآثار على جنين الآخرين غير معروفة.

حساسية الجنين

تعتمد فعالية المسخ الفردي جزئيًا على المادة الوراثية للأم والجنين ، بالإضافة إلى العوامل المرتبطة ببيئتهم. على سبيل المثال ، كثير عيوب خلقيةالتطورات مثل الشقوق الفموية وأمراض القلب الخلقية وعيوب الأنبوب العصبي موروثة بطريقة متعددة العوامل.

جرعة

اعتمادًا على جرعة المسخ ، يمكن إجراء ما يلي:

• - عدم وجود تأثير واضح عند التعرض لجرعة منخفضة ؛
• - حدوث تشوه خاص بالأعضاء عند التعرض لجرعة وسيطة ؛
• - الإجهاض التلقائي عند التعرض لجرعة عالية.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي الجرعات الصغيرة التي تعمل على مدار عدة أيام إلى تأثير ماسخ أقوى من التعرض الفردي لجرعة كبيرة.

وقت

بناءً على عمر الحمل ، يمكن التمييز بين ثلاث مراحل من القابلية لماسخة. قبل الزرع (الأسبوع الأول بعد الإباضة) ، لا يوجد تأثير ماسخ مرئي. المرحلة الأكثر حساسية هي من اليوم السابع عشر إلى السادس والخمسين بعد الحمل أو من اليوم الحادي والثلاثين إلى اليوم الحادي والسبعين من عمر الحمل ، أي خلال فترة تكوين الأعضاء. اعتمادًا على وقت الضرر ، يتأثر جهاز عضوي معين. لسوء الحظ ، تكتشف معظم النساء أنهن حوامل بعد هذه الفترة الحرجة من التطور. منذ حوالي الشهر الرابع من الحمل وحتى اكتماله ، يتم تمثيل نمو الجنين ، أولاً وقبل كل شيء ، من خلال زيادة حجم الأعضاء. باستثناء الدماغ والغدد التناسلية ، عادة ما يؤدي التأثير المسخ بعد الشهر الرابع من الحمل إلى انخفاض في النمو دون تكوين تشوهات.

المواد التي لها تأثير ماسخ

على الرغم من أنه من المعروف أن العديد من العوامل تسبب تشوهات شديدة في معظم الأجنة ، فمن المحتمل وجود مئات من المواد التي يحتمل أن تكون مسخية في ظل ظروف معينة (جنين حساس ، جرعة عالية من المسخية). علاوة على ذلك ، يمكن أن تتسبب بعض الأدوية المصاحبة لأدوية أخرى في حدوث تشوهات ، على الرغم من أنها لا تسبب ماسخة عند استخدامها بمفردها.

يمكن تقسيم العوامل المسخية إلى ثلاث مجموعات عريضة:

1. - الأدوية والمواد الكيميائية.
2. - عوامل معدية؛
3. - إشعاع.

القائمة المقدمة ليست شاملة. تصنف الأدوية حسب الخطورة على الجنين ، والمشار إليها بين قوسين بعد اسم الدواء.

كحول

لم تكن التأثيرات المسخية للإيثانول على نمو الجنين قبل عام 1970 مفهومة تمامًا. تبلغ نسبة حدوث متلازمة الكحول في الجنين 0.2٪ ، و 0.4٪ أخرى من الأطفال حديثي الولادة لديهم علامات أقل وضوحًا للمرض.

العلامات السريرية لمتلازمة الكحول الجنينية

• القحف الوجهي: العيون - شقوق الجفون القصيرة ، تدلي الجفون ، الحول ، epicanthus ، قصر النظر ، microphthalmos ؛ آذان - أذنين متخلفة ، دوران خلفي ؛ الأنف - النثرة قصيرة التنسج ؛ تجويف الفم - جاحظ الحواف الجانبية للحنك ، micrognathia ، الشفة المشقوقة أو الحنك ، المينا التالفة ؛ الفك العلوي - التخلف.
• القلب: النفخات ، عيوب الحاجز الأذيني والبطيني ، رباعية فالو.
• الجهاز العصبي المركزي: تخلف عقلي خفيف إلى متوسط ​​، صغر الرأس ، ضعف التنسيق ، انخفاض ضغط الدم.
• النمو: نقص النمو قبل الولادة.
• عضلي: فتق الحجاب الحاجز ، فتق السرة أو الفتق الإربي.
• الهيكل العظمي: تشوه قمعي صدر، طيات الراحية غير الطبيعية ، نقص تنسج الأظافر ، الجنف.

الأدوية المسخية

إشعاع

غالبًا ما تتعرض النساء الحوامل للإشعاع المؤين أثناء العلاج الطبي والتشخيص وإجراءات طب الأسنان. تعتمد تأثيرات الإشعاع المؤين على الجرعة وتشمل تأثيرات ماسخة ومسببة للطفرات ومسببة للسرطان. الفترة الأكثر أهمية هي على الأرجح ما بين أسبوعين إلى ستة أسابيع بعد الحمل. يكون التعرض قبل الأسبوع الثاني من الحمل مميتًا أو ليس له تأثير ماسخ على الإطلاق. تستمر إمكانية ممارسة تأثير ماسخ بعد الأسبوع الخامس من الحمل ، لكن خطر الآثار الضارة ضئيل نسبيًا.

نظريًا ، قد يؤدي التعرض لأي جرعة من الإشعاع المؤين خلال الفترة الحرجة إلى تلف الجنين. في معظم الحالات ، لا يكون لجرعة الإشعاع أثناء الإجراءات التشخيصية تأثير ماسخ على نمو الجنين.

تم إعداد المقال وتحريره بواسطة: جراح

مشكلة العلاج الدوائي أثناء الحمل معقدة للغاية ومتعددة المكونات. يتضمن أسئلة عن التغيرات في الحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية الأدوية(الأدوية) في فترات مختلفة من عملية الحمل ، وخصائص تأثيرها على جسم الأم ، وتغلغل الأدوية في الجنين والجنين ، والآثار العلاجية والسامة للأدوية على الجنين ، ودور المشيمة في عملية التمثيل الغذائي ونقل الأدوية والتأثيرات ، بما في ذلك. الجانب ، أثناء الحمل والولادة ، بالإضافة إلى العديد من الأشياء الأخرى. من بين كل هذه الأسئلة العديدة ، كان السؤال الأكثر حدة دائمًا ولا يزال مسألة التأثير السلبي للأدوية على الجنين.

عند وصف الأدوية للمرأة الحامل ، تصبح أهمية مبدأ "Nonnocere" مطلقة. إذا كان التأثير السلبي (الجانبي ، غير المرغوب فيه) للأدوية في جميع مجالات الطب قابلاً للعكس دائمًا تقريبًا ، فيمكن القضاء عليه عن طريق إلغاء أو حتى خفض الجرعة ، فقد يكون مميتًا في التوليد: طفل يولد باضطراب متعلق بالمخدرات تطور ما قبل الولادة، ستعاني منه طوال الحياة. في هذه الحالة ، لا نتحدث فقط عن العيوب التشريحية (المورفولوجية) الجسيمة التي يتم اكتشافها فور الولادة وغالبًا ما تؤدي إلى إبطال مفعول الشخص ، ولكن أيضًا عن الاضطرابات الوظيفية والأيضية ، والتشوهات السلوكية العقلية التي يمكن أن تظهر في أي فترة من مراحل تكوين الجنين بعد الولادة. .

يُعرّف الدليل العلاجي لجامعة واشنطن (1998) ، وهو كتاب مر بـ 28 إصدارًا وأصبح أحد أكثر الكتيبات الطبية شيوعًا للممارسين ، النهج الأساسي لاستخدام الأدوية أثناء الحمل:

"ما لم يكن هناك ضرورة قصوى ، يجب تجنب أي دواء خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، وإذا أمكن ، خلال النصف الثاني من الدورة الشهرية عند النساء في وظيفة الإنجاب. خلال فترة الحمل ، تحتاجين إلى استخدام الحد الأدنى من الأدوية.

المسخ (من اليونانية teras - غريب ، teratos - تشوه) تأثير (TD) للأدوية هو قدرتها على تعطيل التشكل الجنيني ، مما يؤدي إلى تشوهات الجنين. عادة ، يشير TD إلى تأثير الأدوية أو غيرها من المواد الغريبة الحيوية مباشرة أثناء الحمل. وفي الوقت نفسه ، قد يكون سبب التراتوجين (بالمناسبة ، الأكثر شيوعًا) هو الطفرات في الخلايا الجرثومية للوالدين أو حتى الأسلاف البعيدة التي تسببها نفس الأدوية. وبالتالي ، فإن TD في هذه الحالة يتم التوسط (من خلال الطفرات) وسابقة (نفذت قبل الحمل).

تنقسم عملية تكوين الجنين قبل الولادة بعد إخصاب البويضة إلى فترات تكون الأرومة وتكوين الأجنة وتكوين الأجنة. وفقًا لذلك ، يُطلق على علم الأمراض الذي يحدث خلال هذه الفترات اسم Blastopathy ، واعتلال الأجنة ، واعتلال الجنين.

بدءًا من اليوم السادس عشر إلى السابع عشر بعد الإخصاب ، تبدأ الفترة الجنينية الفعلية ، والتي يحدث خلالها تكوين الأعضاء بشكل مكثف ، وتكون الحساسية لأدوية TD هي الأعلى. تتشكل أنظمة وأعضاء مختلفة في أوقات مختلفة ، ولكن بحلول اليوم السادس والخمسين من النمو داخل الرحم (10 أسابيع كاملة من الحمل) ، تكون جميع الأعضاء الرئيسية تقريبًا قد تكونت بالفعل بالكامل في الجنين ، ويصبح جنينًا. بعد هذه الفترة ، يستمر تكوين (تكوين الأنسجة) ونضج الجهاز العصبي المركزي والأعضاء الحسية والأعضاء التناسلية فقط. تعتبر المصطلحات المعينة لتكوين الأعضاء ذات أهمية أساسية ، حيث أنه اعتمادًا على وقت عمل العامل الضار ، فإنه يعتمد على العضو أو النظام الذي يحدث فيه التشوه. تحدث أخطر التشوهات قبل 36 يومًا من التطور داخل الرحم. من 36 إلى 56 يومًا ، لا يزال من الممكن تكوين عيوب في الحنك الصلب والمسالك البولية والأعضاء التناسلية. تطور التشوه الحقيقي ، أي من غير المحتمل حدوث تشوهات خلقية تشريحية كبيرة في وقت لاحق من الحمل.

يمكن أن تسبب التأثيرات السامة للأدوية خلال أطول فترة جنينية (جنينية) تستمر حتى نهاية الحمل تباطؤًا في نمو الجنين ، فضلاً عن الاضطرابات المورفولوجية الوظيفية لأنظمة الخلايا الفردية ، ولكن ليس تكوين تشوهات معينة. في الوقت نفسه ، لا يمكن استبعادهم تمامًا ، لأن تطور أعضاء السمع والرؤية ، والأعضاء التناسلية ، وخاصة الأنثوية ، يحتل جزءًا كبيرًا من فترة الجنين ، والجهاز العصبي - كامل الفترة قبل الولادة (ويستمر ، بالمناسبة ، إلى طفولة). هذا هو السبب في أن الأدوية التي تؤثر على هذه الأعضاء والأنظمة من المحتمل أن تكون خطرة حتى بعد 10 أسابيع من الحمل.

إن آليات التأثير المسخ للأدوية ليست مفهومة جيدًا. يبدو أن المسخيات ذات الطبيعة المختلفة تعمل بشكل مختلف ، كل منها يعطل بعض الروابط الجزيئية الخلوية في عملية التطور الجنيني. في الوقت نفسه ، نظرًا لأن تخليق الأحماض النووية والبروتينات والدهون مكثف للغاية خلال فترة التطور الجنيني ، يمكن أن تتسبب جميع الأدوية التي تثبط عمليات التخليق الحيوي في حدوث خلل في التكوين. هذه هي الطريقة التي يعمل بها المضاد الحيوي المعروف أكتينوميسين D على سبيل المثال (لا يتم استخدامه في العيادة ، ويستخدم في العديد من النماذج التجريبية) ، حيث يمنع جزيءه ، الذي يتم دمجه بين سلاسل نوكليوتيدات الحمض النووي ، تخليق الحمض النووي الريبي المرسال وبالتالي يمنع تخليق البروتين.

يمكن إجراء TD من خلال التأثير على نفاذية الأغشية الليزوزومية ونشاط الإنزيمات الليزوزومية ، مما يؤدي في النهاية إلى تنشيط عمليات موت الخلايا المحدد - موت الخلايا المبرمج ، أو على العكس ، إلى حجب الأخير. من المفترض أن الجلوكوكورتيكويدات قد تعمل بهذه الآلية أثناء التطور الجنيني.

يبقى أحد أهم افتراضات علم المسخ حتى الآن هو البيان: بالنسبة لحدوث تشوه أو آخر ، فإنه من الأهمية بمكان فترة التطور الجنيني (فترة الحمل) ، التي يعمل خلالها العامل الضار - المخدرات. علاوة على ذلك ، هذه القيمة أكبر بكثير من قيمة الطبيعة المحددة للعامل النشط. على أساس هذه الأفكار ، التي تم تأكيدها بشكل كافٍ من خلال البيانات التجريبية والسريرية ، تم تشكيل مفهوم الفترات الحرجة ، والميزة الرئيسية لها هي الحساسية العالية للجنين لتأثير العوامل الضارة ، بما في ذلك الأدوية المسخية. في جنين بشري في طور النمو ، هذا هو 15-56 يومًا من النمو داخل الرحم (4-10 أسابيع من الحمل) ، وخلال هذه الفترة ، تكون الفترة الأكثر خطورة من حيث احتمال حدوث حالات شذوذ شديدة وحتى غير متوافقة مع الحياة هي فترة 17 إلى 36 يومًا. يوضح الجدول اعتماد طبيعة الخلل الناشئ على مدة العامل الضار.

طبيعة تشوه الجنين البشري اعتمادًا على مدة العوامل الضارة. (بواسطةب. كراويروآخرونآل., 1984)

مصطلح من لحظة شذوذ التنمية

الإخصاب (أيام)

24 انعدام الدماغ

28 القيلة السحائية

27-40 تقصير الأطراف

30 رتق المريء ، الناسور الرغامي المريئي

30 رتق المرارة

34 مقلوب الاوانى الكبيرة

36 شق الشفة العلوية

42 فتق حجابي

42 عيب الحاجز البطيني

49-56 رتق الاثني عشر

دور الدواء نفسه التركيب الكيميائي من الصعب جدًا إثبات حدوث تشوه معين.

كما تم إثبات أهمية طبيعة عدد من الأدوية فيما يتعلق بتأثيرها المسخي من خلال وجودها متلازمات جنينية محددة يسببها دواء. الأكثر شهرة من بينها الوارفارين والهيدانتوين وتريميتادين ، ولكن الضرر النموذجي تمامًا للجنين ناتج أيضًا عن حمض الفالبرويك والتتراسيكلين والأندروجين ، وهو أقل وضوحًا سريريًا إلى حد ما - نظائر فيتامين أ ، ومثبطات الخلايا المختلفة (الميلوسان ، سيكلوفوسفاميد ، ميثوتريكسات ، أمينوبترين ) ، البنسيلامين ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من كربونات الليثيوم.

بالإضافة إلى الجرعة وطبيعة الدواء ومدة استخدامه ، فإن العامل المهم الذي يحدد TD هو الاستعداد الوراثي أو الأنواع والخصائص الجينية الفردية. أقوى ماسخ للإنسان ، الثاليدومايد ، لديه ضعف في TD في الجرذان والكلاب ، وليس له أي تأثير عمليًا على الهامستر. في المقابل ، حمض أسيتيل الساليسيليك غير المسخ للبشر يسبب تشوهات خلقية في الفئران وحيوانات المختبر الأخرى.

في عام 1980 ، أدخلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) توزيع الأدوية إلى فئات اعتمادًا على درجة الخطر ومستوى الآثار الضارة على الجنين ، وخاصة ماسخة.

الفئة أ. بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتجارب السريرية الخاضعة للرقابة الكاملة ، فقد ثبت أن الدواء غير ضار بالجنين في الأشهر الثلاثة الأولى وما بعدها. المواعيد المتأخرةحمل. مثال على ذلك كلوريد البوتاسيوم.

الفئة ج: في الحيوانات ، تم تحديد تأثير ماسخ أو غيره من التأثيرات الضارة (السامة) على الجنين ، ولم يتم الانتهاء من التجارب السريرية الخاضعة للرقابة أو لم يتم إجراؤها. قد تفوق فوائد الاستخدام المخاطر. مثال على ذلك هو أيزونيازيد.

تم تحديد الفئة "د" المسخية أو غيرها من الآثار الضارة على الجنين البشري. يرتبط الاستخدام أثناء الحمل بالتأكيد بمخاطر ، ومع ذلك ، قد تكون أقل من الفائدة المتوقعة. يجب إبلاغ المريض العواقب المحتملة. ومن الأمثلة على ذلك الديازيبام والفينوباربيتال.

تم إثبات التأثير المسخي تجريبياً وفي العيادة. من المؤكد أن مخاطر الاستخدام أثناء الحمل تفوق الفوائد المحتملة. الدواء هو بطلان صارم للنساء الحوامل والنساء اللواتي يمكن أن يصبحن حوامل. ومن الأمثلة aminopterin ، isotretinoin.

الأدوية الممنوعة إطلاقا أثناء الحمل (الفئة X)

أمينوبترين * تشوهات متعددة ، تأخر في النمو بعد الولادة

الجنين ، تشوهات المنطقة القحفية الوجهية ، موت الجنين.

الأندروجينات * الذكورة للجنين الأنثوي ، تقصير الأطراف

تي ، تشوهات القصبة الهوائية والمريء وعيوب القلب والأوعية الدموية

هذا النظام.

ديثيلستيلبيسترول * سرطان الغدة المهبلية ، أمراض عنق الرحم ، علم الأمراض

القضيب والخصيتين.

الستربتومايسين ** الصمم.

ديسفلفرام ** إجهاض تلقائي ، انقسام الأطراف ، حنف القدم.

الإرغوتامين ** الإجهاض التلقائي ، أعراض تهيج الجهاز العصبي المركزي

الإستروجين ** عيوب القلب الخلقية ، تأنيث الجنين الذكر

الجنس والشذوذ الوعائي.

الاستنشاق إجهاض تلقائي ، تشوهات.

عقاقير مخدرة**.

اليود ، اليود 131 تضخم الغدة الدرقية ، قصور الغدة الدرقية ، القماءة.

بروجستين الذكورة للجنين الأنثوي ، تضخم البظر ،

(19 نورستيرويد) الانصهار القطني العجزي.

الكينين ** تأخير التطور العقلي والفكري، السمية الخلقية

الزرق والشذوذ نظام الجهاز البولى التناسلىموت الجنين.

ثاليدومايد * عيوب في الأطراف ، وتشوهات في القلب والكلى والجهاز الهضمي

المسالك المعوية.

Trimethadione * وجه مميز (حواجب على شكل حرف V ومجموعة منخفضة

عيون) ، تخلف عقلي ، شذوذ في القلب ، عيون

تشوهات الرتينوئيدات في الأطراف ، منطقة الوجه في الجمجمة ، عيوب القلب ،

(الايزوتريتنون * ، الجهاز العصبي المركزي (استسقاء الرأس ، الصمم) ، الجهاز البولي التناسلي ، تحت-

etretinate *) التواء الأذين. التأخر العقلي

ملاحظات: * - مشوه ** - - ماسخ محتمل.

1. عند تجميع هذا الجدول والجدول التالي ، تم استخدام أكثر من عشرة مصادر ،

التي تم سردها في الببليوغرافيا. في الحالات التي تكون فيها مصادر مختلفة

يتم تصنيف الستربتومايسين في بعض الحالات على أنه فئة D ، وفي حالات أخرى - X ، قمنا بتضمينه

2. إذا تمت الإشارة إلى مجموعة من الأدوية ، فيُعتبر أن هذا التأثير الجانبي ملازم للجميع

الممثلين ، إذا تم الإشارة إلى أدوية معينة أيضًا بين قوسين ، فعندئذ بالنسبة للآخرين

ممثلي المجموعة ، مثل هذا الإجراء ليس نموذجيًا أو غير ثابت.

الأدوية المرتبطة باستخدامها أثناء الحمل مخاطرة عالية(فئة د )

تأثيرات الأدوية على الجنين

مضادات حيوية

التتراسيكلينات *تلون الأسنان (لون بني) ، نقص تنسج

مينا الأسنان ، خلل التنسج العظمي.

أمينوغليكوزيداتالصمم الخلقي ، تأثير سام على الكلى

(أميكاسين ، كاناميسين ،

نيتيلميسين ، توبراميسين)

جريسوفولفينعند استخدامها في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، فإن التوائم السيامية (جدًا

الفلوروكينولوناتمفاصل

الكلورامفينيكولندرة المحببات ، متلازمة الرمادية في فترة حديثي الولادة

(ليفوميسيتين)

نيتروفورانتوين انحلال الدم ، تلون الأسنان الأصفر ، فرط بيليروبين الدم الوليدي

فترة thal (أكثر خطورة في نهاية الحمل)

مضادات الاكتئاب

كربونات الليثيوم *عيوب القلب الخلقية (1: 150) ، خاصة الشذوذ الشائع

إبشتاين ، عدم انتظام ضربات القلب ، تضخم الغدة الدرقية ، تثبيط الجهاز العصبي المركزي ، انخفاض ضغط الدم ،

زرقة الأطفال حديثي الولادة.

ثلاثي الحلقاتاضطرابات الجهاز التنفسي ، عدم انتظام دقات القلب ،

تحليل البول ، متلازمة الضائقة الوليدية

مثبطات MAOإبطاء نمو الجنين والاضطرابات حديثي الولادة

الاستجابات السلوكية.

اعتلال جنيني الكومارين وارفارين (الكومارين)

المشتقات*

إندوميثاسين الإغلاق المبكر للقناة الشريانية الرئوية

ارتفاع ضغط الدم مع الاستخدام المطول - تباطؤ

النمو ، ضعف التكيف القلبي الرئوي (أكثر خطورة

في الثلث الثالث من الحمل)

مضادات الاختلاج

مرافق.

الفينيتوين * (ديفينين)متلازمة جنين هيدانتوين

حمض الفالبوريك*السنسنة المشقوقة ، الحنك المشقوق ، غالبًا

تشوهات طفيفة إضافية - الأورام الوعائية للفتق الإربي

السيدة ، تباعد عضلات البطن المستقيمة ، توسع الشعيرات ،

ارتفاع ضغط الدم ، تشوه الأذن ، تأخر

تطوير

الفينوباربيتالاكتئاب الجهاز العصبي المركزي ، فقدان السمع ، فقر الدم ، الرعاش ، متلازمة

الانسحاب وارتفاع ضغط الدم

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ** قلة السائل السلوي ، سوء تغذية الجنين ، تقلصات الأطراف ،

تشوه في جمجمة الوجه ونقص تنسج الرئتين ، وأحيانًا

موت الجنين العُشر (يكون أكثر خطورة في النصف الثاني

حمل)

ارتفاع ضغط الدم Reserpine في الغشاء المخاطي للأنف ، انخفاض حرارة الجسم ، بطء القلب ، الاكتئاب

اكتئاب الجهاز العصبي المركزي والخمول

فقدان السمع الكلوروكين

أنتيتومور تشوهات متعددة في النمو ، والإجهاض ،

يعني * تأخر نمو الجنين داخل الرحم

تضخم الغدة الدرقية ضد الغدة الدرقية ، تقرح في الجزء الأوسط من فروة الرأس

وكلاء (ثيامازول *)

مشتقات السلفونيل - في كثير من الأحيان تشوهات مختلفة (غير مثبتة) ، سكر الدم

اليوريا ** الدم ، فرط بيليروبين الدم في فترة حديثي الولادة

مشتقات الاكتئاب والنعاس في فترة حديثي الولادة (بسبب

البنزوديازيبين بطيء جدا للتخلص) نادرا - تشوهات ،

(ديازيبام ، كلوزيبيد) تشبه متلازمة الجنين الكحولي ، الخلقية

تشوهات القلب والأوعية الدموية (غير مثبتة)

فيتامين أ بجرعة> عيوب القلب والأوعية الدموية ، تشوه الأذن ، إلخ.

10000 وحدة دولية / يوم * (على غرار الريتينويد)

فيتامين د في جرعات عالية من التكلس

بنسيلامين ** عيوب محتملة في نمو النسيج الضام - تأخر

أمراض النمو ، أمراض الجلد ، الدوالي ،

هشاشة الأوعية الوريدية ، فتق

ملاحظات: * - مشوه ؛ ** - ماسخة محتملة

في الآونة الأخيرة ، يتزايد باطراد عدد الأطفال المولودين بأمراض في النمو. هذا يرجع إلى آثار ماسخة (من اليونانية. terosوحش ، غريب) ، لأنه خلال فترة النمو داخل الرحم يكون الجسم أعزل بشكل خاص. في هذه الحالة ، يعتمد الكثير (وإن لم يكن دائمًا) على مسؤولية الأم.

لذلك ، أصيب البطل هوغو كواسيمودو بالشلل في رحم أمه ، التي شددت بطنها بشدة أثناء الحمل من أجل بيع الطفل الغريب بسعر أعلى. وهذا يعني أن مفهوم "عامل ماسخة" معروف للناس منذ وقت طويل جدًا.

مراحل ضعف الجنين

تختلف درجة ضعف الجنين أثناء الحمل ، ويميز الأطباء 3 مراحل.

1. تستغرق هذه المرحلة من الساعات الأولى من الحمل حتى 18 منها. في هذا الوقت ، إن وجد عدد كبير منيحدث تلف الخلايا إجهاض. إذا لم يحدث إجهاض ، يمكن للجنين قريبًا استعادة الخلايا التالفة دون المساس بالصحة. ببساطة ، في هذه المرحلة ، هناك طريقتان فقط - إما أن يموت الجنين ، أو يتطور بشكل كامل.
2. تتميز المرحلة الثانية بأكبر ضعف للجنين. تستغرق المرحلة من 18 إلى 60 يومًا. خلال هذه الفترة تتشكل أشد الأمراض ، وأحيانًا تتعارض مع الحياة. يلاحظ الأطباء أن أخطر التشوهات التنموية تتشكل حتى 36 يومًا ، وبعد ذلك تكون أقل وضوحًا وتحدث نادرًا ، بصرف النظر عن العيوب في الجهاز البولي التناسلي والحنك الصلب. هذا هو السبب في أن النساء اللواتي يبلغن من عمر الحمل حتى ثلاثة أشهر يتعرضن لخطر الإجهاض في كثير من الأحيان. خلال هذه الفترة ، من المهم بشكل خاص أن تعتني بصحتك ، لأن صحة الجنين تعتمد عليها.
3. خلال هذه الفترة ، يكون الجنين قد شكل بالفعل أعضاء وأنظمتها ، لذلك هم سوء التطويرمستحيل. ولكن هناك خطر من ضعف نمو الجنين ، وموت عدد معين من الخلايا ، وتدهور وظائف أي من الأعضاء. أضعف جهاز عصبي للطفل.

أنواع العوامل المسخية

ينقسم مفهوم "المسخ" (حدوث التشوهات) إلى نوعين - الحالات الشاذة الناشئة عن الآثار الضارة للبيئة والتشوهات الناتجة عن الأمراض الوراثية. ومع ذلك ، فإن مفهوم "عامل ماسخة" يشير فقط إلى النوع الأول. هذه عوامل كيميائية وبيولوجية وعوامل أخرى تسبب تشوهات خلقية في تطور الأعضاء والأنظمة.

تصنيف العوامل المسخية على النحو التالي.

1. المواد الكيميائية.
2. إشعاعات أيونية.
3. أسلوب حياة خاطئ لامرأة حامل.
4. الالتهابات.

كعامل ماسخ

سيؤكد كل صيدلي أن أي مادة كيميائية بجرعات كبيرة تكون سامة للجسم. هذا ينطبق بشكل خاص على النساء الحوامل ، اللواتي يتم اختيار العلاج الدوائي بعناية شديدة ، إذا لزم الأمر.

قائمة مواد كيميائية، التي يمكن أن تلحق الضرر بالجنين ، يتم تجديدها باستمرار. وفي غضون ذلك ، لا يمكن القول أن أي مادة من هذه القائمة ، كعامل ماسخ ، ستسبب بالضرورة تشوهات في النمو ، على الرغم من أن بعض الأدوية قادرة حقًا على زيادة خطر هذه الظاهرة بمقدار 2 -ثلاث مرات. لقد ثبت جيدًا أن الأدوية هي الأكثر خطورة في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل ، ولكن تأثيرها خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل لم تتم دراسته بشكل كامل. فقط التأثير الضار للثاليدومايد معروف بشكل موثوق ، خاصة في اليوم 34-50 من الحمل.

يتمثل الخطر الأكبر الذي تتعرض له المرأة الحامل في تبخر الزئبق والتولوين والبنزين وثنائي الفينيل المكلور ومشتقاته. بالإضافة إلى مجموعات الأدوية التالية:

1. التتراسكلين (المضادات الحيوية).
2. يستخدم للتشنجات والصرع وكذلك تريميثاديون.
3. "بوسلفان" (دواء موصوف لسرطان الدم).
4. هرمونات الأندروجين.
5. كابتوبريل ، إنالابريل (يستخدم لارتفاع ضغط الدم).
6. مركبات اليود.
7. "ميثوتريكسات" (له تأثير مثبط للمناعة).
8. "Tiamazol"
9. "بنسيلامين" (يستخدم في تفاعلات المناعة الذاتية).
10. "Isotretinoin" (نظير فيتامين أ).
11. "ديثيلستيلبيسترول" (عقار هرموني).
12. "ثاليدومايد" (حبوب منومة).
13. "سيكلوفوسفاميد" (دواء مضاد للأورام).
14. "Etretinate" (للأمراض الجلدية).

نظرًا لأن مجموعات الأدوية المستخدمة لعلاج أمراض مختلفة تمامًا يمكن أن تؤثر سلبًا على الجنين ، فمن الضروري وصف العلاج للمرأة الحامل بحذر شديد. تأكد من إخبار طبيبك بأنك حامل.

إشعاعات أيونية

يشمل الإشعاع المؤين الموجات فوق الصوتية (ومع ذلك ، فقد أثبت الأطباء منذ فترة طويلة أن الموجات فوق الصوتية لا تسبب ضررًا ملموسًا للجنين) والتصوير الفلوري والتنظير الفلوري وطرق البحث الأخرى التي تنطوي على استخدام الموجات المؤينة.

أمثلة أخرى من العوامل المسخية في البيئة ، العلاج باليود المشع ، العلاج الإشعاعي.

العوامل المعدية والحمل

نظرًا لأن المشيمة تتمتع بدرجة عالية من النفاذية ، فهناك خطر حدوث إجهاض أو إصابة الجنين بالعدوى داخل الرحم في عدد من الأمراض. يمكن أن تؤدي العدوى في الأسابيع السبعة الأولى من الحمل إلى أمراض جنينية متوافقة مع الحياة. يمكن أن تؤدي إصابة الطفل في المراحل المتأخرة إلى إصابة الوليد.

يشار إلى أن شدة مظاهر المرض لدى المرأة الحامل والجنين قد تختلف.

يشمل العامل المسخ للعدوى التالية:

• داء المقوسات.
• فيروس مضخم للخلايا؛
• أنواع الهربس الأول والثاني ؛
• الحصبة الألمانية.
• مرض الزهري؛
• التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي.
• فيروس الحماق النطاقي.

أيضًا ، تحدث عواقب غير مرغوب فيها للطفل بسبب الإصابة بالكلاميديا ​​والعمليات القيحية الالتهابية التي تحدث في جسم المرأة الحامل.

أسلوب حياة خاطئ لامرأة حامل

النساء في مناصبهن مسئولات عن حياة وصحة أطفالهن ، لذلك يجب عليهن الإقلاع عن المشروبات الكحولية والتدخين وحتى الإفراط في شرب القهوة. وتشمل العوامل الأخرى المسببة للتشوه إدمان المخدرات ومبيدات الآفات المستخدمة في الصناعات الريفية والمساحيق ومنتجات التنظيف.

مهم التغذية السليمةورفض المضر الخالي خصائص مفيدة، طعام. يجب بناء النظام الغذائي بحيث تتلقى المرأة الحامل كل ما هو ضروري لنمو الجنين. لذلك ، نقص البروتين يؤدي إلى نقص التغذية الجنيني. يحتاج جسم المرأة إلى العناصر النزرة مثل السيلينيوم والزنك واليود والرصاص والمنغنيز والفلور. يجب على النظام الغذائي أيضًا كافٍالكالسيوم والفيتامينات.

عوامل ماسخة أخرى

يمكن أن يؤدي إلى تشوهات الجنين السكري، تضخم الغدة الدرقية المتوطن ، بيلة الفينيل كيتون والأورام التي تحفز إنتاج هرمونات الأندروجين. كما يعتقد الأطباء أن ارتفاع درجة الحرارة ونقص حمض الفوليك يشكل خطورة على الجنين.

العوامل المذكورة أعلاه تسمى ماسخة. يشمل هذا المفهوم كل ما يمكن أن يعطل التطور الطبيعي للجنين ويؤدي إلى تشوهاته. للأسف ، هناك الكثير من هذه العوامل ، لذلك من المهم للغاية أن تراقب المرأة صحتها وتغذيتها أثناء الحمل.

المسخ- حدوث تشوهات تحت تأثير العوامل البيئية (عوامل ماسخة) أو نتيجة لأمراض وراثية.

ومن المعروف أن الانتشار الإجهاض التلقائيتمثل 15-20 ٪ من إجمالي عدد حالات الحمل ، و 3-5 ٪ من الأطفال حديثي الولادة لديهم تشوهات ، في 15 ٪ أخرى من الأطفال تم اكتشاف تشوهات في سن 5-10 سنوات.

العوامل المسخيةتشمل الأدوية والعقاقير والعديد من المواد الأخرى.

يتم تمييز السمات التالية لتأثير العوامل المسخية.

1. تأثير العوامل المسخية يعتمد على الجرعة. في الأنواع البيولوجية المختلفة ، قد يختلف الاعتماد على الجرعة للتأثير المسخ.
2. لكل عامل ماسخ ، هناك عتبة جرعة معينة من التأثير المسخ. عادة ما يكون أقل من 1-3 مرات من الحجم المميت.
3. ترتبط الاختلافات في التأثيرات المسخية في الأنواع البيولوجية المختلفة ، وكذلك في الممثلين المختلفين من نفس النوع ، بخصائص الامتصاص ، والتمثيل الغذائي ، وقدرة المادة على الانتشار في الجسم وعبور المشيمة.
4. قد تختلف الحساسية لعوامل ماسخة أثناء نمو الجنين. تتميز الفترات التالية من تطور الشخص داخل الرحم.

• تستمر الفترة الأولية للنمو داخل الرحم من لحظة الإخصاب حتى زرع الكيسة الأريمية. الكيسة الأريمية هي مجموعة من الخلايا تسمى الكيسة الأريمية. السمة المميزة للفترة الأولية هي القدرات التعويضية والتكيفية الكبيرة للجنين النامي. في حالة تلف عدد كبير من الخلايا ، وموت الجنين ، وفي حالة تلف الخلايا المتفجرة الفردية ، لا يتم انتهاك دورة التطوير الإضافية (مبدأ "كل شيء أو لا شيء").
• الفترة الثانية من النمو داخل الرحم هي مرحلة جنينية (18-60 يومًا بعد الإخصاب). في هذا الوقت ، عندما يكون الجنين أكثر حساسية لعوامل ماسخة ، تتشكل التشوهات الإجمالية. بعد اليوم السادس والثلاثين من النمو داخل الرحم ، نادرًا ما تتشكل التشوهات الجسيمة (باستثناء تشوهات الحنك الصلب والمسالك البولية والأعضاء التناسلية).
• الفترة الثالثة هي الجنين. التشوهات لهذه الفترة ليست نموذجية. تحت تأثير العوامل البيئية ، يحدث تثبيط نمو وموت الخلايا الجنينية ، والذي يتجلى بشكل أكبر في التخلف أو عدم النضج الوظيفي للأعضاء.

في الحالات التي يكون فيها للعوامل المعدية تأثير ماسخ ، لا يمكن تقييم جرعة العتبة والطبيعة المعتمدة على الجرعة لعمل العامل المسخ.

العوامل المسخيةمنتشرة إلى حد ما. أظهرت الدراسات أنه خلال فترة الحمل ، تأخذ كل امرأة ما معدله 3.8 عنصرًا من أي دواء. 10-20٪ من النساء الحوامل في الولايات المتحدة يتعاطين المخدرات. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تتعرض النساء الحوامل في المنزل والعمل لمواد ضارة مختلفة.

العامل المسخ هو عامل كيميائي أو فيزيائي أو بيولوجي يستوفي المعايير التالية.

1. تم إثبات العلاقة بين عمل العامل وتشكيل التشوه.
2. تدعم البيانات الوبائية هذا الارتباط.
3. يتزامن عمل العامل الضار مع الفترات الحرجة للنمو داخل الرحم.
4. مع التأثير النادر للعامل الضار ، نادرًا ما تتشكل التشوهات المميزة.

المجموعات الرئيسية لعوامل ماسخة.

1. الأدوية والمواد الكيميائية.
2. إشعاعات أيونية.
3. الالتهابات.
4. اضطرابات التمثيل الغذائي و عادات سيئةفي امرأة حامل.

العوامل الرئيسية ماسخة

الالتهابات

• عدوى الفيروس المضخم للخلايا
• الهربس (أنواع فيروسات الهربس البسيط 1 و 2)
• عدوى الحمامي (عدوى الفيروسة الصغيرة)
• الحصبة الألمانية
• مرض الزهري
• داء المقوسات
• التهاب الدماغ الخيلي الفنزويلي
• الالتهابات التي يسببها فيروس الحماق النطاقي

إشعاعات أيونية

• يسقط
• العلاج باليود المشع
• علاج إشعاعي

اضطرابات التمثيل الغذائي والعادات السيئة عند المرأة الحامل

• إدمان الكحول
• الكوكايين
• استنشاق التولوين
• التدخين
• دراق متوطن
• نقص حمض الفوليك
• ارتفاع الحرارة لفترات طويلة
• بيلة فينيل كيتون
• أورام إفراز الأندروجين
• داء السكري اللا تعويضي
• الأدوية
• ميثوتريكسات
• الأندروجينات
• بوسلفان
• كابتوبريل
• الوارفارين
• سيكلوفوسفاميد
• ديثيلستيلبيسترول
• الفينيتوين
• إنالابريل
• إتريتين
• اليود
• كربونات الليثيوم
• ثيامازول
• البنسيلامين
• الايزوتريتنون
• التتراسيكلين
• ثاليدومايد
• تريميثاديون
• حمض الفالبوريك

عوامل اخرى

• مشتقات كلورو بيفينيل
• الزئبق

τέρας - مسخ؛ وغيرها - اليونانية. γεννάω - أنجب) - انتهاك للتطور الجنيني تحت تأثير العوامل المسخية - بعض العوامل الفيزيائية والكيميائية (بما في ذلك الأدوية) والبيولوجية (على سبيل المثال ، الفيروسات) مع حدوث تشوهات وتشوهات مورفولوجية.

معلومات عامة

تأثير العوامل المسخية له طابع عتبة ، أي لكل عامل ماسخ هناك جرعة عتبة معينة من التأثير المسخ. [ ]

تعتمد الحساسية للتأثيرات المسخية على مرحلة التطور الجنيني: في البشر ، في مرحلة الكيسة الأريمية ، يؤدي التعرض لعوامل ضارة (بما في ذلك ماسخة) إلى موت جزء من الكيسة الأريمية (خلايا الكيسة الأريمية): في حالة تلف عدد كبير من الكيسة الأريمية ، يموت الجنين ، في حالة تلف عدد صغير نسبيًا من المتفجرات ، لا يتم انتهاك المزيد من التطوير. تقع الحساسية القصوى لعوامل ماسخة في الجنين البشري في اليوم 18-60 من التطور ، أي فترة تمايز الأنسجة الخلوية المكثفة وتكوين الأعضاء. في نهاية هذه الفترة ، لا تؤدي الآثار الضارة عادة إلى حدوث تشوهات ، ولكن إلى تخلف أو عدم نضج وظيفي لأعضاء الجنين.

تاريخ المفهوم

لطالما جذب علم المسخ الأشخاص الذين فكروا باهتمام في أنواع مختلفة من الانتهاكات والانحرافات عن القاعدة. في العصور الوسطى ، جمع الأغنياء الأقزام ، توأم سياميوغيرهم من الأشخاص الذين يعانون من إعاقات جسدية مختلفة.

لاحقًا ، لوحظ أن بعض المواد أو المستحضرات العشبية أو التأثيرات الجسدية يمكن أن تزيد من حدوث التشوهات.

ظهر اهتمام قوي بشكل خاص بمشكلة المسخية للأدوية في منتصف القرن العشرين ، بعد فضيحة الحبوب المنومة - الثاليدومايد ، التي تسببت في اضطرابات هائلة في نمو الأطراف في الدول الأوروبية لدى الأطفال الذين استخدمت أمهاتهم هذا الدواء أثناء الحمل. ، وقد سميت هذه الحالة فيما بعد بـ "مأساة الثاليدومايد" ولعبت دورًا مهمًا في تشكيل نظام مراقبة المخدرات.

في نهاية القرن العشرين ، دخلت اختبارات ماسخة وطفرات المواد في ممارسة التحكم في غالبية المواد المصنعة حديثًا ، ونفايات الإنتاج ، وكذلك المنتجات ذات الحمولة الكبيرة من الصناعة الكيميائية التي تم إنتاجها منذ فترة طويلة.

التشوهات الخلقية

المسخ هو القدرة الفيزيائية أو الكيميائية أو العوامل البيولوجيةتسبب اضطرابات في عملية التطور الجنيني ، مما يؤدي إلى حدوث تشوهات خلقية (شذوذ تطوري) في البشر أو الحيوانات.

استخدام اختبارات المسخ

في علم الصيدلة

تصنيف الأدوية حسب درجة المسخ (الولايات المتحدة الأمريكية)

• الفئة أ - الأدوية ذات التأثيرات المسخية غير المكتشفة ، لا في العيادة ولا في التجربة. لا توجد دراسات تسمح بالقضاء التام على مخاطر المسخ.
• الفئة ب - الأدوية التي لم تكن مسخية في التجربة ، ولكن لا توجد بيانات إكلينيكية.
• الفئة ج - الأدوية التي لها تأثير سلبي على الجنين في التجربة ، ولكن لا يوجد تحكم سريري كافٍ.
• الفئة D - الأدوية التي لها تأثير ماسخ ، لكن الحاجة إلى استخدامها تفوق المخاطر المحتملة لتلف الجنين. توصف هذه الأدوية لأسباب صحية. يجب إخبار المرأة بالعواقب المحتملة على الجنين.
• الفئة X - الأدوية ذات المسخية المثبتة في التجربة والعيادة. بطلان في الحمل.

في علم البيئة

يتم تضمين اختبارات المسخ في برنامج البحث الخاص بالمواد من أجل توضيح مخاطرها المحتملة على الإنسان والبيئة.