Как се проявява тератогенният ефект на последствията. Тератогенни фактори

Всеки тератогенен ефект може да доведе до аномалии във формата или функцията (вродени дефекти) в плода. Тези нарушения включват спонтанен аборт, малформации, причинени от анормален растеж и морфогенеза, разкъсване ендокринна системав плода и нарушения на ЦНС.

До 1941 г., когато е установен тератогенният ефект на болестта рубеола, факторите на околната среда, тяхното вредно въздействие върху бременността не се счита за значимо. През следващите десетилетия беше оценена чувствителността на плода към много фактори на околната среда.

Вероятно най-известното тератогенно вещество (тератоген) е талидомид, за който е доказано, че причинява фокомелия и други малформации в потомството на майки, които са приемали лекарството по време на бременност. Това е единственият пример за тератоген, който, когато се използва при бременни жени, е довел до значително разпространение на специфична малформация. Премахването на това лекарство доведе до практически изчезване на последното.

Въпреки че лекарствата са най-очевидният източник на тератогенност, химически отпадъци, алкохол, тютюн, козметични инструментии професионалните рискове, торовете и инсектицидите съдържат вещества, на които хората са изложени. Някои от тези агенти са известни тератогени, ефектите върху плода на други са неизвестни.

Фетална чувствителност

Ефективността на отделен тератоген зависи отчасти от генетичния материал на майката и плода, както и от факторите, свързани с тяхната среда. Например мн рожденни дефектиразвития като орални цепнатини, вродени сърдечни заболявания и дефекти на невралната тръба се наследяват по многофакторен начин.

Доза

В зависимост от дозата на тератогена са възможни:

• - липса на ясен ефект при излагане на ниска доза;
• - появата на органоспецифична малформация при излагане на междинна доза;
• - спонтанен аборт при излагане на висока доза.

В допълнение, малки дози, действащи в продължение на няколко дни, могат да доведат до по-силен тератогенен ефект, отколкото еднократно излагане на голяма доза.

време

Въз основа на гестационната възраст могат да се разграничат три етапа на тератогенна чувствителност. Преди имплантирането (1-вата седмица след овулацията) няма видим тератогенен ефект. Най-чувствителният етап е от 17-ия до 56-ия ден след зачеването или от 31-ия до 71-ия ден от гестационната възраст, т.е. през периода на органогенезата. В зависимост от времето на увреждане се засяга определена органна система. За съжаление повечето жени разбират, че са бременни след този критичен период на развитие. От около 4-ия месец на бременността до нейното завършване развитието на ембриона е представено преди всичко от увеличаване на размера на органите. С изключение на мозъка и половите жлези, тератогенният ефект след 4-тия гестационен месец обикновено води до намаляване на растежа без образуване на малформации.

Вещества с тератогенен ефект

Въпреки че е известно, че няколко агента причиняват тежки малформации при повечето фетуси, вероятно има стотици вещества, които са потенциално тератогенни при определени условия (чувствителен фетус, висока тератогенна доза). Освен това някои лекарства в комбинация с други лекарства могат да причинят малформации, въпреки че не са тератогенни, когато се използват самостоятелно.

Тератогенните агенти могат да бъдат разделени на три големи групи:

1. - лекарства и химикали;
2. - инфекциозни агенти;
3. - радиация.

Предоставеният списък далеч не е изчерпателен. Лекарствата се класифицират според риска за плода, който е посочен в скоби след името на лекарството.

Алкохол

Тератогенните ефекти на етанола върху развитието на плода преди 1970 г. не са били напълно изяснени. Честотата на алкохолния синдром при плода е 0,2%, а други 0,4% от новородените имат по-слабо изразени признаци на заболяването.

Клинични признаци на фетален алкохолен синдром

• Краниофациални: очи - къси палпебрални фисури, птоза, страбизъм, епикантус, миопия, микрофталм; уши - недоразвити ушни миди, задна ротация; нос - къс, хипопластичен филтрум; устна кухина - изпъкнали странични ръбове на небцето, микрогнатия, цепка на устната или небцето, увреден емайл; горна челюст - недоразвитие.
• Сърдечни: шумове, дефекти на предсърдната и камерната преграда, тетралогия на Fallot.
• Централна нервна система: лека до умерена умствена изостаналост, микроцефалия, лоша координация, хипотония.
• Растеж: недостатъчност на пренаталното развитие.
• Мускулни: диафрагмална, пъпна херния или ингвинална херния.
• Скелет: деформация на фунията гръден кош, необичайни палмарни гънки, хипоплазия на ноктите, сколиоза.

Тератогенни лекарства

Радиация

Бременните жени често са изложени на йонизиращо лъчение по време на медицински, диагностични и стоматологични процедури. Ефектите от йонизиращото лъчение са дозозависими и включват тератогенни, мутагенни и канцерогенни ефекти. Най-критичният период вероятно е между 2 и 6 седмици след зачеването. Експозицията преди 2-та гестационна седмица е фатална или изобщо няма тератогенен ефект. Възможността за проявяване на тератогенен ефект продължава след 5-та гестационна седмица, но рискът от вредни ефекти е сравнително малък.

Теоретично излагането на всяка доза йонизиращо лъчение по време на критичния период може да причини увреждане на плода. В повечето случаи радиационната доза по време на диагностичните процедури няма тератогенен ефект върху развиващия се плод.

Статията е изготвена и редактирана от: хирург

Проблемът с фармакотерапията по време на бременност е изключително сложен и многокомпонентен. Включва въпроси за промени във фармакокинетиката и фармакодинамиката лекарства(лекарства) в различни периоди на гестационния процес, характеристиките на тяхното влияние върху майчиния организъм, проникването на лекарства в ембриона и плода, терапевтичните и токсични ефекти на лекарствата върху плода, ролята на плацентата в метаболизма и транспорт на лекарства, влияния, вкл. страна, по време на бременност и раждане, както и много други. Сред всички тези многобройни въпроси, най-остър винаги е бил и остава въпросът за отрицателния ефект на лекарствата върху плода.

Когато се предписват лекарства на бременна жена, важността на принципа “Nonnocere” става абсолютна. Ако отрицателният (страничен, нежелан) ефект на лекарствата във всички области на медицината е почти винаги обратим, може да бъде елиминиран чрез отмяна или дори намаляване на дозата, тогава в акушерството може да бъде фатален: дете, родено с разстройство, свързано с лекарства пренатално развитие, ще страда от него през целия живот. В този случай говорим не само за груби анатомични (морфологични) дефекти, които се откриват веднага след раждането и най-често правят човек невалиден, но и за функционални и метаболитни нарушения, психични поведенчески аномалии, които могат да се проявят във всеки период от постнаталната онтогенеза .

The Therapeutic Handbook of the University of Washington (1998), книга, която е преминала през 28 издания и се е превърнала в един от най-популярните медицински ръководства за практикуващи лекари, дефинира принципния подход към употребата на лекарства по време на бременност:

„Освен ако не е абсолютно необходимо, всяко лекарство трябва да се избягва през първия триместър на бременността и, ако е възможно, през втората половина на менструалния цикъл при жени с детеродна функция. По време на бременността трябва да използвате минимум лекарства.

Тератогенното (от гръцки teras - изрод, teratos - деформация) действие (TD) на лекарствата е способността им да нарушават ембрионалната морфогенеза, което води до малформации на плода. Обикновено TD се отнася до влиянието на лекарства или други ксенобиотици директно по време на бременност. Междувременно причината за тератогенезата (между другото, най-честата) може да бъде мутации в зародишните клетки на родители или дори по-далечни предци, причинени от същите лекарства. Така ТД в случая се оказва опосредствана (чрез мутации) и антецедентна (извършена преди бременността).

Пренаталната онтогенеза след оплождането на яйцето се разделя на периоди на бластогенеза, ембриогенеза и фетогенеза. Съответно, патологията, която възниква през тези периоди, се нарича бластопатия, ембриопатия и фетопатия.

От 16-17-ия ден след оплождането започва същинският ембрионален период, през който протича интензивна органогенеза, а чувствителността към ТД лекарства е най-висока. Различните системи и органи се формират по различно време, но до 56-ия ден от вътрематочното развитие (пълните 10 седмици от бременността) почти всички основни органи вече са напълно оформени в ембриона и той се превръща в плод. След този период продължава формирането (хистогенезата) и съзряването само на централната нервна система, сетивните органи и половите органи. Дадените условия на органогенезата са от фундаментално значение, тъй като в зависимост от времето на действие на увреждащия фактор зависи в кой орган или система възниква малформацията. Най-тежките тежки деформации се появяват преди 36 дни от вътрематочното развитие. От 36 до 56 дни все още е възможно образуването на дефекти в твърдото небце, пикочните пътища и гениталните органи. Развитието на истинска дисморфогенеза, т.е. развитието на големи анатомични вродени малформации в по-късна бременност е малко вероятно.

Токсичните ефекти на лекарствата по време на най-дългия фетален (фетален) период, продължаващ до края на бременността, могат да причинят забавяне на растежа на плода, както и морфо-функционални нарушения на отделните клетъчни системи, но не и образуването на специфични малформации. В същото време те не могат да бъдат напълно изключени, т.к развитието на органите на слуха и зрението, гениталните органи, особено женските, заема значителна част от вътреутробния период, а нервната система - целия период преди раждането (и продължава, между другото, в детство). Ето защо лекарствата, които засягат тези органи и системи, са потенциално опасни дори след 10 седмици от бременността.

Механизмите на тератогенното действие на лекарствата не са добре разбрани. Тератогените от различно естество очевидно действат различно, като всеки от тях нарушава определени молекулярно-клетъчни връзки в процеса на ембриогенезата. В същото време, тъй като синтезът на нуклеинови киселини, протеини и липиди е изключително интензивен по време на периода на ембриогенезата, всички лекарства, които инхибират биосинтетичните процеси, могат да причинят дисморфогенеза. Така действа например добре познатият антибиотик актиномицин D (не се използва в клиниката, използва се в много експериментални модели), чиято молекула, вградена между нуклеотидните вериги на ДНК, предотвратява синтеза на информационна РНК и по този начин инхибира протеиновия синтез.

TD може да се извърши чрез повлияване на пропускливостта на лизозомните мембрани и активността на лизозомните ензими, което в крайна сметка води до активиране на процесите на детерминирана клетъчна смърт - апоптоза или, обратно, до блокиране на последната. Предполага се, че глюкокортикоидите могат да действат по този механизъм по време на ембриогенезата.

Един от най-важните постулати на тератологията до днес си остава твърдението: за възникването на една или друга малформация първостепенно значение има период на ембриогенеза (гестационен период), през който действа увреждащият агент – лекарства. Освен това тази стойност е значително по-голяма от стойността на специфичната природа на активния агент. Въз основа на тези идеи, достатъчно потвърдени от експериментални и клинични данни, се формира концепцията за критичните периоди, чиято основна характеристика е високата чувствителност на ембриона към действието на увреждащи фактори, включително тератогенни лекарства. При развиващия се човешки ембрион това са 15-56 дни вътрематочно развитие (4-10 седмици от бременността), като в този период най-опасният от гледна точка на възможността за тежки и дори несъвместими с живота аномалии е период от 17 до 36 дни. Таблицата илюстрира зависимостта на характера на възникващия дефект от продължителността на действието на увреждащия фактор.

Естеството на човешката фетална дисморфогенеза в зависимост от продължителността на увреждащите фактори. (Отб. Крауерetал., 1984)

Срок от момента на аномалия на развитието

Оплождане (дни)

24 Аненцефалия

28 Менингоцеле

27-40 Скъсяване на крайниците

30 Атрезия на хранопровода, трахеоезофагеална фистула

30 Атрезия на жлъчния мехур

34 Транспозиция на големи съдове

36 Цепка на горната устна

42 Диафрагмална херния

42 Вентрикуларен септален дефект

49-56 Дуоденална атрезия

Ролята на самото лекарство химическа структура при възникване на конкретна малформация е доста трудно да се установи.

Значението на природата на редица лекарства за тяхната тератогенност се доказва и от съществуването специфични медикаментозно индуцирани фетални синдроми. Най-известните сред тях са варфарин, хидантоин и триметадин, но доста типично увреждане на плода причиняват и валпроева киселина, тетрациклин, андрогени, малко по-малко клинично ясни - аналози на витамин А, различни цитостатици (миелозан, циклофосфамид, метотрексат, аминоптерин). ), пенициламин, литиев карбонат, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим.

В допълнение към дозата, естеството на лекарството и продължителността на употребата му, важен фактор, определящ TD, е наследственото предразположение или видови и индивидуални генетични характеристики. Най-мощният човешки тератоген, талидомид, има слаб TD при плъхове, кучета и практически няма ефект върху хамстерите. За разлика от това, нетератогенна за хората, ацетилсалициловата киселина причинява вродени малформации при мишки и други лабораторни животни.

През 1980 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) въведе разпределението на лекарствата в категории в зависимост от степента на риск и нивото на неблагоприятни ефекти върху плода, предимно тератогенни.

КАТЕГОРИЯ А. Въз основа на проучвания върху животни и пълноценни контролирани клинични изпитвания е установено, че лекарството е безвредно за плода както през първия триместър, така и след това. късни датибременност. Пример е калиев хлорид.

КАТЕГОРИЯ C. При животни е установен тератогенен или друг неблагоприятен (токсичен) ефект върху плода, не са завършени или не са проведени контролирани клинични изпитвания. Ползите от употребата може да надхвърлят рисковете. Пример е изониазид.

КАТЕГОРИЯ D. Установен е тератогенен или друг неблагоприятен ефект върху човешкия плод. Употребата по време на бременност определено е свързана с риск, който обаче може да бъде по-нисък от очакваната полза. Пациентът трябва да бъде информиран за възможни последствия. Примери са диазепам, фенобарбитал.

КАТЕГОРИЯ X. Тератогенният ефект е доказан експериментално и клинично. Рискът от употреба по време на бременност със сигурност превишава възможните ползи. Лекарството е строго противопоказано за бременни жени и жени, които могат да забременеят. Примери за това са аминоптерин, изотретиноин.

Лекарства, абсолютно противопоказани по време на бременност (категория X)

Аминоптерин* Множество аномалии, забавяне на постнаталното развитие

плод, аномалии на краниофациалната област, смърт на плода.

Андрогени* Маскулинизация на женския плод, скъсяване на крайниците

тей, аномалии на трахеята, хранопровода, дефекти на сърдечно-съдовата

тази система.

Диетилстилбестрол* Вагинален аденокарцином, цервикална патология, патология

пенис и тестиси.

Стрептомицин** Глухота.

Дисулфирам** Спонтанни аборти, раздвоени крайници, плоскостъпие.

Ерготамин** Спонтанни аборти, симптоми на дразнене на ЦНС

Естрогени** Вродени сърдечни дефекти, феминизация на мъжкия плод

пол, съдови аномалии.

Вдишване Спонтанни аборти, малформации.

анестетици**.

Йодиди, йод 131 Гуша, хипотиреоидизъм, кретинизъм.

Прогестини Маскулинизация на женския плод, уголемяване на клитора,

(19-норстероиди) лумбосакрален синтез.

Хинин** Забавяне умствено развитие, ототоксичност, вродена

глаукома, аномалии пикочно-половата система, смърт на плода.

Талидомид * Дефекти на крайниците, аномалии на сърцето, бъбреците и стомашно-чревния тракт

чревния тракт.

Триметадион* Характерно лице (V-образни вежди и ниско поставени

очи), умствена изостаналост, аномалии на сърцето, очите

Ретиноиди Аномалии на крайниците, лицевата област на черепа, сърдечни дефекти,

(изотретиноин*, ЦНС (хидроцефалия, глухота), пикочно-полова система, под-

етретинат *) усукване на ушните миди. умствена изостаналост

Бележки: * - Тератоген ** - - Вероятен тератоген.

1. При съставянето на тази таблица и следващата са използвани повече от десет източника,

които са посочени в библиографията. В случаите, когато различни източници

стрептомицинът в някои случаи е класифициран като категория D, а в други - X, ние го включихме

2. Ако е посочена група лекарства, се счита, че този страничен ефект е присъщ на всички

представители, ако конкретните лекарства са допълнително посочени в скоби, тогава за други

представители на групата, подобно действие не е характерно или не е установено.

Лекарства, които са свързани с употреба по време на бременност висок риск(категория д )

Ефекти на лекарствата върху плода

антибиотици

Тетрациклини*Обезцветяване на зъбите (кафяв цвят), хипоплазия

зъбен емайл, костна дисплазия.

АминогликозидиВродена глухота, нефротоксичен ефект

(амикацин, канамицин,

нетилмицин, тобрамицин)

ГризеофулвинКогато се използват през първия триместър, сиамските близнаци (много

ФлуорохинолониАртропатия

ХлорамфениколАгранулоцитоза, сив синдром в неонаталния период

(левомицетин)

Нитрофурантоин Хемолиза, жълто оцветяване на зъбите, неонатална хипербилирубинемия

период (по-опасен в края на бременността)

Антидепресанти

Литиев карбонат*Вродени сърдечни дефекти (1:150), особено често срещана аномалия

Ebstein, сърдечни аритмии, гуша, потискане на ЦНС, хипотония,

неонатална цианоза.

ТрицикличенРеспираторни нарушения, тахикардия,

изследване на урината, неонатален дистрес синдром

МАО инхибиториЗабавяне на развитието на плода и новороденото, нарушения

поведенчески реакции.

Кумарини Варфарин (кумаринова) ембриопатия

деривати*

Индометацин Преждевременно затваряне на дуктус артериозус, белодробен

хипертония, при продължителна употреба - забавяне

растеж, нарушена кардиопулмонална адаптация (по-опасно

през третия триместър на бременността)

Антиконвулсанти

съоръжения.

Фенитоин* (дифенин)хидантоинов фетален синдром

Валпроева киселина*Спина бифида, цепнато небце, често

допълнителни незначителни аномалии - хемангиоми на ингвиналната херния

Г-жа, дивергенция на правите коремни мускули, телеангиектазии,

хипертелоризъм, деформация на ухото, забавено

развитие

ФенобарбиталПотискане на ЦНС, загуба на слуха, анемия, тремор, синдром

абстиненция, хипертония

АСЕ инхибитори** Олигохидрамнион, фетално недохранване, контрактури на крайниците,

деформация на лицевия череп, хипоплазия на белите дробове, понякога ан-

тенатална смърт на плода (по-опасна през втората половина

бременност)

Резерпин Хиперемия на носната лигавица, хипотермия, брадикардия, депресия

Депресия на ЦНС, летаргия

Хлорохин Загуба на слуха

Антитуморни множествени малформации на развитие, спонтанен аборт,

означава * вътрематочно забавяне на растежа на плода

Антитироидна гуша, разязвяване на средната част на скалпа

средства (тиамазол*)

Сулфонилни производни - Често различни малформации (недоказани), хипогликемични

урея**кемия, хипербилирубинемия в неонаталния период

Деривати Депресия, сънливост в неонаталния период (поради

Елиминирането на бензодиазепините е много бавно) Рядко - малформации,

(диазепам, хлозепид), наподобяващ алкохолен фетален синдром, вроден

никакви малформации на сърцето и кръвоносните съдове (недоказани)

Витамин А в доза> Сърдечни и съдови дефекти, ушен дисморфизъм и др.

10 000 IU/ден* (подобно на ретиноидите)

Витамин D във високи дози Органна калцификация

Penicillamine** Вероятни дефекти в развитието на съединителната тъкан - забавено

патология на развитието, кожна патология, разширени вени,

чупливост на венозни съдове, херния

Бележки: * - Тератоген; ** - Вероятен тератоген

Напоследък броят на децата, родени с патологии на развитието, постоянно се увеличава. Това се дължи на тератогенните ефекти (от гръцки. теросчудовище, изрод) фактори, тъй като именно през периода на вътрематочно развитие тялото е особено беззащитно. В този случай много (макар и не винаги) зависи от отговорността на майката.

И така, героят Уго Квазимодо беше осакатен в утробата от собствената си майка, която стегна стомаха си по време на бременност, за да продаде изродното дете на по-висока цена. Това означава, че понятието "тератогенен фактор" е известно на хората от много дълго време.

Етапи на уязвимост на ембриона

Степента на уязвимост на плода по време на бременност варира, лекарите разграничават 3 етапа.

1. Този етап отнема от първите часове на бременността до 18 от нея. По това време, ако присъства голям бройнастъпват увредени клетки спонтанен аборт. Ако не се случи спонтанен аборт, ембрионът може скоро да възстанови увредените клетки, без да навреди на здравето. Просто казано, на този етап има само два начина - или ембрионът умира, или се развива напълно.
2. Вторият етап се характеризира с най-голяма уязвимост на плода. Етапът отнема от 18 до 60 дни. Именно през този период се формират най-тежките патологии, понякога дори несъвместими с живота. Лекарите отбелязват, че най-опасните аномалии в развитието се формират до 36 дни, по-късно те са по-слабо изразени и се срещат доста рядко, с изключение на дефекти в пикочно-половата система и твърдото небце. Ето защо жените с гестационна възраст до три месеца често имат заплаха от спонтанен аборт. През този период е особено важно да се грижите за собственото си здраве, защото от това зависи здравето на нероденото бебе.
3. През този период плодът вече има оформени органи и техните системи, така че техните неправилно развитиеневъзможен. Но съществува риск от нарушен растеж на плода, смърт на определен брой клетки, влошаване на функционирането на някой от органите. Най-уязвимата нервна система на детето.

Видове тератогенни фактори

Понятието "тератогенеза" (появата на малформации) се разделя на 2 вида - аномалии, произтичащи от неблагоприятните въздействия на околната среда и аномалии в резултат на наследствени заболявания. Концепцията за "тератогенен фактор" обаче се отнася само за първия тип. Това са химични, биологични и други фактори, които причиняват вродени аномалии в развитието на органи и системи.

Класификацията на тератогенните фактори е както следва.

1. Химически вещества.
2. Йонизиращо лъчение.
3. Грешен начин на живот на бременна жена.
4. Инфекции.

като тератогенен фактор

Всеки фармацевт ще потвърди, че всеки химикал в големи дози е токсичен за тялото. Това важи особено за бременните жени, които са много внимателно подбрани лекарствена терапия, ако е необходимо.

списък химически вещества, което може да увреди плода, постоянно се попълва.В същото време не може да се каже, че всяко вещество от този списък, като тератогенен фактор, непременно ще причини аномалии в развитието, въпреки че някои лекарства наистина могат да увеличат риска от това явление с 2 -3 пъти. Установено е, че лекарствата са най-опасни през първия триместър на бременността, но ефектът им през втория и третия триместър не е напълно проучен. Надеждно е известен само вредният ефект на талидомид, особено на 34-50-ия ден от бременността.

Най-голямата опасност за бременната жена е изпарението на живак, толуен, бензен, хлориран бифенил и неговите производни. Както и следните групи лекарства:

1. Тетрациклини (антибиотици).
2. използван при конвулсии и епилепсия, както и триметадион.
3. "Бусулфан" (лекарство, предписано за левкемия).
4. Андрогенни хормони.
5. Каптоприл, Еналаприл (показан при хипертония).
6. йодни съединения.
7. "Метотрексат" (има имуносупресивен ефект).
8. "Тиамазол"
9. "Пенициламин" (използван при автоимунни реакции).
10. "Изотретиноин" (аналог на витамин А).
11. "Диетилстилбестрол" (хормонално лекарство).
12. "Талидомид" (хапчета за сън).
13. "Циклофосфамид" (антинеопластично лекарство).
14. "Етретинат" (използван при кожни заболявания).

Тъй като групите лекарства, използвани за напълно различни заболявания, могат да повлияят негативно на плода, е необходимо да се предписва терапия на бременна жена с изключително внимание. Не забравяйте да уведомите Вашия лекар, че сте бременна.

йонизиращо лъчение

Йонизиращото лъчение включва ултразвук (лекарите обаче отдавна са установили, че ултразвукът не причинява осезаема вреда на плода), флуорография, флуороскопия и други изследователски методи, които включват използването на йонизиращи вълни.

Други примери за тератогенни фактори са околната среда, лечението с радиоактивен йод, лъчетерапията.

Инфекциозни агенти и бременност

Тъй като плацентата има висока степен на пропускливост, съществува риск от спонтанен аборт или вътрематочна инфекция на плода при редица заболявания. Инфекцията през първите 7 седмици от бременността може да доведе до патологии на плода, които са съвместими с живота. Заразяването на дете в по-късните етапи може да доведе до инфекция при новороденото.

Трябва да се отбележи, че тежестта на проявите на заболяването при бременна жена и ембрион може да варира.

Тератогенният фактор включва следните инфекции:

• токсоплазмоза;
• цитомегаловирус;
• херпес I и II тип;
• рубеола;
• сифилис;
• Венецуелски конски енцефалит;
• вирус варицела-зостер.

Също така, нежеланите последици за детето са причинени от инфекция с хламидия и гнойно-възпалителни процеси, протичащи в тялото на бременна жена.

Грешен начин на живот на бременна жена

Жените в положение са отговорни за живота и здравето на детето си, така че трябва да се откажат от всякакви алкохолни напитки, пушене и дори прекомерно пиене на кафе. Други тератогенни фактори включват пристрастяване към наркотици, пестициди, използвани в селските промишлености, прахове и почистващи продукти.

важно правилното храненеи отхвърлянето на вредното, лишеното полезни свойства, храна. Диетата трябва да бъде изградена по такъв начин, че бременната жена да получава всичко необходимо за развитието на плода. Така че дефицитът на протеин води до ембрионална хипотрофия. Тялото на жената се нуждае от такива микроелементи като селен, цинк, йод, олово, манган, флуор. Диетата също трябва достатъчнокалций и витамини.

Други тератогенни фактори

Може да доведе до аномалии на плода диабетендемична гуша, фенилкетонурия и тумори, които стимулират производството на андрогенни хормони. Също така лекарите смятат, че прегряването, липсата на фолиева киселина е опасно за плода.

Изброените по-горе фактори се наричат ​​тератогенни. Това понятие включва всичко, което може да наруши нормалното развитие на плода и да доведе до неговите аномалии. Уви, има много такива фактори, така че е изключително важно жената да следи здравето и храненето си по време на бременност.

Тератогенеза- появата на малформации под въздействието на фактори на околната среда (тератогенни фактори) или в резултат на наследствени заболявания.

Известно е, че разпространението спонтанни абортипредставлява 15-20% от общия брой бременности, 3-5% от новородените имат малформации, при други 15% от децата малформациите се откриват на възраст 5-10 години.

Тератогенни факторивключват лекарства, лекарства и много други вещества.

Различават се следните характеристики на влиянието на тератогенните фактори.

1. Ефектът на тератогенните фактори е дозозависим. При различните биологични видове зависимостта от дозата на тератогенния ефект може да варира.
2. За всеки тератогенен фактор има определена прагова доза на тератогенен ефект. Обикновено тя е с 1-3 порядъка по-ниска от смъртоносната.
3. Разликите в тератогенните ефекти при различни биологични видове, както и при различни представители на един и същи вид, са свързани с характеристиките на абсорбцията, метаболизма и способността на веществото да се разпространява в тялото и да преминава през плацентата.
4. Чувствителността към различни тератогенни фактори по време на развитието на плода може да варира. Различават се следните периоди на вътрематочно развитие на човек.

• Първоначалният период на вътрематочно развитие продължава от момента на оплождането до имплантирането на бластоциста. Бластоциста е съвкупност от клетки, наречени бластомери. Отличителна черта на началния период са големите компенсаторни и адаптивни възможности на развиващия се ембрион. Ако голям брой клетки са повредени, ембрионът умира, а ако отделните бластомери са повредени, по-нататъшният цикъл на развитие не се нарушава (принципът "всичко или нищо").
• Вторият период на вътрематочно развитие е ембрионален (18-60 дни след оплождането). По това време, когато ембрионът е най-чувствителен към тератогенни фактори, се образуват груби малформации. След 36-ия ден от вътрематочното развитие рядко се образуват груби малформации (с изключение на малформации на твърдото небце, пикочните пътища и гениталните органи).
• Третият период е фетален. Малформациите за този период не са типични. Под въздействието на факторите на околната среда възниква инхибиране на растежа и смърт на фетални клетки, което допълнително се проявява чрез недоразвитие или функционална незрялост на органите.

В случаите, когато инфекциозните агенти имат тератогенен ефект, праговата доза и дозозависимият характер на действието на тератогенния фактор не могат да бъдат оценени.

Тератогенни факториса доста широко разпространени. Проучванията показват, че по време на бременност всяка жена приема средно 3,8 артикула от всяко лекарство. 10-20% от бременните жени в САЩ употребяват наркотици. Освен това бременните жени у дома и на работа често влизат в контакт с различни вредни вещества.

Тератогенният агент е химичен, физичен или биологичен агент, който отговаря на следните критерии.

1. Доказана е връзката между действието на фактора и образуването на малформации.
2. Епидемиологичните данни подкрепят тази връзка.
3. Действието на увреждащия фактор съвпада с критичните периоди на вътрематочно развитие.
4. При рядко въздействие на увреждащ фактор рядко се образуват характерни малформации.

Основните групи тератогенни фактори.

1. Лекарства и химикали.
2. Йонизиращо лъчение.
3. Инфекции.
4. метаболитни нарушения и лоши навиципри бременна жена.

Основни тератогенни фактори

инфекции

• Цитомегаловирусна инфекция
• Херпес (херпес симплекс вируси тип 1 и 2)
• Erythema infectiosum (парвовирусна инфекция)
• рубеола
• Сифилис
• Токсоплазмоза
• Венецуелски конски енцефалит
• Инфекции, причинени от вируса варицела-зостер

йонизиращо лъчение

• Изпадам
• Лечение с радиоактивен йод
• Лъчетерапия

Метаболитни нарушения и лоши навици при бременна жена

• Алкохолизъм
• кокаин
• Вдишване на толуен
• Пушенето
• ендемична гуша
• дефицит на фолиева киселина
• Продължителна хипертермия
• Фенилкетонурия
• Андроген-секретиращи тумори
• Декомпенсиран захарен диабет
• Лекарства
• Метотрексат
• Андрогени
• Бусулфан
• Каптоприл
• варфарин
• Циклофосфамид
• Диетилстилбестрол
• Фенитоин
• Еналаприл
• Етретинат
• йодиди
• литиев карбонат
• Тиамазол
• Пенициламин
• Изотретиноин
• Тетрациклини
• Талидомид
• Триметадион
• Валпроева киселина

Други фактори

• Производни на хлорбифенил
• живак

τέρας - чудовище, изрод; и други – гръцки. γεννάω - раждам) - нарушение на ембрионалното развитие под въздействието на тератогенни фактори - някои физически, химични (включително лекарства) и биологични агенти (например вируси) с появата на морфологични аномалии и малформации.

Главна информация

Действието на тератогенните фактори има прагов характер, тоест за всеки тератогенен фактор има определена прагова доза тератогенно действие. [ ]

Чувствителността към тератогенни ефекти зависи от етапа на ембрионално развитие: при хора, на етапа на бластоциста, излагането на неблагоприятни (включително тератогенни) фактори води до смърт на част от бластомерите (бластоцистни клетки): ако голям брой бластомери са повредени ембрионът умира, ако сравнително малък брой бластомери са повредени, по-нататъшното развитие не се нарушава. Максималната чувствителност към тератогенни фактори в човешкия ембрион пада на 18-60-ия ден от развитието, т.е. в периода на интензивна клетъчно-тъканна диференциация и органогенеза. В края на този период неблагоприятните ефекти обикновено не водят до малформации, а до недоразвитие или функционална незрялост на органите на плода.

История на концепцията

Тератологията отдавна привлича хора, които с интерес разглеждат различни варианти на нарушения и отклонения от нормата. През Средновековието богатите хора събирали джуджета, Сиамски близнации други хора с различни очевидни физически увреждания.

По-късно беше забелязано, че някои вещества, билкови препарати или физически въздействия могат да увеличат честотата на деформации.

Особено силно внимание към проблема с тератогенността на лекарствата беше приковано в средата на 20 век, след скандала със сънотворните - талидомид, който причини масови нарушения в развитието на крайниците в европейските страни при деца, чиито майки са използвали това лекарство по време на бременност , този случай по-късно е наречен „Трагедията с талидомид“ и играе важна роля във формирането на системата за контрол на наркотиците.

В края на 20-ти век тестовете за тератогенност и мутагенност на веществата навлизат в практиката за контролиране на повечето новосинтезирани вещества, производствени отпадъци, както и дълготрайни продукти на химическата промишленост с голям тонаж.

Тератогенност

Тератогенността е способността на физични, химични или биологични факторипричиняват смущения в процеса на ембриогенезата, водещи до поява на вродени малформации (аномалии в развитието) при хора или животни.

Използване на тестове за тератогенност

Във фармакологията

Класификация на лекарствата по степен на тератогенност (САЩ)

• Категория А - лекарства с неоткрит тератогенен ефект, нито в клиниката, нито в експеримента. Нито едно проучване не позволява напълно да се елиминира рискът от тератогенност.
• Категория B - лекарства, които не са тератогенни в експеримента, но няма клинични данни.
• Категория С - лекарства, които оказват неблагоприятно въздействие върху плода в експеримента, но няма адекватен клиничен контрол.
• Категория D - лекарства, които имат тератогенен ефект, но необходимостта от тяхното използване надвишава потенциалния риск от увреждане на плода. Тези лекарства се предписват по здравословни причини. Жената трябва да бъде информирана за възможните последствия за плода.
• Категория X - лекарства с доказана в експеримента и клиниката тератогенност. Противопоказан при бременност.

В екологията

Тестовете за тератогенност са включени в програмата за изследване на веществата, за да се изясни потенциалната им опасност за хората и околната среда.