Kako se očituje teratogeni učinak posljedica. Teratogeni čimbenici

Svaki teratogeni učinak može dovesti do abnormalnosti u obliku ili funkciji (urođene mane) u fetusu. Ovi poremećaji uključuju pobačaj, malformacije uzrokovane abnormalnim rastom i morfogenezom, rupturu endokrilni sustav kod fetusa i poremećaja CNS-a.

Sve do 1941. godine, kada je utvrđen teratogeni učinak bolesti rubeole, okolišni čimbenici, njihov štetan učinak na trudnoću nije se smatrao značajnim. U sljedećim desetljećima procijenjena je osjetljivost fetusa na mnoge čimbenike okoliša.

Vjerojatno najpoznatija teratogena tvar (teratogen) je talidomid, za koji je dokazano da uzrokuje fokomeliju i druge malformacije kod potomaka majki koje su tijekom trudnoće primale lijek. Ovo je jedini primjer teratogena koji je, kada se koristi u trudnica, rezultirao značajnom prevalencijom određene malformacije. Ukidanje ovog lijeka dovelo je do praktičkog nestanka potonjeg.

Iako su lijekovi najočitiji izvor teratogenosti, kemijski otpad, alkohol, duhan, kozmetički alati i opasnosti na radu, gnojiva i insekticidi sadrže tvari kojima su ljudi izloženi. Neki od ovih agenasa su poznati teratogeni, učinci drugih na fetus su nepoznati.

Fetalna osjetljivost

Učinkovitost pojedinog teratogena dijelom ovisi o genetskom materijalu majke i fetusa, kao io čimbenicima povezanim s njihovim okolišem. Na primjer, mnogi urođene mane razvoj kao što su oralni rascjepi, kongenitalne srčane bolesti i defekti neuralne cijevi nasljeđuju se na višefaktorski način.

Doza

Ovisno o dozi teratogena, moguće su sljedeće:

- nedostatak jasnog učinka kada je izložen niskoj dozi;
- pojava organske malformacije pri izlaganju srednjoj dozi;
- spontani pobačaj pri izlaganju visokim dozama.

Osim toga, male doze koje djeluju tijekom nekoliko dana mogu dovesti do jačeg teratogenog učinka nego jednokratno izlaganje velikoj dozi.

Vrijeme

Na temelju gestacijske dobi mogu se razlikovati tri stupnja teratogene osjetljivosti. Prije implantacije (1. tjedan nakon ovulacije) nema vidljivog teratogenog učinka. Najosjetljiviji stadij je od 17. do 56. dana nakon začeća ili od 31. do 71. dana gestacijske dobi, tj. tijekom razdoblja organogeneze. Ovisno o vremenu oštećenja, zahvaćen je određeni organski sustav. Nažalost, većina žena sazna da su trudne nakon ovog kritičnog razdoblja razvoja. Otprilike od 4. mjeseca trudnoće do njenog završetka, razvoj embrija je predstavljen, prije svega, povećanjem veličine organa. S izuzetkom mozga i spolnih žlijezda, teratogeni učinak nakon 4. mjeseca gestacije obično dovodi do smanjenja rasta bez stvaranja malformacija.

Tvari s teratogenim učinkom

Iako je poznato da nekoliko tvari uzrokuje ozbiljne malformacije kod većine fetusa, vjerojatno postoje stotine tvari koje su potencijalno teratogene pod određenim uvjetima (osjetljiv fetus, visoka teratogena doza). Štoviše, određeni lijekovi u kombinaciji s drugim lijekovima mogu uzrokovati malformacije, iako nisu teratogeni ako se koriste sami.

Teratogeni agensi se mogu podijeliti u tri široke skupine:

- lijekovi i kemikalije;
- infektivni agensi;
- radijacija.

Navedeni popis je daleko od iscrpnog. Lijekovi se klasificiraju prema riziku za fetus koji je naveden u zagradama iza naziva lijeka.

Alkohol

Teratogeni učinci etanola na razvoj fetusa prije 1970. nisu bili u potpunosti shvaćeni. Učestalost alkoholnog sindroma u fetusa je 0,2%, a još 0,4% novorođenčadi ima manje izražene znakove bolesti.

Klinički znakovi fetalnog alkoholnog sindroma

Kraniofacijalni: oči - kratke palpebralne fisure, ptoza, strabizam, epikantus, miopija, mikroftalmus; uši - nerazvijene ušne školjke, stražnja rotacija; nos - kratak, hipoplastičan filtrum; usna šupljina - izbočeni bočni rubovi nepca, mikrognatija, rascjep usne ili nepca, oštećena caklina; gornja čeljust - nerazvijenost.
Srce: šumovi, defekti septuma atrija i ventrikula, Fallotova tetralogija.
Središnji živčani sustav: blaga do umjerena mentalna retardacija, mikrocefalija, loša koordinacija, hipotenzija.
Rast: prenatalni razvojni nedostatak.
Mišićna: dijafragmalna, pupčana kila ili ingvinalna kila.
Kostur: deformacija lijevka prsa, abnormalni nabori dlanova, hipoplazija noktiju, skolioza.

Teratogeni lijekovi

Radijacija

Trudnice su često izložene ionizirajućem zračenju tijekom liječenja, dijagnostičkih i stomatoloških zahvata. Učinci ionizirajućeg zračenja ovise o dozi i uključuju teratogene, mutagene i kancerogene učinke. Najkritičnije razdoblje je vjerojatno između 2 i 6 tjedana nakon začeća. Izloženost prije 2. tjedna gestacije je smrtonosna ili uopće nema teratogenog učinka. Mogućnost ispoljavanja teratogenog učinka postoji i nakon 5. tjedna gestacije, ali je rizik od štetnih učinaka relativno mali.

Teoretski, izlaganje bilo kojoj dozi ionizirajućeg zračenja tijekom kritičnog razdoblja može uzrokovati oštećenje fetusa. U većini slučajeva doza zračenja tijekom dijagnostičkih postupaka nema teratogeni učinak na fetus u razvoju.

Članak pripremili i uredili: kirurg

Problem farmakoterapije u trudnoći izuzetno je složen i višekomponentan. Uključuje pitanja promjena u farmakokinetici i farmakodinamici lijekovi(lijekovi) u različitim razdobljima gestacijskog procesa, značajke njihovog utjecaja na majčin organizam, prodiranje lijekova u embrij i fetus, terapijski i toksični učinci lijekova na fetus, uloga placente u metabolizmu i prijevoz droga, utjecaja, uklj. strane, tijekom trudnoće i poroda, kao i mnoge druge. Među svim tim brojnim pitanjima, najakutnije je uvijek bilo i ostaje pitanje negativnog učinka lijekova na fetus.

Kod propisivanja lijekova trudnici, važnost principa “Nonnocere” postaje apsolutna. Ako je negativno (nuspoželjno) djelovanje lijekova u svim područjima medicine gotovo uvijek reverzibilno, može se eliminirati ukidanjem ili čak smanjenjem doze, onda u opstetriciji može biti kobno: dijete rođeno s poremećajem povezanim s lijekovima prenatalni razvoj, patit će od toga cijeli život. U ovom slučaju ne govorimo samo o grubim anatomskim (morfološkim) defektima koji se otkrivaju odmah nakon rođenja i najčešće onesposobljuju osobu, već io funkcionalnim i metaboličkim poremećajima, mentalnim abnormalnostima u ponašanju koje se mogu manifestirati u bilo kojem razdoblju postnatalne ontogeneze. .

The Therapeutic Handbook of the University of Washington (1998.), knjiga koja je doživjela 28 izdanja i postala jedan od najpopularnijih medicinskih priručnika za praktičare, definira načelni pristup korištenju lijekova tijekom trudnoće:

“Osim ako je apsolutno neophodno, bilo koji lijek treba izbjegavati tijekom prvog tromjesečja trudnoće i, ako je moguće, tijekom druge polovice menstrualnog ciklusa u žena reproduktivne funkcije. Tijekom trudnoće morate koristiti minimum lijekova.

Teratogeno (od grčkih riječi teras - nakaza, teratos - deformacija) djelovanje (TD) lijekova je njihova sposobnost da poremete embrionalnu morfogenezu, što dovodi do malformacija fetusa. Obično se TD odnosi na utjecaj lijekova ili drugih ksenobiotika izravno tijekom trudnoće. U međuvremenu, uzrok teratogeneze (usput, najčešći) mogu biti mutacije u zametnim stanicama roditelja ili čak i daljih predaka uzrokovane istim lijekovima. Stoga se TD u ovom slučaju ispostavlja posredovanim (mutacijama) i prethodnim (provedenim prije trudnoće).

Prenatalna ontogeneza nakon oplodnje jajne stanice dijeli se na razdoblja blastogeneze, embriogeneze i fetogeneze. U skladu s tim, patologija koja se javlja u tim razdobljima naziva se blastopatija, embriopatija i fetopatija.

Od 16-17. dana nakon oplodnje počinje pravo embrionalno razdoblje u kojem se odvija intenzivna organogeneza, a osjetljivost na TD lijekove je najveća. Različiti sustavi i organi formiraju se u različito vrijeme, ali do 56. dana intrauterinog razvoja (punih 10 tjedana trudnoće) u embriju su već potpuno formirani gotovo svi glavni organi i on postaje fetus. Nakon tog razdoblja nastavlja se formiranje (histogeneza) i sazrijevanje samo središnjeg živčanog sustava, osjetnih organa i spolnih organa. Navedeni pojmovi organogeneze od temeljne su važnosti, jer ovisno o vremenu djelovanja štetnog faktora ovisi u kojem organu ili sustavu nastaje malformacija. Najteže teške deformacije javljaju se prije 36 dana intrauterinog razvoja. Od 36 do 56 dana još uvijek je moguće stvaranje defekata na tvrdom nepcu, urinarnom traktu i spolnim organima. Razvoj prave dismorfogeneze, tj. malo je vjerojatan razvoj velikih anatomskih kongenitalnih malformacija u kasnijoj trudnoći.

Toksični učinci lijekova tijekom najdužeg fetalnog (fetalnog) razdoblja do kraja trudnoće mogu uzrokovati usporavanje rasta ploda, kao i morfo-funkcionalne poremećaje pojedinih staničnih sustava, ali ne i nastanak specifičnih malformacija. Pritom se ne mogu potpuno isključiti, jer razvoj organa sluha i vida, spolnih organa, posebno ženskih, zauzima značajan dio fetalnog razdoblja, a živčanog sustava - cijelo razdoblje prije rođenja (i nastavlja se, usput, u djetinjstvo). Zato su lijekovi koji djeluju na te organe i sustave potencijalno opasni i nakon 10 tjedana trudnoće.

Mehanizmi teratogenog djelovanja lijekova nisu dobro razjašnjeni. Teratogeni različite prirode očito djeluju različito, svaki remete određene molekularno-stanične veze u procesu embriogeneze. Istovremeno, budući da je sinteza nukleinskih kiselina, proteina i lipida izrazito intenzivna u razdoblju embriogeneze, svi lijekovi koji inhibiraju biosintetske procese mogu uzrokovati dismorfogenezu. Tako djeluje, primjerice, poznati antibiotik aktinomicin D (ne koristi se u klinici, koristi se u mnogim pokusnim modelima), čija molekula, ugrađujući se između nukleotidnih lanaca DNA, sprječava sintezu glasničke RNK. te tako inhibira sintezu proteina.

TD se može provesti utjecajem na propusnost lizosomskih membrana i aktivnost lizosomskih enzima, što u konačnici dovodi do aktivacije procesa determinirane stanične smrti - apoptoze, ili, obrnuto, do blokiranja potonjeg. Pretpostavlja se da glukokortikoidi mogu djelovati ovim mehanizmom tijekom embriogeneze.

Jedan od najvažnijih postulata teratologije do danas ostaje tvrdnja: za nastanak jedne ili druge malformacije od primarne je važnosti razdoblje embriogeneze (razdoblje trudnoće), tijekom kojeg djeluje štetno sredstvo - lijekovi. Štoviše, ova vrijednost je značajno veća od vrijednosti specifične prirode aktivnog sredstva. Na temelju ovih ideja, dovoljno potvrđenih eksperimentalnim i kliničkim podacima, formiran je koncept kritičnih razdoblja, čija je glavna značajka visoka osjetljivost embrija na djelovanje štetnih čimbenika, uključujući teratogene lijekove. U ljudskom embriju u razvoju to je 15-56 dana intrauterinog razvoja (4-10 tjedana trudnoće), a unutar tog razdoblja najopasnije u smislu mogućnosti nastanka teških, pa čak i životno nespojivih anomalija je razdoblje od 17. do 36 dana. Tablica ilustrira ovisnost prirode defekta u nastajanju o trajanju štetnog faktora.

Priroda dismorfogeneze ljudskog fetusa ovisno o trajanju štetnih čimbenika. (PoB. Kraueretal., 1984)

Pojam od trenutka anomalije razvoja

Oplodnja (dani)

24 Anencefalija

28 Meningokela

27-40 Skraćivanje udova

30 Atrezija jednjaka, traheoezofagealna fistula

30 Atrezija žučnog mjehura

34 Transpozicija velikih krvnih žila

36 Rascjep gornje usne

42 Dijafragmalna hernija

42 Ventrikularni septalni defekt

49-56 Duodenalna atrezija

Uloga samog lijeka kemijska struktura u nastanku određene malformacije, vrlo je teško utvrditi.

Značaj prirode niza lijekova za njihovu teratogenost dokazuje i postojanje specifični fetalni sindromi izazvani lijekovima. Najpoznatiji među njima su varfarin, hidantoin i trimetadin, ali sasvim tipična oštećenja ploda izazivaju i valproična kiselina, tetraciklini, androgeni, nešto manje klinički jasni - analozi vitamina A, razni citostatici (mijelosan, ciklofosfamid, metotreksat, aminopterin). ), penicilamin, litijev karbonat, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima.

Uz dozu, prirodu lijeka i trajanje njegove primjene, važan čimbenik koji određuje TD je nasljedna predispozicija ili vrsta i individualne genetske karakteristike. Najjači ljudski teratogen, talidomid, ima slabu TD kod štakora, pasa, a na hrčke nema praktički nikakav učinak. Nasuprot tome, acetilsalicilna kiselina nije teratogena za ljude, uzrokuje kongenitalne malformacije kod miševa i drugih laboratorijskih životinja.

Godine 1980. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) uvela je raspodjelu lijekova u kategorije ovisno o stupnju rizika i razini štetnih učinaka na fetus, prvenstveno teratogenih.

KATEGORIJA A. Na temelju studija na životinjama i cjelovitih kontroliranih kliničkih ispitivanja, utvrđeno je da je lijek bezopasan za fetus u prvom tromjesečju i kasnije. kasni datumi trudnoća. Primjer je kalijev klorid.

KATEGORIJA C. U životinja je utvrđen teratogeni ili drugi štetni (toksični) učinak na fetus, kontrolirana klinička ispitivanja nisu dovršena ili nisu provedena. Prednosti korištenja mogu nadmašiti rizike. Primjer je izoniazid.

KATEGORIJA D. Teratogeni ili drugi štetni učinci na ljudski fetus su utvrđeni. Upotreba tijekom trudnoće svakako je povezana s rizikom, koji, međutim, može biti manji od očekivane koristi. Bolesnika treba obavijestiti o moguće posljedice. Primjeri su diazepam, fenobarbital.

KATEGORIJA X. Teratogeni učinak je dokazan eksperimentalno i klinički. Rizik korištenja tijekom trudnoće svakako nadmašuje moguće koristi. Lijek je strogo kontraindiciran za trudnice i žene koje mogu zatrudnjeti. Primjeri su aminopterin, izotretinoin.

Lijekovi koji su apsolutno kontraindicirani tijekom trudnoće (kategorija X)

Aminopterin* Višestruke anomalije, postnatalni zastoj u razvoju

fetus, anomalije kraniofacijalne regije, fetalna smrt.

Androgeni* maskulinizacija ženskog fetusa, skraćivanje udova

tey, anomalije dušnika, jednjaka, defekti kardiovaskularnog

taj sustav.

Diethylstilbestrol* Vaginalni adenokarcinom, cervikalna patologija, patologija

penisa i testisa.

Streptomicin** Gluhoća.

Disulfiram** Spontani pobačaji, rascijepljeni udovi, klupko stopalo.

Ergotamin** Spontani pobačaji, simptomi iritacije CNS-a

Estrogeni** Urođene srčane mane, feminizacija muškog fetusa

spol, vaskularne anomalije.

Udisanje Spontani pobačaji, malformacije.

anestetici**.

Jodidi, jod 131 Guša, hipotireoza, kretenizam.

Progestini maskulinizacija ženskog fetusa, povećanje klitorisa,

(19-norsteroidi) lumbosakralna fuzija.

Kinin** Odgoda mentalni razvoj, ototoksičnost, kongenitalna

glaukom, anomalije genitourinarni sustav, fetalna smrt.

Talidomid * Defekti udova, anomalije srca, bubrega i gastrointestinalnog trakta

crijevni trakt.

Trimethadione* Karakteristično lice (obrve u obliku slova V i nisko postavljene

oči), mentalna retardacija, anomalije srca, očiju

Retinoidi Anomalije ekstremiteta, facijalne regije lubanje, srčane mane,

(izotretinoin*, CNS (hidrocefalus, gluhoća), genitourinarni sustav, pod-

etretinat *) torzija aurikula. mentalna retardacija

Napomene: * - Teratogen ** - - Vjerojatno teratogen.

1. Prilikom sastavljanja ove i sljedeće tablice korišteno je više od deset izvora,

koji su navedeni u popisu literature. U slučajevima kada razni izvori

streptomicin u nekim slučajevima je klasificiran kao kategorija D, au drugim - X, mi smo ga uključili

2. Ako je indicirana skupina lijekova, smatra se da je ova nuspojava svojstvena svima

predstavnike, ako su određeni lijekovi dodatno naznačeni u zagradi, onda za ostale

predstavnika skupine, takvo djelovanje nije tipično ili nije utvrđeno.

Lijekovi koji se povezuju s primjenom tijekom trudnoće visokog rizika(kategorija D )

Učinci lijekova na fetus

Antibiotici

tetraciklini* Promjena boje zuba (smeđa boja), hipoplazija

zubna caklina, koštana displazija.

Aminoglikozidi Kongenitalna gluhoća, nefrotoksični učinak

( amikacin, kanamicin,

netilmicin, tobramicin)

Griseofulvin Kada se koriste u prvom tromjesečju, sijamski blizanci (vrlo

Fluorokinoloni Artropatija

kloramfenikol Agranulocitoza, sivi sindrom u neonatalnom razdoblju

(levomicetin)

Nitrofurantoin Hemoliza, žuta diskoloracija zuba, neonatalna hiperbilirubinemija

razdoblje (opasnije na kraju trudnoće)

Antidepresivi

Litijev karbonat* Urođene srčane mane (1:150), posebno česta anomalija

Ebstein, srčane aritmije, gušavost, depresija CNS-a, hipotenzija,

neonatalna cijanoza.

Triciklički Respiratorni poremećaji, tahikardija,

analiza urina, neonatalni distres sindrom

MAO inhibitori Usporavanje razvoja fetusa i novorođenčeta, poremećaji

bihevioralni odgovori.

Kumarini Varfarinska (kumarinska) embriopatija

derivati*

Indometacin Prijevremeno zatvaranje duktusa arteriozusa, pluća

hipertenzija, s produljenom uporabom - usporavanje

rast, poremećena kardiopulmonalna adaptacija (opasnije

u trećem tromjesečju trudnoće)

Antikonvulzivi

objekata.

Fenitoin* (difenin) hidantoin fetalni sindrom

Valproična kiselina* Spina bifida, rascjep nepca, često

dodatne manje anomalije - hemangiomi ingvinalne kile

Ms., divergencija rektus abdominisa, teleangiektazije,

hipertelorizam, deformitet uha, odgođen

razvoj

Fenobarbital Depresija CNS-a, gubitak sluha, anemija, tremor, sindrom

povlačenje, hipertenzija

ACE inhibitori** Oligohidramnij, fetalna pothranjenost, kontrakture udova,

deformacija lubanje lica, hipoplazija pluća, ponekad an-

tenatalna fetalna smrt (opasnije u drugoj polovici

trudnoća)

Rezerpin Hiperemija nosne sluznice, hipotermija, bradikardija, depresija

Depresija CNS-a, letargija

Klorokin Gubitak sluha

Antitumor Višestruke malformacije razvoja, pobačaj,

znači * intrauterini zastoj rasta ploda

Antitiroidna struma, ulceracija srednjeg dijela vlasišta

sredstva (tiamazol*)

Derivati sulfonila - Često razne malformacije (nedokazane), hipoglikemijski

urea** kemija, hiperbilirubinemija u neonatalnom razdoblju

Derivati Depresija, pospanost u neonatalnom razdoblju (zbog

Benzodiazepini se vrlo sporo eliminiraju).Rijetko - malformacije,

(diazepam, klozepid) nalik alkoholnom fetalnom sindromu, kongenitalan

neke malformacije srca i krvnih žila (nije dokazano)

Vitamin A u dozi> Srčane i krvožilne mane, dismorfizam uha i dr.

10 000 IU/dan* (slično retinoidima)

Vitamin D u visokim dozama Kalcifikacija organa

Penicilamin** Vjerojatni defekti u razvoju vezivnog tkiva – odgođeno

patologija razvoja, patologija kože, proširene vene,

krhkost venskih posuda, kila

Napomene: * - Teratogen; ** - Vjerojatni teratogen

Nedavno je broj djece rođene s razvojnim patologijama u stalnom porastu. To je zbog teratogenih učinaka (od grčkog. terosčudovište, nakaza) čimbenici, jer je u razdoblju intrauterinog razvoja tijelo posebno bespomoćno. U ovom slučaju mnogo (iako ne uvijek) ovisi o odgovornosti majke.

Tako je junaka Huga Quasimoda u utrobi osakatila vlastita majka, koja je tijekom trudnoće čvrsto stegnula trbuh kako bi skuplje prodala dijete nakaze. To jest, koncept "teratogenog faktora" poznat je ljudima već jako dugo.

Faze ranjivosti embrija

Stupanj ranjivosti fetusa tijekom trudnoće varira, liječnici razlikuju 3 faze.

Ova faza traje od prvih sati trudnoće do njezinih 18. U ovom trenutku, ako postoji veliki broj dolazi do oštećenih stanica pobačaj. Ako ne dođe do pobačaja, embrij uskoro može obnoviti oštećene stanice bez ugrožavanja zdravlja. Jednostavno rečeno, u ovoj fazi postoje samo dva načina - ili embrij umire, ili se u potpunosti dalje razvija.
Drugu fazu karakterizira najveća ranjivost fetusa. Faza traje od 18 do 60 dana. U tom razdoblju nastaju najteže patologije, ponekad čak i nekompatibilne sa životom. Liječnici primjećuju da se najopasnije razvojne anomalije formiraju do 36 dana, kasnije su manje izražene i javljaju se prilično rijetko, osim nedostataka u genitourinarnom sustavu i tvrdom nepcu. Zbog toga žene s gestacijskom dobi do tri mjeseca često imaju prijetnju pobačaja. U tom je razdoblju posebno važno voditi računa o vlastitom zdravlju jer o tome ovisi zdravlje nerođene bebe.
Tijekom tog razdoblja fetus ima već formirane organe i njihove sustave, pa im nerazvijenost nemoguće. Ali postoji rizik od poremećenog rasta fetusa, smrti određenog broja stanica, pogoršanja funkcioniranja bilo kojeg organa. Najranjiviji živčani sustav djeteta.

Vrste teratogenih čimbenika

Pojam "teratogeneza" (pojava malformacija) dijeli se na 2 tipa - anomalije koje proizlaze iz štetnih utjecaja okoline i anomalije kao posljedica nasljednih bolesti. Međutim, pojam "teratogeni faktor" odnosi se samo na prvu vrstu. To su kemijski, biološki i drugi čimbenici koji uzrokuju kongenitalne anomalije u razvoju organa i sustava.

Klasifikacija teratogenih čimbenika je sljedeća.

Kemijske tvari.
Ionizirana radiacija.
Pogrešan način života trudnice.
Infekcije.

kao teratogeni faktor

Svaki će ljekarnik potvrditi da je svaka kemikalija u velikim dozama otrovna za tijelo. To se posebno odnosi na trudnice, kojima se po potrebi vrlo pažljivo bira terapija lijekovima.

Popis kemijske tvari, koji može oštetiti fetus, stalno se obnavlja.U međuvremenu, ne može se reći da će bilo koja tvar s ovog popisa, kao teratogeni čimbenik, nužno uzrokovati abnormalnosti u razvoju, iako su neki lijekovi stvarno sposobni povećati rizik od ove pojave za 2 -3 puta. Dobro je poznato da su lijekovi najopasniji u prvom tromjesečju trudnoće, ali njihov učinak tijekom drugog i trećeg tromjesečja nije u potpunosti proučen. Pouzdano je poznato samo štetno djelovanje talidomida, osobito 34-50. dana trudnoće.

Najveća opasnost za trudnicu je isparavanje žive, toluena, benzena, kloriranog bifenila i njegovih derivata. Kao i sljedeće skupine lijekova:

Tetraciklini (antibiotici).
koristi se za konvulzije i epilepsiju, kao i trimetadion.
"Busulfan" (lijek propisan za leukemiju).
Androgeni hormoni.
Kaptopril, Enalapril (indiciran za hipertenziju).
spojevi joda.
"Metotreksat" (ima imunosupresivni učinak).
"Tiamazol"
"Penicilamin" (koristi se kod autoimunih reakcija).
"Izotretinoin" (analog vitamina A).
"Dietilstilbestrol" (hormonalni lijek).
"Talidomid" (tablete za spavanje).
"Ciklofosfamid" (antineoplastični lijek).
"Etretinat" (koristi se za kožne bolesti).

Budući da skupine lijekova koje se koriste za potpuno različite bolesti mogu negativno utjecati na fetus, potrebno je trudnici propisati terapiju s velikim oprezom. Obavezno obavijestite svog liječnika da ste trudni.

Ionizirana radiacija

Ionizirajuće zračenje uključuje ultrazvuk (međutim, liječnici su odavno utvrdili da ultrazvuk ne uzrokuje opipljivu štetu fetusu), fluorografiju, fluoroskopiju i druge metode istraživanja koje uključuju korištenje ionizirajućih valova.

Ostali primjeri teratogenih čimbenika su okoliš, liječenje radioaktivnim jodom, terapija zračenjem.

Uzročnici infekcije i trudnoća

Budući da posteljica ima visok stupanj propusnosti, kod brojnih bolesti postoji opasnost od pobačaja ili intrauterine infekcije fetusa. Infekcija u prvih 7 tjedana trudnoće može dovesti do fetalnih patologija koje su kompatibilne sa životom. Inficiranje djeteta u kasnijim fazama može dovesti do infekcije novorođenčeta.

Važno je napomenuti da ozbiljnost manifestacija bolesti kod trudnice i embrija može varirati.

Teratogeni faktor uključuje sljedeće infekcije:

toksoplazmoza;
citomegalovirus;
herpes tipa I i II;
rubeola;
sifilis;
Venezuelanski konjski encefalitis;
varicella-zoster virus.

Također, neželjene posljedice za dijete uzrokovane su infekcijom klamidijom i gnojno-upalnim procesima koji se javljaju u tijelu trudnice.

Pogrešan način života trudnice

Žene na položaju odgovorne su za život i zdravlje svog djeteta, stoga se moraju odreći bilo kakvih alkoholnih pića, pušenja, pa čak i prekomjernog pijenja kave. Drugi teratogeni čimbenici uključuju ovisnost o drogama, pesticide koji se koriste u ruralnim industrijama, praškove i proizvode za čišćenje.

Važno pravilna prehrana i odbacivanje štetnog, lišenog korisna svojstva, hrana. Dijeta treba biti izgrađena na takav način da trudnica dobije sve što je potrebno za razvoj fetusa. Dakle, nedostatak proteina dovodi do embrionalne hipotrofije. Tijelo žene treba elemente u tragovima kao što su selen, cink, jod, olovo, mangan, fluor. Dijeta također treba dovoljno kalcija i vitamina.

Ostali teratogeni čimbenici

Može dovesti do abnormalnosti fetusa dijabetes, endemska guša, fenilketonurija i tumori koji stimuliraju stvaranje androgenih hormona. Također, liječnici vjeruju da je pregrijavanje, nedostatak folne kiseline opasno za fetus.

Gore navedeni čimbenici nazivaju se teratogenima. Ovaj pojam uključuje sve što može poremetiti normalan razvoj fetusa i dovesti do njegovih anomalija. Nažalost, postoji mnogo takvih čimbenika, pa je za ženu izuzetno važno pratiti svoje zdravlje i prehranu tijekom trudnoće.

Teratogeneza- pojava malformacija pod utjecajem čimbenika okoline (teratogeni čimbenici) ili kao posljedica nasljednih bolesti.

Poznato je da prevalencija spontani pobačajičini 15-20% ukupnog broja trudnoća, 3-5% novorođenčadi ima malformacije, u još 15% djece malformacije se otkrivaju u dobi od 5-10 godina.

Teratogeni čimbenici uključuju lijekove, lijekove i mnoge druge tvari.

Razlikuju se sljedeće značajke utjecaja teratogenih čimbenika.

Učinak teratogenih čimbenika ovisi o dozi. Kod različitih bioloških vrsta, ovisnost o dozi teratogenog učinka može varirati.
Za svaki teratogeni čimbenik postoji određena granična doza teratogenog učinka. Obično je 1-3 reda veličine niža od smrtonosne.
Razlike u teratogenim učincima kod različitih bioloških vrsta, kao i kod različitih predstavnika iste vrste, povezane su s karakteristikama apsorpcije, metabolizma i sposobnosti tvari da se širi u tijelu i prolazi kroz placentu.
Osjetljivost na različite teratogene čimbenike tijekom fetalnog razvoja može varirati. Razlikuju se sljedeća razdoblja intrauterinog razvoja osobe.

Početno razdoblje intrauterinog razvoja traje od trenutka oplodnje do implantacije blastociste. Blastocista je skup stanica koje se nazivaju blastomere. Posebnost početnog razdoblja su velike kompenzacijske i adaptacijske sposobnosti embrija u razvoju. Ako je oštećen veći broj stanica, embrij umire, a ako su oštećeni pojedini blastomeri, daljnji razvojni ciklus nije narušen (načelo "sve ili ništa").
Drugo razdoblje intrauterinog razvoja je embrionalno (18-60 dana nakon oplodnje). U ovom trenutku, kada je embrij najosjetljiviji na teratogene čimbenike, nastaju velike malformacije. Nakon 36. dana intrauterinog razvoja rijetko se stvaraju grube malformacije (osim malformacija tvrdog nepca, mokraćnog sustava i spolnih organa).
Treće razdoblje je fetalno. Malformacije za ovo razdoblje nisu tipične. Pod utjecajem okolišnih čimbenika dolazi do inhibicije rasta i odumiranja fetalnih stanica, što se dalje očituje nerazvijenošću ili funkcionalnom nezrelošću organa.

U slučajevima kada infektivni agensi imaju teratogeni učinak, ne može se procijeniti granična doza i priroda djelovanja teratogenog faktora ovisna o dozi.

Teratogeni čimbenici prilično su raširene. Istraživanja su pokazala da tijekom trudnoće svaka žena u prosjeku uzima 3,8 stavki bilo kojeg lijeka. 10-20% trudnica u SAD-u koristi droge. Osim toga, trudnice kod kuće i na poslu često dolaze u kontakt s raznim štetnim tvarima.

Teratogeni agens je kemijski, fizički ili biološki agens koji zadovoljava sljedeće kriterije.

Dokazana je veza između djelovanja čimbenika i nastanka malformacije.
Epidemiološki podaci idu u prilog ovoj povezanosti.
Djelovanje štetnog faktora podudara se s kritičnim razdobljima intrauterinog razvoja.
S rijetkim utjecajem štetnog čimbenika, rijetko se formiraju karakteristične malformacije.

Glavne skupine teratogenih čimbenika.

Lijekovi i kemikalije.
Ionizirana radiacija.
Infekcije.
metabolički poremećaji i loše navike kod trudnice.

Glavni teratogeni čimbenici

infekcije

Infekcija citomegalovirusom
Herpes (herpes simplex virus tip 1 i 2)
Erythema infectiosum (parvovirusna infekcija)
rubeola
Sifilis
Toksoplazmoza
Venezuelanski konjski encefalitis
Infekcije uzrokovane virusom varicella-zoster

Ionizirana radiacija

Ispasti
Liječenje radioaktivnim jodom
Terapija radijacijom

Metabolički poremećaji i loše navike u trudnice

Alkoholizam
kokain
Inhalacija toluenom
Pušenje
endemska struma
nedostatak folne kiseline
Dugotrajna hipertermija
Fenilketonurija
Tumori koji izlučuju androgene
Dekompenzirani dijabetes melitus
Lijekovi
Metotreksat
Androgeni
Busulfan
kaptopril
varfarin
Ciklofosfamid
dietilstilbestrol
fenitoin
enalapril
Etretinat
jodidi
litijev karbonat
tiamazol
Penicilamin
izotretinoin
tetraciklini
Talidomid
trimetadion
Valproična kiselina

Ostali faktori

Derivati klorbifenila
Merkur

τέρας - čudovište, nakaza; a drugi – grčki. γεννάω - rađam) - kršenje embrionalnog razvoja pod utjecajem teratogenih čimbenika - neki fizički, kemijski (uključujući lijekove) i biološki agensi (na primjer, virusi) s pojavom morfoloških abnormalnosti i malformacija.

Opće informacije

Djelovanje teratogenih čimbenika ima prag karaktera, odnosno za svaki teratogeni čimbenik postoji određena granična doza teratogenog djelovanja. [ ]

Osjetljivost na teratogene učinke ovisi o stupnju embrionalnog razvoja: kod ljudi, u stadiju blastociste, izloženost nepovoljnim (uključujući teratogene) čimbenike dovodi do smrti dijela blastomera (stanica blastociste): ako je oštećen veliki broj blastomera , embrij umire, ako je relativno mali broj blastomera oštećen, daljnji razvoj nije povrijeđen. Maksimalna osjetljivost na teratogene čimbenike u ljudskom embriju pada na 18-60. dan razvoja, odnosno u razdoblju intenzivne stanično-tkivne diferencijacije i organogeneze. Na kraju tog razdoblja štetni učinci obično ne dovode do malformacija, već do nerazvijenosti ili funkcionalne nezrelosti fetalnih organa.

Povijest koncepta

Teratologija je dugo privlačila ljude koji su sa zanimanjem razmatrali različite varijante kršenja i odstupanja od norme. U srednjem vijeku bogati ljudi skupljali su patuljke, sijamski blizanci i druge osobe s raznim očitim tjelesnim nedostacima.

Kasnije je uočeno da određene tvari, biljni pripravci ili fizički utjecaji mogu povećati učestalost deformiteta.

Osobito velika pažnja na problem teratogenosti lijekova prikovana je sredinom 20. stoljeća, nakon skandala s tabletama za spavanje - talidomidom, koji je u europskim zemljama izazvao masovne poremećaje u razvoju udova kod djece čije su majke tijekom trudnoće koristile ovaj lijek. , ovaj je slučaj kasnije nazvan "Thalidomide Tragedy" i odigrao je važnu ulogu u formiranju sustava kontrole droga.

Krajem 20. stoljeća ispitivanja teratogenosti i mutagenosti tvari ušla su u praksu kontrole većine novosintetiziranih tvari, proizvodnog otpada, kao i dugotrajno proizvedenih velikotonažnih proizvoda kemijske industrije.

Teratogenost

Teratogenost je sposobnost fizičkog, kemijskog ili biološki faktori uzrokuju poremećaje u procesu embriogeneze, što dovodi do pojave kongenitalnih malformacija (razvojnih anomalija) kod ljudi ili životinja.

Korištenje testova teratogenosti

U farmakologiji

Klasifikacija lijekova prema stupnju teratogenosti (SAD)

Kategorija A - lijekovi s neotkrivenim teratogenim djelovanjem, niti u klinici niti u eksperimentu. Nijedna studija ne dopušta potpuno uklanjanje rizika od teratogenosti.
Kategorija B - lijekovi koji u pokusu nisu bili teratogeni, ali nema kliničkih podataka.
Kategorija C - lijekovi koji imaju nepovoljan učinak na plod u pokusu, ali ne postoji odgovarajuća klinička kontrola.
Kategorija D - lijekovi koji imaju teratogeni učinak, ali potreba za njihovom primjenom nadmašuje potencijalni rizik od oštećenja fetusa. Ovi lijekovi se propisuju iz zdravstvenih razloga. Ženu treba upoznati s mogućim posljedicama za plod.
Kategorija X - lijekovi s dokazanom teratogenošću u eksperimentu i klinici. Kontraindicirano u trudnoći.

U ekologiji

Ispitivanja teratogenosti uključena su u program istraživanja tvari kako bi se razjasnila njihova potencijalna opasnost za ljude i okoliš.