Ο πλακουντικός φραγμός χωρίζει τη μητρική και την εμβρυϊκή λέμφο. Πλακούντας, τύποι πλακούντα, φραγμός του πλακούντα. Λειτουργία φραγμού του πλακούντα

Ο πλακούντας είναι ένα σύμπλεγμα σχηματισμών ιστών που αναπτύσσονται από το χοριοειδές του εμβρύου και τη βλεννογόνο μεμβράνη της μήτρας της μητέρας και χρησιμεύει για τη σύνδεση του εμβρύου με το σώμα της μητέρας.
Ο πλακούντας χωρίζεται σε δύο μέρη:
- εμβρυϊκή (αγγειακή μεμβράνη του εμβρύου)
- μητρικό (βλεννογόνο της μήτρας)
Ο καρπός περιβάλλεται από τρεις μεμβράνες:
- το εσωτερικό (νερό - αμνίον) σχηματίζεται από τον τροφοβλάστη, περιβάλλει το έμβρυο από όλες τις πλευρές, είναι διαφανές και δεν έχει αγγεία, σχηματίζει φυσαλίδα νερού γύρω από το έμβρυο και περιέχει αμνιακό υγρό. Μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης, μια αγελάδα έχει 3-5 λίτρα, μια φοράδα - 3-7 λίτρα, τα πρόβατα - 0,04-0,15. Το αμνιακό υγρό περιέχει: πρωτεΐνη, ζάχαρη, λίπη, ουρία, βλεννίνη, άλατα Ca, P, Na.
Λειτουργίες αμνιακού υγρού:
- χρησιμεύει ως ρυθμιστικό που προστατεύει το έμβρυο από μηχανικές επιδράσεις από το εξωτερικό.
- ρυθμίζει την ενδομήτρια πίεση, προάγει την κανονική κυκλοφορία του αίματος στα αγγεία του πλακούντα και του ομφάλιου λώρου.
- συμμετέχει στη διατήρηση της ισορροπίας του νερού (το έμβρυο απορροφά μέρος του αμνιακού υγρού).
- δημιουργεί συνθήκες για τον αναλογικό σχηματισμό τμημάτων και οργάνων του εμβρύου.
- η μεσαία (ουρική - αλλαντοΐδα) μεμβράνη σχηματίζεται από την πρωτογενή κύστη του εμβρύου. Λεπτό, διάφανο, έχει αγγεία. Από την κορυφή της κύστης του εμβρύου, μεταβολικά προϊόντα μέσω του ομφάλιου δακτυλίου μέσω του ουροποιητικού πόρου (ουράχου) εισέρχονται στην ουροποιητική μεμβράνη. Μέχρι το τέλος της εγκυμοσύνης σε αγελάδες - 8-15 λίτρα. φοράδες - 4-10 l; πρόβατα / κατσίκες - 0,5-1,5 λίτρα. Ουρία, ζάχαρη σταφυλιού και άλατα, ορμόνες βρίσκονται στο αλλαντοϊκό υγρό. Χάρη στις ορμόνες, τα ένζυμα και τις ουσίες που μοιάζουν με την υπόφυση, το ουροποιητικό υγρό χρησιμοποιείται για την επιτάχυνση της συστολής (ελίξεως) της μήτρας μετά τον τοκετό. Ένας μεγάλος ρόλος της ουροποιητικής μεμβράνης ανήκει στην περίοδο ανάπτυξης της κυκλοφορίας του αίματος στο έμβρυο.
- αγγειακό (χόριο - εξωτερικό κέλυφος - χόριο) - περιβάλλει το έμβρυο από όλες τις πλευρές και έρχεται σε επαφή με τον βλεννογόνο της μήτρας. Η αγγειακή μεμβράνη καλύπτεται με λάχνες.
Η λάχνη αποτελείται από μια βάση συνδετικού ιστού καλυμμένη με ένα στρώμα επιθηλίου και αιμοφόρων αγγείων (αρτηρίες και φλέβες). Οι χοριακές λάχνες αποτελούν το εμβρυϊκό τμήμα του πλακούντα. Μέσω των αγγείων της ομφαλικής φλέβας του χορίου, θρεπτικά συστατικά και οξυγόνο από τη μητέρα περνούν στο έμβρυο και μέσω των ομφαλικών αρτηριών, μεταβολικά προϊόντα και διοξείδιο του άνθρακα από το αίμα του εμβρύου εισέρχονται στο αίμα της μητέρας.
Το εξωτερικό φύλλο του αλλαντού συντήκεται με το χόριο, σχηματίζοντας το αλλαντο-χόριο και το εσωτερικό φύλλο με το αμνίον (αλλαντοάμνιον). Εξαιτίας αυτού, το έμβρυο βρίσκεται σε δύο σάκους γεμάτους με υγρό. Στο μέλλον, το αλλαντοχόριο συγχωνεύεται σταδιακά με τον περιβάλλοντα βλεννογόνο της μήτρας (εμφύτευση). Στις αγελάδες, η εμφύτευση γίνεται εντός 1-1,5 μηνών από την εγκυμοσύνη και στις χοιρομητέρες μετά από 3-4 εβδομάδες.
Έτσι, το σύμπλεγμα των μεμβρανών του εμβρύου, μαζί με τον βλεννογόνο της μήτρας, σχηματίζουν τον πλακούντα, ο οποίος πραγματοποιεί την ανταλλαγή ουσιών μεταξύ της μητέρας και του εμβρύου.
Λειτουργίες του πλακούντα: διατροφή του εμβρύου, αναπνοή, προστατευτική, απεκκριτική, ορμονική (γοναδοτροπίνες, προσταγλανδίνες, οιστρογόνα, προγεστερόνη).
Σύμφωνα με τη φύση της διατροφής, ο πλακούντας χωρίζεται σε:
- εμβρυοτροφικό - το τμήμα της μήτρας του πλακούντα παράγει ένα μυστικό - εμβρυότροφο (βασιλικός πολτός), που απορροφάται από τις λάχνες του εμβρυϊκού τμήματος (μονόποδα, μηρυκαστικά, χοίροι).
- υστεροτροφικό - το εμβρυϊκό τμήμα του πλακούντα απορροφά τα θρεπτικά συστατικά που προκύπτουν από την υγροποίηση και τη διάλυση των ιστών από χοριακά ένζυμα (πρωτεύοντα, κουνέλια, σαρκοφάγα).
Από τη φύση των συνδέσεων των τμημάτων του πλακούντα, χωρίζονται στους ακόλουθους τύπους:
1. αχοριατικό (χωρίς χνούδι) - καγκουρό, φάλαινα
2. επιθηλιοχωριακό - φοράδα, γουρούνι
3. desmochorial - αγελάδα, κατσίκα, πρόβατο
4. ενδοθηλιοχωριακοί – κρεατοφάγοι
5. αιμοχοριακό - μαϊμού, κουνέλι
Ανάλογα με τη θέση των χοριακών λαχνών χωρίζονται σε:
1. σκορπισμένος - φοράδα, γουρούνι
2. πολλαπλά - μηρυκαστικά
3. ζωνικά - σαρκοφάγα
4. δισκοειδής - πρωτεύοντα, τρωκτικά
Ο πλακούντας μπορεί να είναι:
– επίμονο – σε όλα τα ζώα εκτροφής.
- πτώση - στα πρωτεύοντα (κατά την εμφύτευση του εμβρύου, ο πλακούντας της βλεννογόνου μεμβράνης καταστρέφεται υπό την επίδραση ενζύμων και οι λάχνες του εμβρυϊκού πλακούντα βυθίζονται στα κενά στα οποία κυκλοφορεί το μητρικό αίμα).
Οι λάχνες ομαδοποιούνται στο χόριο με τη μορφή νησίδων - κοτυληδόνων. Ομαδοποιούνται μόνο σε εκείνα τα σημεία του χοριοειδούς που γειτνιάζουν με ειδικούς σχηματισμούς του βλεννογόνου της μήτρας - καρούνια. Οι αγελάδες έχουν 80-120 καρούλια. σε πρόβατα - 88-100; κατσίκες - 90-120. Στα καρούλια υπάρχουν βαθουλώματα - κρύπτες, μέσα στις οποίες μεγαλώνουν οι λάχνες των κοτυληδόνων.
Εναλλαγή πλακούντα
Ο πλακούντας είναι επιλεκτικά διαπερατός σε διάφορες ουσίεςπου περιέχονται στο μητρικό αίμα. Ως αποτέλεσμα, ορισμένες ουσίες περνούν αμετάβλητες, άλλες υφίστανται βιοχημικές αλλαγές και άλλες διατηρούνται στον πλακούντα.
Ο πλακούντας είναι διαπερατός από ουσίες χαμηλού μοριακού βάρους (μονοσακχαρίτες, υδατοδιαλυτές βιταμίνες, ορισμένες πρωτεΐνες). Η βιταμίνη Α απορροφάται στον πλακούντα με τη μορφή του προδρόμου της, της καροτίνης.
Υπό τη δράση των ενζύμων, διασπώνται στον πλακούντα:
πρωτεΐνες - σε αμινοξέα.
λίπη - σε λιπαρά οξέα και γλυκερίνη.
γλυκογόνο σε μονοσακχαρίτες.
Τα κυτταρικά στρώματα του πλακούντα προστατεύουν το έμβρυο από βακτήρια, σωματικά κύτταρα και ορισμένα φάρμακα. Ο πλακούντας είναι σε θέση να συγκρατεί και να απολυμαίνει τοξικούς μεταβολίτες, να συνθέτει έναν αριθμό ουσιών που εκτελούν προστατευτικές λειτουργίες. Από την άλλη πλευρά, ο πλακούντας εμποδίζει τη ροή επιβλαβών ουσιών με την αντίστροφη σειρά - από το έμβρυο στη μητέρα.
Με παθολογίες του πλακούντα (κοτυληδονίτιδα, πλακεντίτιδα), οι λειτουργίες φραγμού του παραβιάζονται και τον καθιστούν διαπερατό σε χημικές ενώσεις υψηλής μοριακής απόδοσης, βακτήρια, μύκητες, βρουκέλλα, λεπτοσπείρα, καμπυλοβακτήρια, τοξίνες (D.D. Sosinov., E.P. Kremlev).

Μέσω του πλακούντα, το έμβρυο επικοινωνεί με τους οργανισμούς της μητέρας. Ο ανθρώπινος πλακούντας είναι δισκοειδούς και αιμοχοριακού τύπου. Υπάρχουν οι ακόλουθοι τύποι πλακούντα:

Επιθηλιοχωριακό- διάχυτος πλακούντας, αυτός ο τύπος πλακούντα βρίσκεται σε επαφή με τους αδένες της μήτρας και αυτά τα μεγάλα μόρια διασπώνται σε αμινοξέα (στο εμβρυϊκό ήπαρ). Βρίσκεται σε καμήλες, άλογα, χοίρους και κητώδη.

Δεσμοχοριακόή πολλαπλός πλακούντας. Αυτός ο τύπος πλακούντα διασπά το επιθήλιο της μήτρας και οι χοριακές λάχνες έρχονται σε άμεση επαφή με τον συνδετικό ιστό. Εμφανίζεται σε ζώα - πρόβατα, αγελάδες, κατσίκες κ.λπ. Τα παιδιά τέτοιων ζώων μετά τη γέννησή τους είναι ικανά για ανεξάρτητη διατροφή και κίνηση.

Ο επόμενος τύπος πλακούντα (ο δεύτερος τύπος πλακούντα) λαμβάνει αμινοξέα ιδρώτα από το σώμα της μητέρας, με αποτέλεσμα το έμβρυο να λαμβάνει ιδρώτα θρεπτικό υλικό. Ο πρώτος τύπος ενός τέτοιου πλακούντα ονομάζεται ενδοθηλιοχωριακός και οι λάχνες του στον βλεννογόνο της μήτρας σχηματίζουν μια γυναικεία ζώνη. Οι λάχνες του χορίου διασπούν το επιθήλιο, τον συνδετικό ιστό και ένα τέτοιο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων της μήτρας και έρχονται σε άμεση επαφή με το αίμα (σκαντζόχοιρος, τυφλοπόντικα, μικρό ποντίκι, αρουραίοι, κουνέλια, πίθηκοι και άνθρωποι). Τα μικρά αυτών των ζώων γεννιούνται πολύ τρυφερά και δεν μπορούν να τραφούν μόνα τους. Τα τοιχώματα των λαχνών του πλακούντα έχουν πολύ περίπλοκη δομή και το αίμα της μητέρας και του εμβρύου δεν αναμειγνύεται ποτέ, γιατί μεταξύ τους σχηματίζεται αιματοπλακουντιακός φραγμός. Το φράγμα αποτελείται από το ενδοθήλιο του αιμοφόρου αγγείου και τη βασική του μεμβράνη. Χαλαρός ινώδης συνδετικός ιστός που περιβάλλει το αγγείο, τροφοβλάστες και τη βασική του μεμβράνη, καθώς και συγκυτιοτροφοβλάστη.

Ο πλακούντας εκτελεί τροφικές και απεκκριτικές (για το έμβρυο) ενδοκρινικές (χοριακή γοναδοτροπίνη, προγεστερόνη και οιστρογόνα), προστατευτικές (ανοσολογική προστασία) λειτουργίες. Ωστόσο, μέσω του αιμάτου φραγμός του πλακούνταδιεισδύει ελεύθερα αλκοόλ, φάρμακα, φάρμακα, νικοτίνη και ορμόνες μέσω του αίματος της μήτρας εισέρχονται στο έμβρυο.

Στη δομή του πλακούντα, τα εμβρυϊκά και μητρικά μέρη διαφέρουν. Το εμβρυϊκό τμήμα αντιπροσωπεύεται από κλάδους του χορίου και την αμνιακή μεμβράνη που σχετίζεται με αυτό. Το μητρικό τμήμα αντιπροσωπεύεται από το μετασχηματισμένο βασικό στρώμα του ενδομητρίου. Η ανάπτυξη του πλακούντα ξεκινά την 3η εβδομάδα, τα αγγεία αρχίζουν να αναπτύσσονται στις δευτερογενείς επιθηλιομεσεγχυματικές λάχνες και σχηματίζονται τριτοταγή αγγεία. Η διαπερατότητα του πλακούντα εξαρτάται από την περιεκτικότητα σε υαλουρονικό οξύ και ένζυμα υαλουρονιδάσης σε αυτόν. Επιπλέον, για ισχυρή σύνδεση του πλακούντα με τον οργανισμό της μητέρας χρειάζονται οι βιταμίνες C και A, οι οποίες συμμετέχουν στη διαφοροποίηση, τους ινοβλάστες και τη σύνθεση κολλαγόνου. Η επιφάνεια των λαχνών του χορίου καλύπτεται με κυτταροτροβλάστη και συγκυτιοτροφοβλάστη. Η συγκυτοτροφοβλάστη σχηματίζεται αργότερα και είναι παράγωγο της κυτταροτροφοβλάστης, με αποτέλεσμα το έμβρυο να τρέφεται με αιματοτροφία.

Μέχρι το τέλος του 3ου μήνα ανάπτυξης, το εμβρυϊκό τμήμα του πλακούντα σχηματίζει στέλεχος ή πλάκες αγκύρωσης. Αρχικά, οι χοριακές λάχνες καλύπτονται με επιθήλιο μονής στιβάδας, αργότερα αυτά τα κύτταρα διαιρούνται μιτωτικά και σχηματίζουν μια πολυπυρηνική δομή - συγκυτιοτροφοβλάστη. Το Sycytiotrophoblast περιέχει πολλά πρωτεολυτικά και οξειδωτικά ένζυμα (ATPase, αλκαλική και όξινη φωσφατάση, 5-νουκλεοτιδάση, SDHase (ηλεκτρική αφυδρογινάση), οξειδάση κυτοχρώματος, μονοαμινοξειδάση κ.λπ.). Μέχρι το τέλος του 2ου μήνα, η κυτταροτροφοβλάστη εξαφανίζεται στις λάχνες και μένει μόνο η συνκετιοτροφοβλάστη.

Στο δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης, η συγκυτιοτροφοβλάστη γίνεται πιο λεπτή, οι λάχνες του χορίου καλύπτονται με ινωδοειδές Langerhans, μια οξυφιλική μάζα στον σχηματισμό της οποίας, μαζί με την τροφοβλάστη, εμπλέκονται και προϊόντα πήξης του πλάσματος. Η δομική και λειτουργική μονάδα που σχηματίζεται από τον πλακούντα είναι η κοτυληδόνα που σχηματίζεται από τις λάχνες του στελέχους και τους δευτερεύοντες και τριτογενείς κλάδους του. Η συνολική ποιότητα των κοτυληδόνων είναι περίπου 200, το βάρος του πλακούντα είναι 500,0, το πάχος είναι 3 cm, η διάμετρος είναι 20 cm.

Το μητρικό τμήμα του πλακούντα αντιπροσωπεύεται από τη βασική πλάκα, τα διαφράγματα του συνδετικού ιστού και τα κενά. Στην κοιλότητα, μεγάλα κενά καλύπτονται με λάχνες. Στο βασικό τμήμα του ενδομητρίου σχηματίζονται κυτταρικά κύτταρα, τα κύτταρα αυτά είναι μεγάλα, τα κυτταρόπλασμά τους είναι πλούσια σε γλυκογόνο και τα κύτταρα είναι διατεταγμένα σε ομάδες. Σε σημεία όπου οι λάχνες είναι προσκολλημένες στο μητρικό τμήμα του πλακούντα, δηλαδή στην επιφάνεια της βασικής στιβάδας, εντοπίζεται μια άμορφη ουσία (ινωδοειδές Rohr) και παίζει σημαντικός ρόλοςστη διασφάλιση ανοσολογικής ομοιόστασης στο σύστημα μητέρας-έμβρυου.

Γύρω από τον πλακούντα βρίσκεται η τελική πλάκα, η οποία εμποδίζει την εκροή αίματος από τα κενά του πλακούντα.

Η σύνδεση μεταξύ μητέρας και εμβρύου παρέχεται από νευροχυμικούς μηχανισμούς. Οι χημειο-, μηχανο-, θερμοϋποδοχείς βρίσκονται στο ενδομήτριο, οι βαροϋποδοχείς περιέχονται στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων. Εάν ενεργήσετε στους υποδοχείς της βλεννογόνου μεμβράνης της μήτρας, η αναπνοή, ο καρδιακός παλμός και η αρτηριακή πίεση της μητέρας αλλάζουν και αυτό αντανακλάται στο συστατικό του εμβρύου. Μια σημαντική ρυθμιστική λειτουργία εκτελείται από τη θυροξίνη, τα κορτικοστεροειδή, την ινσουλίνη και τις ορμόνες του φύλου. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι ορμόνες των επινεφριδίων παράγονται εντατικά. Στις ………, παράγεται η ορμόνη χοριακή γοναδοτροπίνη και ενισχύει το έργο των ορμονών της αδενοκορτικοτροπίνης στην υπόφυση. Γενικά, οι νευροχυμικοί μηχανισμοί αρχίζουν να λειτουργούν στους 2-3 μήνες, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου πραγματοποιεί τις πρώτες κινητικές αντιδράσεις του εμβρύου. Στο έμβρυο, η σύνθεση της ινσουλίνης είναι κάπως αυξημένη, αυτό είναι απαραίτητο για την ανάπτυξη και την ανάπτυξή του. Εάν η μητέρα πάσχει από διαβήτη, τότε το έμβρυο έχει αντισταθμιστική αύξηση στην παραγωγή ινσουλίνης.

Μεταφορά φάρμακαμέσω του πλακούντα είναι ένα σύνθετο και ελάχιστα μελετημένο πρόβλημα. Ο φραγμός του πλακούντα είναι λειτουργικά παρόμοιος με τον φραγμό του αιματολυκού. Ωστόσο, η εκλεκτική ικανότητα του φραγμού του αιμολυτικού πραγματοποιείται προς την κατεύθυνση του αίματος-εγκεφαλονωτιαίου υγρού και ο φραγμός του πλακούντα ρυθμίζει τη μεταφορά ουσιών από το αίμα της μητέρας στο έμβρυο και προς την αντίθετη κατεύθυνση.

Ο φραγμός του πλακούντα διαφέρει σημαντικά από άλλους ιστοαιματικούς φραγμούς στο ότι εμπλέκεται στο μεταβολισμό δύο οργανισμών που έχουν σημαντική ανεξαρτησία. Επομένως, ο πλακουντικός φραγμός δεν ανήκει στους τυπικούς ιστοαιμικούς φραγμούς, ωστόσο, παίζει σημαντικό ρόλο στην προστασία αναπτυσσόμενο έμβρυο.

Οι μορφολογικές δομές του φραγμού του πλακούντα είναι το επιθηλιακό κάλυμμα των χοριακών λαχνών και το ενδοθήλιο των τριχοειδών αγγείων που βρίσκονται σε αυτές. Η συγκυτοτροφοβλάστη και η κυτταροτροφοβλάστη έχουν υψηλή απορρόφηση και ενζυματική δράση. Τέτοιες ιδιότητες αυτών των στρωμάτων του πλακούντα καθορίζουν σε μεγάλο βαθμό τη δυνατότητα διείσδυσης ουσιών. Ουσιαστικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία παίζει η δραστηριότητα των πυρήνων, των μιτοχονδρίων, του ενδοπλασματικού δικτύου και άλλων υπερδομών των κυττάρων του πλακούντα. Η προστατευτική λειτουργία του πλακούντα περιορίζεται σε ορισμένα όρια. Έτσι, η μετάβαση από τη μητέρα στο έμβρυο πρωτεϊνών, λιπών, υδατανθράκων, βιταμινών, ηλεκτρολυτών, που περιέχονται συνεχώς στο αίμα της μητέρας, ρυθμίζεται από μηχανισμούς που έχουν προκύψει στον πλακούντα κατά τη διαδικασία της φυλλογένεσης και της οντογένεσης.

Οι μελέτες διαπλακουντιακής μεταφοράς φαρμάκων πραγματοποιήθηκαν κυρίως στα μέσα που χρησιμοποιούνται στη μαιευτική. Υπάρχουν στοιχεία από πειράματα με χημικές ουσίες που απεικονίζουν την ταχεία μετάβαση από τη μητέρα στο έμβρυο αιθυλικής αλκοόλης, ένυδρης χλωράλης, αέριων γενικών αναισθητικών, βαρβιτουρικών, θειικών φαρμάκων και αντιβιοτικών. Υπάρχουν επίσης περιστασιακές ενδείξεις μορφίνης, ηρωίνης και άλλων ναρκωτικών που διέρχονται από τον πλακούντα, καθώς νεογέννητα από μητέρες τοξικομανείς εμφανίζουν συμπτώματα στέρησης.

Περισσότερα από 10.000 παιδιά με παραμορφώσεις άκρων (φωκομηλία) και άλλα παθολογικά σημεία, γεννημένος από γυναίκεςπου έλαβαν θαλιδομίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι μια άλλη θλιβερή απόδειξη για τη διαπλακουντιακή μεταφορά φαρμάκου.

Η μεταφορά φαρμάκων μέσω του φραγμού του πλακούντα πραγματοποιείται μέσω όλων των μηχανισμών που συζητήθηκαν παραπάνω, εκ των οποίων η παθητική διάχυση είναι η μεγαλύτερη σημασία. Οι μη διασπασμένες και μη ιονισμένες ουσίες περνούν από τον πλακούντα γρήγορα και ιονίζονται - με δυσκολία. Η διευκολυνόμενη διάχυση είναι καταρχήν δυνατή, αλλά δεν έχει αποδειχθεί για συγκεκριμένα φάρμακα.

Ο ρυθμός μεταφοράς εξαρτάται επίσης από το μέγεθος των μορίων, καθώς ο πλακούντας είναι αδιαπέρατος από ουσίες με μοριακό βάρος μεγαλύτερο από 1000. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η διάμετρος πόρων στον πλακούντα δεν υπερβαίνει τα 10 nm και επομένως είναι μόνο χαμηλή μέσα από αυτά διεισδύουν ουσίες μοριακού βάρους. Αυτός ο φραγμός είναι ιδιαίτερα σημαντικός για τη βραχυπρόθεσμη χρήση ορισμένων ουσιών, όπως οι αναστολείς νευρομυϊκών συνδέσμων. Ωστόσο, με παρατεταμένη χρήση, πολλά φάρμακα μπορούν σταδιακά να διεισδύσουν στο σώμα του εμβρύου.

Τέλος, πρωτεΐνες όπως η γ-σφαιρίνη μπορούν να εισέλθουν μέσω της πινοκύτωσης.

Χερβερτικές βάσεις αμμωνίου, καθώς και μυοχαλαρωτικά (δεκαμετονίτης, ηλεκτρυλοχολίνη) διεισδύουν στον πλακούντα με δυσκολία, λόγω του υψηλού βαθμού ιοντισμού και της χαμηλής λιποδιαλυτότητάς τους.

Από το σώμα του εμβρύου, τα φάρμακα απεκκρίνονται με αντίστροφη διάχυση μέσω του πλακούντα και νεφρική απέκκριση σε αμνιακό υγρό.

Επομένως, η περιεκτικότητα μιας ξένης ουσίας στο σώμα του εμβρύου διαφέρει ελάχιστα από αυτή της μητέρας. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η δέσμευση των φαρμάκων με τις πρωτεΐνες του αίματος στο έμβρυο είναι περιορισμένη, η συγκέντρωσή τους είναι 10-30% χαμηλότερη από ότι στο αίμα της μητέρας. Ωστόσο, λιπόφιλες ενώσεις (θειοπεντάλη) συσσωρεύονται στο ήπαρ και στον λιπώδη ιστό του εμβρύου.

Σε αντίθεση με άλλες λειτουργίες φραγμού, η διαπερατότητα του πλακούντα ποικίλλει ευρέως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, γεγονός που σχετίζεται με τις αυξανόμενες ανάγκες του εμβρύου. Υπάρχουν ενδείξεις αύξησης της διαπερατότητας προς το τέλος της εγκυμοσύνης. Αυτό οφείλεται σε αλλαγές στη δομή των οριακών μεμβρανών, συμπεριλαμβανομένης της εξαφάνισης του κυτταροτροφοβλάστη και της σταδιακής λέπτυνσης του συγκυτιοτροφοβλάστη των λαχνών του πλακούντα. Η διαπερατότητα του πλακούντα στο δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης δεν αυξάνεται σε όλες τις ουσίες που εισάγονται στο σώμα της μητέρας. Έτσι, η διαπερατότητα του βρωμιούχου νατρίου, της θυροξίνης και της οξακιλλίνης είναι υψηλότερη όχι στο τέλος, αλλά στην αρχή της εγκυμοσύνης. Προφανώς, μια ομοιόμορφη ή περιορισμένη παροχή στο έμβρυο ενός αριθμού από ΧΗΜΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣεξαρτάται όχι μόνο από τη διαπερατότητα του φραγμού του πλακούντα, αλλά και από τον βαθμό ανάπτυξης των πιο σημαντικών εμβρυϊκών συστημάτων που ρυθμίζουν τις ανάγκες του και τις διαδικασίες ομοιόστασης.

Ο ώριμος πλακούντας περιέχει ένα σύνολο ενζύμων που καταλύουν το μεταβολισμό των φαρμάκων (CYP) και μεταφέρουν πρωτεΐνες (OCTNl/2, OCN3, OAT4, ENTl/2, P-gp). Τα ένζυμα μπορούν να παραχθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επομένως, οι μεταβολικές διεργασίες που συμβαίνουν στον πλακούντα, καθώς και η διάρκεια της χρήσης των φαρμάκων, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν αποφασίζεται εάν το έμβρυο μπορεί να εκτεθεί σε μια ουσία που κυκλοφορεί στο αίμα ενός έγκυος γυναίκα.

Συζητώντας τον ρόλο των ιστο-αιματικών φραγμών στην επιλεκτική κατανομή των φαρμάκων στον οργανισμό, είναι απαραίτητο να σημειωθούν τουλάχιστον τρεις ακόμη παράγοντες που επηρεάζουν αυτή τη διαδικασία. Πρώτον, εξαρτάται από το εάν το φάρμακο βρίσκεται στο αίμα σε ελεύθερη μορφή ή σε μορφή δεσμευμένη σε πρωτεΐνη. Για τους περισσότερους ιστοαιματικούς φραγμούς, η δεσμευτική μορφή της ουσίας αποτελεί εμπόδιο για την είσοδό τους στο αντίστοιχο όργανο ή ιστό. Έτσι, η περιεκτικότητα σε σουλφοναμίδες στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό συσχετίζεται μόνο με το μέρος που βρίσκεται στο αίμα σε ελεύθερη κατάσταση. Παρόμοια εικόνα σημειώθηκε για τη θειοπεντάλη στη μελέτη της μεταφοράς της μέσω του αιματο-οφθαλμικού φραγμού.

Δεύτερον, ορισμένες βιολογικά δραστικές ουσίες που περιέχονται στο αίμα και τους ιστούς ή εισάγονται από το εξωτερικό (ισταμίνη, κινίνες, ακετυλοχολίνη, υαλουρονιδάση) σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις μειώνουν τις προστατευτικές λειτουργίες των ιστοαιματικών φραγμών. Το αντίθετο αποτέλεσμα ασκείται από τις κατεχολαμίνες, τα άλατα ασβεστίου, τη βιταμίνη P.

Τρίτον, κάτω από παθολογικές καταστάσεις του σώματος, συχνά ανακατασκευάζονται ιστοαιματικοί φραγμοί, με αύξηση ή μείωση της διαπερατότητάς τους. Η φλεγμονώδης διαδικασία στις μεμβράνες του ματιού οδηγεί σε απότομη εξασθένηση του αιματο-οφθαλμικού φραγμού. Κατά τη μελέτη της εισόδου της πενικιλίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό των κουνελιών υπό έλεγχο και πειράματα (πειραματική μηνιγγίτιδα), η περιεκτικότητά της ήταν 10-20 φορές υψηλότερη στην τελευταία περίπτωση.

Επομένως, είναι δύσκολο να φανταστεί κανείς ότι ακόμη και ουσίες που έχουν παρόμοια δομή σύμφωνα με το προφίλ κατανομής θα συμπεριφέρονται με παρόμοιο τρόπο. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι αυτή η διαδικασία εξαρτάται από πολλούς παράγοντες: τη χημική δομή και τις φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων, την αλληλεπίδρασή τους με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, το μεταβολισμό, τη συγγένεια για ορισμένους ιστούς, την κατάσταση των ιστοαιματικών φραγμών.

Και μια σειρά από άλλες ομάδες ζώων, που επιτρέπουν τη μεταφορά υλικού μεταξύ του κυκλοφορικού συστήματος του εμβρύου και της μητέρας.

Στα θηλαστικά, ο πλακούντας σχηματίζεται από τις εμβρυϊκές μεμβράνες του εμβρύου (λάχνη, χόριο και ουροποιητικός σάκος - allantois). allantois)) που εφαρμόζουν σφιχτά στο τοίχωμα της μήτρας, σχηματίζουν αποφύσεις (λάχνες) που προεξέχουν στη βλεννογόνο μεμβράνη και έτσι δημιουργούν μια στενή σύνδεση μεταξύ του εμβρύου και του σώματος της μητέρας, η οποία χρησιμεύει για τη θρέψη και την αναπνοή του εμβρύου. Ο ομφάλιος λώρος συνδέει το έμβρυο με τον πλακούντα.

Ο πλακούντας μαζί με τις μεμβράνες του εμβρύου (τα λεγόμενα ύστερο) σε μια γυναίκα φεύγει από το γεννητικό σύστημα 5-60 λεπτά (ανάλογα με την τακτική του τοκετού) μετά τη γέννηση ενός παιδιού.

Πλακυτισμός

Η δομή του πλακούντα

Ο πλακούντας σχηματίζεται συχνότερα στη βλεννογόνο μεμβράνη του οπίσθιου τοιχώματος της μήτρας από το ενδομήτριο και τον κυτταροτροφοβλάστη. Στιβάδες του πλακούντα (από τη μήτρα στο έμβρυο - ιστολογικά):

1. Decidua - μετασχηματισμένο ενδομήτριο (με φυλλώδη κύτταρα πλούσια σε γλυκογόνο),
2. Fibrinoid Rohr (στριβάδα Lantgans),
3. Τροφοβλάστη που καλύπτει τα κενά και αναπτύσσεται στα τοιχώματα των σπειροειδών αρτηριών, εμποδίζοντας τη συστολή τους,
4. Τρύπες γεμάτες αίμα
5. Συγκυτοτροφοβλάστη (πολυπυρηνικό σύμπλασμα που καλύπτει τον κυτταροτροφοβλάστη),
6. Κυτταροφοβλάστη (μεμονωμένα κύτταρα που σχηματίζουν συγκύτιο και εκκρίνουν BAS),
7. Στρώμα (συνδετικός ιστός που περιέχει αιμοφόρα αγγεία, κύτταρα Kashchenko-Hofbauer - μακροφάγα),
8. Αμνίου (στον πλακούντα συνθέτει περισσότερο αμνιακό υγρό, εξωπλακούντα - προσροφάται).

Μεταξύ του εμβρυϊκού και του μητρικού τμήματος του πλακούντα - του βασικού ντεκίδουα - υπάρχουν εσοχές γεμάτες με μητρικό αίμα. Αυτό το τμήμα του πλακούντα διαιρείται από τα φυλλοειδή διαφράγματα σε 15-20 χώρους σε σχήμα μπολ (κοτυληδόνες). Κάθε κοτυληδόνα περιέχει έναν κύριο κλάδο που αποτελείται από ομφαλικά αιμοφόρα αγγεία του εμβρύου, τα οποία διακλαδίζονται περαιτέρω σε πολλές χοριακές λάχνες που σχηματίζουν την επιφάνεια της κοτυληδόνας (που υποδεικνύεται ως Χνους). Λόγω του φραγμού του πλακούντα, η ροή του αίματος της μητέρας και του εμβρύου δεν επικοινωνείται μεταξύ τους. Τα υλικά ανταλλάσσονται με διάχυση, όσμωση ή ενεργή μεταφορά. Από την 3η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, που αρχίζει να χτυπά η καρδιά του μωρού, το έμβρυο τροφοδοτείται με οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά μέσω του «πλακούντα». Έως 12 εβδομάδες εγκυμοσύνης, αυτός ο σχηματισμός δεν έχει σαφή δομή, έως 6 εβδομάδες - βρίσκεται γύρω από τα πάντα σάκος κύησηςκαι ονομάζεται χόριο, ο «πλακουντισμός» γίνεται σε 3-6 εβδομάδες.

Λειτουργίες

Ο πλακούντας σχηματίζεται αιματοπλακουντιακός φραγμός, το οποίο μορφολογικά αντιπροσωπεύεται από ένα στρώμα εμβρυϊκών αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων, τη βασική τους μεμβράνη, ένα στρώμα χαλαρού περιτριχοειδούς συνδετικού ιστού, μια βασική μεμβράνη του τροφοβλάστη, στρώματα κυτταροτροφοβλάστη και συγκυτιοτροφοβλάστη. Τα αγγεία του εμβρύου, που διακλαδίζονται στον πλακούντα στα μικρότερα τριχοειδή αγγεία, σχηματίζουν (μαζί με τους υποστηρικτικούς ιστούς) χοριακές λάχνες, οι οποίες βυθίζονται σε κενά γεμάτα με μητρικό αίμα. Προκαλεί τις ακόλουθες λειτουργίες του πλακούντα.

ανταλλαγή αερίων

Το οξυγόνο από το αίμα της μητέρας εισέρχεται στο αίμα του εμβρύου σύμφωνα με τους απλούς νόμους της διάχυσης, το διοξείδιο του άνθρακα μεταφέρεται προς την αντίθετη κατεύθυνση.

Τροφικό και απεκκριτικό

Μέσω του πλακούντα, το έμβρυο λαμβάνει νερό, ηλεκτρολύτες, θρεπτικά συστατικά και μεταλλικά στοιχεία, βιταμίνες? ο πλακούντας εμπλέκεται επίσης στην απομάκρυνση των μεταβολιτών (ουρία, κρεατίνη, κρεατινίνη) μέσω ενεργητικής και παθητικής μεταφοράς.

ορμονικό

ζώο πλακούντα

Υπάρχουν διάφοροι τύποι πλακούντα στα ζώα. Τα μαρσιποφόρα έχουν ατελή πλακούντα, που προκαλεί μια τόσο σύντομη περίοδο κύησης (8-40 ημέρες). Στο

Η μελέτη της μεταφοράς αντιβιοτικών από τη μητέρα στο έμβρυο, ο προσδιορισμός της περιεκτικότητάς τους στον πλακούντα, τα εμβρυϊκά όργανα και το αμνιακό υγρό είναι απαραίτητη για την αξιολόγηση της πιθανής τοξικότητας αυτών των φαρμάκων, της πιθανότητας φαρμακευτική χρήσηκατα την εγκυμοσύνη.

Η κύρια οδός είναι η απλή διάχυση μέσω του πλακούντα. Οφείλεται στη διαφορά της συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό του αίματος της μητέρας και του εμβρύου και καθορίζεται από τους ίδιους παράγοντες που ρυθμίζουν τη διάχυση των φαρμάκων μέσω άλλων βιολογικών μεμβρανών. Αυτά περιλαμβάνουν τα φυσιολογικά χαρακτηριστικά του συστήματος «μητέρα – πλακούντας – έμβρυο» και τις φυσικοχημικές ιδιότητες των φαρμάκων. Μεταξύ των φυσιολογικών παραγόντων, οι αιμοδυναμικές αλλαγές στο σώμα της μητέρας και του εμβρύου, το πάχος και ο βαθμός ωριμότητας του πλακούντα και το επίπεδο μεταβολικής δραστηριότητας της ύλης του ιστού του πλακούντα.

Ο ρυθμός διάχυσης μέσω του φραγμού του πλακούντα είναι ευθέως ανάλογος με τη βαθμίδα συγκέντρωσης της ουσίας στο σύστημα «μητέρα - έμβρυο», το μέγεθος της επιφάνειας του πλακούντα και αντιστρόφως ανάλογος με το πάχος του. Διαπλακουντιακά καλύτερα διάχυτα φάρμακα με χαμηλό μοριακό βάρος (όταν είναι πάνω από 1000, η ​​μεταφορά των φαρμάκων είναι περιορισμένη), καλά διαλυτά στα λιπίδια, με χαμηλό βαθμό ιοντισμού. Μεγάλη σημασία έχει ο βαθμός δέσμευσης του φαρμάκου από τις πρωτεΐνες του αίματος, αφού μόνο το ελεύθερο (αδέσμευτο) μέρος του φαρμάκου διαχέεται. Επομένως, τα αντιβιοτικά που συνδέονται ελάχιστα με τις πρωτεΐνες του αίματος, όπως η αμπικιλλίνη (δέσμευση 20%), περνούν από τον πλακούντα καλύτερα από φάρμακα με υψηλό βαθμό δέσμευσης, όπως η δικλοξακιλλίνη (δέσμευση 90%).

Ο βαθμός διάχυσης των αντιβιοτικών μέσω του πλακούντα επηρεάζεται από την ηλικία κύησης. Αυτό οφείλεται σε προοδευτική αύξηση του αριθμού των νεοσχηματισμένων χοριακών λαχνών, αύξηση της επιφάνειας της μεμβράνης του πλακούντα, αύξηση της κυκλοφορίας του αίματος και στις δύο πλευρές του και αλλαγή στο πάχος του. Στην αρχή της εγκυμοσύνης, η μεμβράνη του πλακούντα έχει σχετικά μεγάλο πάχος, το οποίο σταδιακά μειώνεται όσο προχωρά η εγκυμοσύνη. Στο τελευταίο τρίμηνο παρατηρείται έντονη μείωση της επιθηλιακής στιβάδας του τροφοβλάστη.

Σημαντικό ρόλο παίζει επίσης η ένταση της μητρικής ροής αίματος. Όπως γνωρίζετε, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η ροή του αίματος στη μήτρα αυξάνεται σημαντικά. Η συνολική επιφάνεια διατομής των σπειροειδών αρτηριών αυξάνεται 30 φορές. Η πίεση αιμάτωσης, η οποία εξασφαλίζει την ανταλλαγή στον μεσολάχινο χώρο, αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας κύησης, γεγονός που συμβάλλει στην καλύτερη διαπλακουντιακή μεταφορά των φαρμάκων, ειδικά προς το τέλος της εγκυμοσύνης.

Η εξάρτηση του βαθμού διάχυσης μέσω του πλακούντα από τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σημειώνεται για τα αντιβιοτικά όλων σχεδόν των ομάδων. Τα αντιβιοτικά της ομάδας των κεφαλοσπορινών (κεφαζολίνη, κεφοταξίμη κ.λπ.) περνούν στο έμβρυο σε πολύ μεγαλύτερες ποσότητες στο ΙΙΙ τρίμηνο της κύησης από ότι στο Ι και ΙΙ. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στο πείραμα σε λευκούς αρουραίους στις αρχές και καθυστερημένες ημερομηνίεςεγκυμοσύνη και σε διαφορετικά τρίμηναΗ εγκυμοσύνη σε γυναίκες έδειξε ότι με την αύξηση της ηλικίας κύησης, ο βαθμός μεταφοράς της κεφταζιδίμης (ένα αντιβιοτικό κεφαλοσπορίνης τρίτης γενιάς) στο έμβρυο αυξάνεται. Τα ίδια δεδομένα ελήφθησαν για πενικιλίνες, αμινογλυκοσίδες, μακρολίδες. Η μελέτη της επίδρασης των αντιβιοτικών στο έμβρυο, που πραγματοποιήθηκε σε έμβρυα που καλλιεργήθηκαν in vitro, καθώς και υπό συνθήκες ολόκληρου του οργανισμού, έδειξε ότι δεν έχουν τερατογόνο δράση. Ωστόσο, ορισμένα αντιβιοτικά μπορεί να έχουν εμβρυοτοξική δράση, η οποία πραγματοποιείται άμεσα και έμμεσα. Έτσι, οι αμινογλυκοσίδες βλάπτουν το VIII ζεύγος κρανιακών νεύρων, γεγονός που συνεπάγεται παραβίαση της ανάπτυξης του οργάνου ακοής: μπορούν επίσης να έχουν νεφροτοξικό αποτέλεσμα. Οι τετρακυκλίνες εναποτίθενται στον οστικό ιστό, διαταράσσουν την ανάπτυξη του οδοντικού ιστού και την ανάπτυξη του εμβρύου. η χλωραμφενικόλη μπορεί να προκαλέσει

απλαστική αναιμία και το λεγόμενο «γκρίζο σύνδρομο» (κυάνωση, γαστρεντερικές διαταραχές, έμετος, αναπνευστική ανεπάρκεια, υποθερμία, οξεία πνευμονική βλάβη). Έμμεσα, τα αντιβιοτικά μπορούν να έχουν εμβρυοτοξική δράση μειώνοντας την ικανότητα μεταφοράς οξυγόνου του αίματος της μητέρας, προκαλώντας υπο- και υπεργλυκαιμία, μειώνοντας τη διαπερατότητα του πλακούντα για βιταμίνες και άλλα θρεπτικά συστατικά, καθώς και ως αποτέλεσμα διαταραχών που οδηγούν σε εμβρυϊκή υποτροφία και επιβραδύνοντας την ανάπτυξή του.

Η ευαισθησία του εμβρύου στα αντιβακτηριακά φάρμακα είναι διαφορετική σε διαφορετικά στάδια εμβρυογένεσης. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, υπάρχουν 5 θεμελιωδώς σημαντικές περίοδοι που καθορίζουν την ευαισθησία του εμβρύου, του εμβρύου και του νεογνού στα αντιβακτηριακά φάρμακα: 1η - πριν από τη γονιμοποίηση ή κατά τη διάρκεια της εμφύτευσης. 2η - περίοδος μετά την εμφύτευση ή περίοδος οργανογένεσης που αντιστοιχεί στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. 3η περίοδος ανάπτυξης του εμβρύου, που αντιστοιχεί στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. 4η περίοδος - τοκετός. 5η - μετά τον τοκετόκαι το θηλασμό.

Το έμβρυο είναι πιο ευαίσθητο στα αντιβιοτικά στην περίοδο μετά την εμφύτευση, δηλ. στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όταν αρχίζει η διαφοροποίηση του εμβρύου. Στο ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο, ο κίνδυνος βλάβης είναι μικρότερος, καθώς σε αυτό το στάδιο ανάπτυξης, τα περισσότερα όργανα και συστήματα του εμβρύου είναι ήδη διαφοροποιημένα και λιγότερο επιρρεπή στις βλαβερές συνέπειες των φαρμάκων. Φάνηκε ότι τα έμβρυα της προεμφυτευτικής περιόδου ανάπτυξης ήταν λιγότερο ευαίσθητα στη δράση των αντιβιοτικών σε σύγκριση με τα έμβρυα της περιόδου της οργανογένεσης και του πλακούντα. Υπό την επίδραση της τετρακυκλίνης και της φουσιδίνης κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, παρατηρήθηκε αύξηση του θανάτου μετά την εμφύτευση, η εμφάνιση εμβρυϊκής υποτροφίας και υπανάπτυξη του πλακούντα.

Οι φαρμακευτικές ουσίες, ανάλογα με τον βαθμό της τοξικής τους επίδρασης στο έμβρυο, χωρίζονται σε 5 κατηγορίες (οι κατηγορίες κινδύνου για τη χρήση φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αναπτύχθηκαν από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ - FDA):
- κατηγορία Α - δεν υπάρχει κίνδυνος για το έμβρυο, αποδεδειγμένη ασφάλεια για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
- κατηγορία Β - ο κίνδυνος για το έμβρυο δεν έχει τεκμηριωθεί σε μελέτες σε ζώα ή ανθρώπους.
- Κατηγορία Γ - ο κίνδυνος για το έμβρυο δεν έχει τεκμηριωθεί σε επαρκείς μελέτες σε ανθρώπους.
- κατηγορία Δ - υπάρχει κάποια πιθανότητα εμβρυϊκού κινδύνου. Πρέπει να περαιτέρω μελέτηφάρμακο;
- κατηγορία Χ - αποδεδειγμένος εμβρυϊκός κίνδυνος. Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται.

Σύμφωνα με αυτή την ταξινόμηση, όλα τα αντιβιοτικά της ομάδας της πενικιλίνης, κεφαλοσπορίνες, ερυθρομυκίνη, αζιθρομυκίνη, μετρονιδαζόλη, μεροπενέμη, νιτροφουράνια, καθώς και αντιμυκητιακά φάρμακα(νυστατίνη, αμφοτερικίνη Β) ανήκουν στην κατηγορία Β, τομπραμυκίνη, αμικασίνη, καναμυκίνη, στρεπτομυκίνη - στην κατηγορία D. Είναι γνωστό ότι οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να έχουν ωτο- και νεφροτοξικές επιδράσεις στο έμβρυο. Όταν χρησιμοποιείτε γενταμυκίνη και αμικασίνη, αυτή η επίδραση είναι σπάνια (μόνο με παρατεταμένη χρήση μεγάλων δόσεων φαρμάκων).

Η χλωραμφενικόλη ταξινομείται στην κατηγορία C, όπως και η τριμεταπρίμη, η βανκομυκίνη και οι φθοροκινολόνες. Από τα αντιμυκητιακά φάρμακα, στην ίδια κατηγορία ανήκει και η γκριζοφουλβίνη. Η τετρακυκλίνη ανήκει στην κατηγορία D.

Για την ορθολογική χρήση αντιβακτηριακών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, λαμβάνοντας υπόψη παρενέργειεςγια τη μητέρα, το έμβρυο και το νεογνό, τα αντιβιοτικά χωρίζονται σε 3 ομάδες. Η ομάδα Ι περιλαμβάνει αντιβιοτικά, η χρήση των οποίων αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Περιλαμβάνει χλωραμφενικόλη, τετρακυκλίνη, τριμεταπρίμη, δηλ. ουσίες που έχουν εμβρυοτοξική δράση. Στην ίδια ομάδα περιλαμβάνονται οι φθοριοκινολόνες, στις οποίες το πείραμα αποκάλυψε μια επίδραση στον χόνδρινο ιστό των αρθρώσεων. Ωστόσο, η επίδρασή τους στο ανθρώπινο έμβρυο είναι ελάχιστα μελετημένη. Η ομάδα II περιλαμβάνει αντιβιοτικά που πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: αμινογλυκοσίδες, σουλφοναμίδες (που μπορεί να προκαλέσουν ίκτερο), νιτροφουράνια (που μπορεί να προκαλέσουν αιμόλυση), καθώς και μια σειρά από αντιβακτηριακά φάρμακα των οποίων η επίδραση στο έμβρυο δεν είναι καλά κατανοητή. Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται σε έγκυες γυναίκες μόνο σύμφωνα με αυστηρές ενδείξεις για σοβαρές ασθένειες, τα παθογόνα των οποίων είναι ανθεκτικά σε άλλα αντιβιοτικά ή σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία είναι αναποτελεσματική. Η ομάδα III περιλαμβάνει φάρμακα που δεν έχουν εμβρυοτοξική δράση - πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, ερυθρομυκίνη (βάση). Αυτά τα αντιβιοτικά μπορούν να θεωρηθούν φάρμακα εκλογής στη θεραπεία λοιμώδης παθολογίασε έγκυες γυναίκες.

Ακολουθούν τα δεδομένα για τη διέλευση από τον πλακούντα και την επίδραση στο έμβρυο των αντιβιοτικών, των πιο ευρέως χρησιμοποιούμενων στη μαιευτική πρακτική.

πενικιλίνες

Ο βαθμός μεταφοράς μέσω του πλακούντα από τη μητέρα στο έμβρυο των φαρμάκων αυτής της ομάδας καθορίζεται από το επίπεδο δέσμευσης από τις πρωτεΐνες του αίματος. Η βενζυλοπενικιλλίνη, η αμπικιλλίνη, η μεθικιλλίνη δεσμεύονται ελάχιστα από τις πρωτεΐνες του αίματος. βρίσκονται στο αίμα και στους ιστούς του εμβρύου σε υψηλότερη συγκέντρωση από την οξακιλλίνη και τη δικλοξακιλλίνη, που έχουν υψηλό βαθμό δέσμευσης.

Όταν η βενζυλοπενικιλλίνη διέρχεται από τον πλακούντα, η συγκέντρωσή της κυμαίνεται από 10 έως 50% του επιπέδου στο μητρικό αίμα. Από το αίμα του εμβρύου, το φάρμακο διεισδύει γρήγορα στα όργανα και τους ιστούς του. Η θεραπευτική συγκέντρωση του αντιβιοτικού βρίσκεται στο ήπαρ, τους πνεύμονες και τα νεφρά του εμβρύου. Στο τέλος της εγκυμοσύνης, ο βαθμός μεταφοράς της βενζυλοπενικιλλίνης μέσω του πλακούντα αυξάνεται.

Η μέγιστη περιεκτικότητα σε αμπικιλλίνη στον ορό του αίματος του εμβρύου προσδιορίζεται 2 ώρες μετά την ενδομυϊκή ένεση και είναι 20% της συγκέντρωσης στο αίμα της μητέρας. Η ποσότητα του σε αμνιακό υγρόαυξάνεται πιο αργά από ό,τι στο αίμα της μητέρας και του εμβρύου, αλλά διατηρείται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε μια θεραπευτικά δραστική συγκέντρωση. Τα παρασκευάσματα της ομάδας της πενικιλίνης δεν έχουν τερατογόνες και εμβρυοτοξικές επιδράσεις. Είναι δυνατή μια αλλεργική επίδραση στο έμβρυο.

Επί του παρόντος, η διασταύρωση του πλακούντα των αποκαλούμενων προστατευμένων πενικιλλινών παρουσιάζει ενδιαφέρον - ένας συνδυασμός πενικιλλινών με κλαβουλανικό οξύ και σουλβακτάμη, που χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη θεραπεία φλεγμονώδεις διεργασίες. Η επίδραση αυτών των συνδυασμών στο έμβρυο δεν έχει ακόμη μελετηθεί αρκετά. Η αμπικιλλίνη/σουλβακτάμη είναι γνωστό ότι διαπερνά ταχέως τον πλακούντα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Κατά τη χρήση αυτού του αντιβιοτικού, παρατηρήθηκε μείωση του επιπέδου της οιστριόλης στο πλάσμα του αίματος και η απέκκρισή της στα ούρα. Ο προσδιορισμός της οιστριόλης στα ούρα χρησιμοποιείται ως δοκιμή και για την αξιολόγηση της κατάστασης του εμβρυοπλακουντικού συστήματος. Η μείωση του επιπέδου του μπορεί να είναι σημάδι ανάπτυξης συνδρόμου δυσφορίας.

Η αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ, καθώς και η ίδια η αμοξικιλλίνη, διασχίζει καλά τον πλακούντα και δημιουργεί υψηλές συγκεντρώσεις στους ιστούς του εμβρύου. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τις βλαβερές επιδράσεις αυτού του αντιβιοτικού και του συνδυασμού του με κλαβουλανικό οξύ. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης γνώσης αυτού του ζητήματος, της έλλειψης ελεγχόμενων μελετών, η χρήση προστατευμένων πενικιλλινών στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται· στο ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

Η πιπερακιλλίνη επίσης διαπερνά εύκολα τον πλακούντα: 30 λεπτά μετά τη χορήγηση του αντιβιοτικού στη μητέρα, προσδιορίζεται στους ιστούς του εμβρύου σε θεραπευτικά δραστική συγκέντρωση. Το αντιβιοτικό περνά και στο αμνιακό υγρό, όπου το επίπεδό του φτάνει στην ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση. Οι καρβαπενέμες (ιμιπενέμη, μεροπενέμη) έχουν την ικανότητα να συσσωρεύονται στο αμνιακό υγρό και η συγκέντρωσή τους σε αυτό είναι υψηλότερη από αυτή στον ορό αίματος της μητέρας κατά 47%. Αυτό το χαρακτηριστικό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την εκ νέου χορήγηση αντιβιοτικών.

Κεφαλοσπορίνες

Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας διασχίζουν επίσης καλά τον φραγμό του πλακούντα. Ο βαθμός διαπλακουντιακής διέλευσης των κεφαλοσπορινών καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: τους πρώτους μήνες είναι χαμηλός και αυξάνεται προς το τέλος της εγκυμοσύνης. Αυτό το πρότυπο ισχύει για κεφαλοσπορίνες διαφορετικών γενεών. Έτσι, μια σύγκριση της κινητικής της κεφραδίνης στο I και III τρίμηνο της εγκυμοσύνης μετά από ενδοφλέβια έγχυση 2 g του φαρμάκου έδειξε ότι η περιεκτικότητα του αντιβιοτικού στους ιστούς του εμβρύου, στο αίμα του ομφάλιου λώρου, στις εμβρυϊκές μεμβράνες και στο αμνιακό υγρό είναι σημαντικά υψηλότερη στα μεταγενέστερα στάδια. Ο βαθμός διαπλακουντιακής μετάβασης της κεφταζιδίμης στις γυναίκες στο τρίτο τρίμηνο αυξάνεται σχεδόν κατά 3 φορές. Παρόμοια μοτίβα σημειώθηκαν για άλλες κεφαλοσπορίνες διαφορετικών γενεών.

Όταν σε εγκύους χορηγούνται θεραπευτικές δόσεις κεφαλοσπορινών στο αίμα του εμβρύου, στο αμνιακό υγρό, δημιουργείται συγκέντρωση φαρμάκων υψηλότερη από την ελάχιστη ανασταλτική για παθογόνα. ενδομήτρια λοίμωξη. Πειραματικά και κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν την απουσία τερατογόνων και εμβρυοτοξικών ιδιοτήτων σε πρώτη και δεύτερη κεφαλοσπορίνη, καθώς και σε ορισμένα φάρμακα τρίτης γενιάς.

Αμινογλυκοσίδες

Η μεταφορά αμινογλυκοσιδών μέσω του πλακούντα και η επίδρασή τους στο έμβρυο δεν έχουν μελετηθεί αρκετά λόγω της περιορισμένης χρήσης αυτών των φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω πιθανών τοξικών επιδράσεων. Λίγες μελέτες δείχνουν καλή διείσδυση αυτής της ομάδας αντιβιοτικών μέσω του φραγμού του πλακούντα. μετά την εισαγωγή τους σε έγκυο γυναίκα, η συγκέντρωση στο αίμα του ομφάλιου λώρου φτάνει το 30-50% του επιπέδου στο αίμα της μητέρας. Στον πλακούντα, οι αμινογλυκοσίδες συσσωρεύονται επίσης σε σημαντική ποσότητα, πλησιάζοντας το επίπεδο στο αίμα του ομφάλιου λώρου. Η γενταμικίνη διαπερνά τον πλακούντα σε μέτριες συγκεντρώσεις. Στο αμνιακό υγρό, εμφανίζεται αργότερα από ό,τι στο αίμα του ομφάλιου λώρου, ωστόσο, τόσο στο αίμα του εμβρύου όσο και στο αμνιακό υγρό, το επίπεδο του αντιβιοτικού όταν χορηγούνται θεραπευτικές δόσεις στη μητέρα υπερβαίνει την ελάχιστη ανασταλτική του συγκέντρωση για αριθμός μολυσματικών παραγόντων. Η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου ωτοτοξικότητας. Η νετιλμικίνη διαφέρει από άλλα αντιβιοτικά της ομάδας των αμινογλυκοσιδών σε μεγαλύτερο βαθμό κλινικής ασφάλειας και υψηλότερο θεραπευτικό δείκτη. Διαπερνά τον πλακούντα σε υψηλές συγκεντρώσεις και παράγει θεραπευτικά ενεργές συγκεντρώσεις στο αίμα του ομφάλιου λώρου και στο αμνιακό υγρό. Ωστόσο, η ασφάλειά του στην εγκυμοσύνη δεν έχει μελετηθεί επαρκώς και επομένως η χρήση του με προσοχή συνιστάται μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο, καθώς και άλλες αμινογλυκοσίδες.

Από τα άλλα αντιβιοτικά της ομάδας των αμινογλυκοσιδών, η διαπλακουντιακή διέλευση της καναμυκίνης είναι σχετικά καλά μελετημένη. η συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα του εμβρύου μετά την ενδομυϊκή του ένεση είναι 50-70% του επιπέδου στο αίμα της μητέρας. Η περιεκτικότητα σε καναμυκίνη στα όργανα του εμβρύου είναι κάπως χαμηλότερη - 30-50%, διεισδύει στο αμνιακό υγρό σε περιορισμένες ποσότητες.

Σημαντική επίδραση στη διέλευση των αμινογλυκοσίδων μέσω του πλακούντα έχει η ηλικία κύησης. Υπήρξε μείωση της διαπερατότητας του πλακούντα για γενταμυκίνη στο τέλος της εγκυμοσύνης. Ίσως αυτό οφείλεται στη χαμηλότερη συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα της μητέρας κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Η μετάβαση άλλων αμινογλυκοσιδών αυξάνεται με την αύξηση της ηλικίας κύησης. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα, καθώς και δεδομένα που ελήφθησαν στην κλινική, υποδεικνύουν την απουσία τερατογόνου δράσης των αντιβιοτικών σε αυτήν την ομάδα.

Η χορήγηση στρεπτομυκίνης και διυδροστρεπτομυκίνης σε έγκυες γυναίκες μπορεί να προκαλέσει ωτοτοξικές επιδράσεις στα νεογνά. Άλλες αμινογλυκοσίδες σπάνια προκαλούν βλάβη στο ακουστικό νεύρο. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η εξαίρεση είναι σοβαρές μολυσματικές διεργασίες απουσία εναλλακτική μέθοδοςθεραπεία; Σε μια τέτοια κατάσταση, συνταγογραφούνται σε σύντομες δόσεις ή σε μία μόνο ημερήσια δόση.

Χλωραμφενικόλη

Διαπερνά γρήγορα τον φραγμό του πλακούντα, η συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αίμα του εμβρύου φτάνει το 30-70% του επιπέδου στο αίμα της μητέρας. Η χλωραμφενικόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω της πιθανότητας να προκαλέσει σοβαρές μητρικές επιπλοκές και τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο. Τα νεογέννητα που γεννιούνται από γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να αναπτύξουν το λεγόμενο «γκρίζο σύνδρομο». Το σύνδρομο προκαλείται από την αδυναμία του ήπατος και των νεφρών του νεογνού να μεταβολίσουν και να αποβάλουν το αντιβιοτικό. Η θνησιμότητα με αυτό αγγίζει το 40%.

Τετρακυκλίνες

Οι τετρακυκλίνες διασχίζουν ελεύθερα τον φραγμό του πλακούντα, η συγκέντρωσή τους στο αίμα του εμβρύου κυμαίνεται από 25-75% του επιπέδου στο αίμα της μητέρας. Η συγκέντρωση του αντιβιοτικού στο αμνιακό υγρό δεν ξεπερνά το 20-30% του επιπέδου στο αίμα του εμβρύου. Τα παρασκευάσματα της ομάδας τετρακυκλίνης έχουν έντονο εμβρυοτοξικό αποτέλεσμα, που εκδηλώνεται με παραβίαση της ανάπτυξης του σκελετού του εμβρύου και του οδοντικού ιστού. Ο μηχανισμός δράσης της τετρακυκλίνης στο έμβρυο σχετίζεται με την παρέμβασή της στη σύνθεση πρωτεϊνών, την αλληλεπίδραση με το ασβέστιο και άλλα κατιόντα που εμπλέκονται στη διαδικασία της ανοργανοποίησης των σκελετικών οστών. Ένα πιθανό σημείο εφαρμογής της επίδρασης της τετρακυκλίνης είναι τα μιτοχόνδρια των κυττάρων που εμπλέκονται σε αυτές τις διεργασίες. Η επίδραση της τετρακυκλίνης στη σκελετική ανάπτυξη αρχίζει να εκδηλώνεται στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, όταν εμφανίζονται τα κέντρα οστεοποίησης. Λόγω σοβαρής εμβρυοτοξικότητας, οι τετρακυκλίνες δεν συνιστώνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Μακρολίδες

Τα αντιβιοτικά αυτής της ομάδας περνούν από τον φραγμό του πλακούντα, αλλά το επίπεδό τους στο εμβρυϊκό αίμα είναι χαμηλό, καθώς και στο αμνιακό υγρό. Οι μακρολίδες δεν έχουν δυσμενή επίδραση στη μητέρα και το έμβρυο. Τα φάρμακα συνιστώνται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (με αλλεργίες σε πενικιλίνες και κεφαλοσπορίνες) για τη θεραπεία πυωδών-φλεγμονωδών διεργασιών.

Όσον αφορά την ερυθρομυκίνη, δεν υπάρχουν δεδομένα για αύξηση της συχνότητας των συγγενών δυσπλασιών του εμβρύου μετά τη χορήγησή της. Το αντιβιοτικό διαπερνά τον πλακούντα σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η χρήση της ερυθρομυκίνης-εστολικής αντενδείκνυται.

Η αζιθρομυκίνη χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της λοίμωξης από χλαμύδια. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, δεν συνιστάται η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την επίδραση του αντιβιοτικού στο έμβρυο. Πρόσφατα, υπήρξαν μελέτες που δείχνουν την απουσία ανεπιθύμητων ενεργειών. Έχουν ληφθεί επίσης δεδομένα σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης του για τη θεραπεία της λοίμωξης από χλαμύδια σε έγκυες γυναίκες.

Η επίδραση άλλων μακρολιδίων στο έμβρυο (κλαριθρομυκίνη, σπιραμυκίνη, ροξιθρομυκίνη, ιοσαμυκίνη) δεν έχει πρακτικά μελετηθεί, με αποτέλεσμα να μην συνιστάται η χρήση τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Από τα γλυκοπεπτίδια, η βανκομυκίνη διαπερνά τον πλακούντα σε σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις. Υπάρχουν αναφορές απώλειας ακοής σε νεογνά όταν η μητέρα λαμβάνει θεραπεία με βανκομυκίνη. Στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η χρήση αυτού του αντιβιοτικού απαγορεύεται, στο ΙΙ και ΙΙΙ τρίμηνο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή (για λόγους υγείας).

Μετρονιδαζόλη.Το φάρμακο διαπερνά γρήγορα τον πλακούντα και δημιουργεί συγκεντρώσεις στο αίμα του εμβρύου πλησιάζοντας το επίπεδο στο αίμα της μητέρας. Στο αμνιακό υγρό, η περιεκτικότητά του είναι επίσης σχετικά υψηλή (50-75% του επιπέδου στο αίμα του εμβρύου). Δεν υπάρχουν αναφορές για ανεπιθύμητες ενέργειες της μετρονιδαζόλης στο έμβρυο, ωστόσο, λόγω των διαθέσιμων δεδομένων για την καρκινογόνο δράση στα τρωκτικά και τη μεταλλαξιογένεση στα βακτήρια, οι μαιευτήρες αποφεύγουν τη χρήση του φαρμάκου από το στόμα και παρεντερικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (ειδικά στο πρώτο τρίμηνο).

Κλινδαμυκίνη και λινκομυκίνηδιεισδύουν καλά μέσω του πλακούντα στο έμβρυο όταν χορηγούνται σε γυναίκες τόσο στο πρώτο μισό της εγκυμοσύνης όσο και στο τέλος της. Ταυτόχρονα, δημιουργείται μεγαλύτερη συγκέντρωση του φαρμάκου στα όργανα του εμβρύου - συκώτι, νεφρά, πνεύμονες, παρά στο εμβρυϊκό αίμα. Ωστόσο, οι πληροφορίες για την επίδραση των φαρμάκων στο έμβρυο είναι ανεπαρκείς, με αποτέλεσμα να χρησιμοποιούνται με προσοχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Σουλφοναμίδεςδιεισδύουν επίσης εύκολα στον πλακούντα, περνούν στο αίμα και τους ιστούς του εμβρύου, στο αμνιακό υγρό. Η άμεση τοξική επίδραση των φαρμάκων αυτής της ομάδας στο έμβρυο δεν έχει τεκμηριωθεί. Ωστόσο, οι σουλφοναμίδες ανταγωνίζονται τη χολερυθρίνη για τη θέση δέσμευσης με τις πρωτεΐνες, με αποτέλεσμα να αυξηθεί το επίπεδο της ελεύθερης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος του νεογέννητου και επομένως αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης ίκτερου.

Φθοροκινολόνεςδιασχίζουν τον πλακούντα σε υψηλές συγκεντρώσεις. Δεν έχουν ούτε τερατογόνο ούτε εμβρυοτοξική δράση. Η μεταλλαξιογόνος δράση τους επίσης δεν βρέθηκε. Υπάρχουν πειραματικά δεδομένα σχετικά με την αρνητική επίδραση των φθοριοκινολονών στην ανάπτυξη και ανάπτυξη του χόνδρινου ιστού σε ανώριμα ζώα. Παρόμοια επίδραση στον ιστό χόνδρου στον άνθρωπο δεν έχει σημειωθεί, ωστόσο, λόγω ανεπαρκούς μελέτης της επίδρασης των φθοριοκινολονών στο έμβρυο, η χρήση αυτών των φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία δεν συνιστάται.